Научници осмишљавају јединствене имуне ћелије како би створили ефикасну вакцину против рака

У новој студији објављеној у часопису Cancer Immunology Research, научници са Медицинског факултета Икан на планини Синај развили су нову методу за генерисање милијарди ретких имуних ћелија познатих као конвенционалне дендритичне ћелије типа I (cDC1), што потенцијално отвара пут новој класи ћелијских вакцина против рака које су доступне на тржишту.

Ове дендритичне ћелије играју кључну улогу у покретању и одржавању имуног одговора против тумора. Изузетно су ретке у људском телу и тешко их је изоловати у великим количинама. Нови систем културе без серума који је развио тим са Маунт Синаја омогућава производњу скоро 3 милијарде функционалних cDC1 од само 1 милион хематопоетских матичних ћелија (HSC) изведених из пупчане врпце, што је достигнуће које никада раније није постигнуто.

„Ово је важан корак ка стварању универзалних вакцина против рака на бази ћелија“, рекла је виша ауторка студије, др Нина Бхардвањ, носилац катедре за истраживање рака на Ворд-Колман катедри и директорка Лабораторије за вакцине и ћелијску терапију на Медицинском факултету Икан на Маунт Синају.
„Конвенционалне дендритичне ћелије типа I су неопходне за мобилизацију имуног система за борбу против рака, али их је практично немогуће произвести у обиму потребном за клиничку употребу. Сада смо превазишли ту препреку.“

За разлику од других врста дендритичних ћелија, cDC1 имају јединствену способност унакрсног представљања туморских антигена, што је кључни механизам за активирање Т ћелија које се боре против рака. Њихово присуство у туморима је снажно повезано са бољим исходима лечења и успешним одговором на инхибиторе имунолошких контролних тачака. Међутим, код пацијената са раком, број и функција cDC1 су често смањени.

„Наша метода не само да омогућава скалабилну производњу cDC1, већ и очува њихову способност да изазову снажан антитуморски имуни одговор у преклиничким моделима“, рекао је др Срикумар Балан, коаутор студије и ванредни професор на Одељењу за хематологију и медицинску онкологију на Медицинском факултету у Икану.
„Ово отвара врата развоју готових ћелијских вакцина које би могле бити корисне код више врста рака.“

Студија, спроведена у сарадњи са истраживачким институтом Матер у Бризбејну, у Аустралији, користила је хуманизоване моделе мишева како би тестирала способност лабораторијски узгајаног cDC1 да функционише као вакцина против рака.

Ово је први пример скалабилне производње аутентичног, функционалног људског cDC1 коришћењем протокола без серума. Истраживачи су успели да генеришу скоро 3 милијарде cDC1 од само 1 милион HSC ћелија добијених из пупчане врпце. Ове ћелије нису само задржале свој идентитет и чистоћу, већ су показале и кључне имунолошке функције - укључујући ефикасну унакрсну презентацију антигена и способност активирања Т ћелија - што их чини веома ефикасном платформом за вакцину. Ови cDC1 су затим тестирани in vivo на хуманизованим моделима тумора, где су показали способност да изазову јак антитуморски имуни одговор.

Импликације овог рада су широког спектра. Прво, он поставља темеље за нову врсту имунотерапије против рака: универзалну, готову ћелијску вакцину која користи сопствени имуни систем тела за борбу против рака. Пошто cDC1 играју централну улогу у покретању снажног Т-ћелијског одговора, овај приступ би могао значајно побољшати ефикасност постојећих третмана као што су инхибитори контролних тачака и бити прилагођен за употребу код низа малигнитета.

Друго, метода пружа истраживачима невиђени алат за проучавање биологије cDC1 и у здрављу и у болести, помажући у откривању нових аспеката њихове улоге у имунолошком надзору и отпорности тумора.

„Ово није само питање повећања производње ћелија“, додао је др Бхардвањ.
„Ово је питање трансформације начина на који развијамо имунотерапије: како бисмо их учинили ефикаснијим, приступачнијим и персонализованијим.“