Молекули изведени из Лам-а циљају латентне сојеве ХИВ-а

Истраживачки тим на Државном универзитету Џорџије развио је ситне, моћне молекуле који могу циљати латентне сојеве ХИВ-а. Извор? Гени антитела из ДНК ламе.

Студија, коју је водио ванредни професор биологије Ђианлијанг Сју, користи нанотела добијена из лама за широку неутрализацију више сојева ХИВ-1, најчешћег облика вируса. Ново истраживање тима објављено је у часопису „ Advanced Science“.

„Овај вирус је пронашао начин да избегне наш имуни систем. Нормална антитела су гломазна, па им је тешко да пронађу и нападну површину вируса. Ова нова антитела могу то олакшати“, рекао је Ђијанглијанг Сју, ванредни професор биологије на Државном универзитету Џорџије.

Научници који траже ефикасан третман и превенцију ХИВ-а раде са камелидима попут лама већ око 15 година. То је зато што облик и карактеристике њихових антитела чине их флексибилнијим и ефикаснијим у идентификацији и неутрализацији страних објеката као што је вирус ХИВ-а.

Ово ново истраживање представља широко применљиву методу за побољшање перформанси нанотела. Нанотела су генетски модификовани фрагменти антитела који су отприлике једне десетине величине типичног антитела. Направљени су од флексибилних антитела у облику слова Y, која се састоје само од тешких ланаца – састављених од два тешка ланца – која су ефикаснија у борби против одређених вируса од типичних антитела лаких ланаца.

Нанотела су направљена од флексибилних антитела у облику слова Y састављених од пептида тешког ланца који могу бити ефикаснији у борби против одређених вируса.

За потребе студије, научници су имунизовали ламе специјално дизајнираним протеином, што доводи до производње неутралишућих нанотела. Ђијанглијанг Сју и његов тим су затим идентификовали нанотела која би могла да циљају рањива места на вирусу. Када је тим створио нанотела у троструком тандему – понављајући кратке делове ДНК – резултујућа нанотела су била изузетно ефикасна, неутралишући 96 процената различитих сојева ХИВ-1.

Даља анализа је открила да ова нанотела имитирају препознавање CD4 рецептора, кључног играча у ХИВ инфекцији. Да би се побољшала њихова ефикасност, нанотела су спојена са широко неутралишућим антителом (bNAb), што је резултирало новим антителом са невиђеним способностима неутрализације.

„Уместо да развијамо коктел антитела, сада можемо да створимо један молекул који може да неутралише ХИВ“, рекао је Ђијанглијанг Сју. „Радимо са широко неутралишућим нанотелом које може да неутралише више од 90 процената циркулишућих сојева ХИВ-а, а када то комбинујемо са другим bNAb-ом који такође неутралише око 90 процената, заједно могу да неутралишу скоро 100 процената.“

Ђианлијанг Сју је започео ово истраживање у Центру за истраживање вакцина Националног института за здравље у Бетесди, Мериленд, где је сарађивао са тимом од више од 30 научника. Тим је укључивао Питера Квонга, професора биохемије и молекуларне биофизике на Универзитету Колумбија и коаутора студије. Од доласка на Државни универзитет Џорџије 2023. године, Ђианлијанг Сју је ментор Пејтону Чену, докторанту на Државном универзитету Џорџије. Заједно раде на проширењу ових потенцијалних третмана.

Чан је рекла да је узбуђена због могућности за иновативна истраживања.

„Ова нанотела су најбоља и најмоћнија неутралишућа антитела до сада, што сматрам веома обећавајућим за будућност ХИВ терапије и истраживања антитела“, рекао је Чен. „Надам се да ће једног дана ова нанотела бити одобрена за лечење ХИВ-а.“

Будући напори ће се фокусирати на комбиновање ламиних нанотела са другим постојећим bNAb-овима како би се утврдило да ли неке од ових комбинација могу постићи 100% неутрализацију и понудити нове могућности лечења у борби против ХИВ-а, према речима Ђијанглијанг Сјуа.