Испитивања лечења Алцхајмерове болести: потребна су већа улагања

Две нове анализе клиничких испитивања указују на потребу за повећаним улагањима у лечење Алцхајмерове болести.

На научном састанку Америчког геријатријског друштва (AGS) 2024. године, истраживачи су проценили клиничка испитивања Алцхајмерове болести које је финансирао Национални институт за старење (NIA) током периода од 20 година. Још једна анализа, објављена у часопису „Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions“, пружила је свеобухватан преглед активних испитивања у развоју лекова за Алцхајмерову болест.

Клиничка испитивања Алцхајмерове болести од стране НИА

Иако се годишње троши 3,5 милијарди долара на истраживање Алцхајмерове болести које спонзорише федерална влада у Сједињеним Државама, на тржиште су стигла само два лека која модификују ток болести: лекемби и адуканумаб (Адухелм, сада повучен), рекла је на састанку AGS-а Кавја Шах, кандидаткиња за мастер студије на Универзитету у Кембриџу у Енглеској.

Шах је представио резултате прегледа истраживања Алцхајмерове болести које је финансирала Национална агенција за истраживање болести (NIA) на ClinicalTrials.gov током протекле две деценије. Током тог периода, Закон о лековима за 21. век из 2016. године проширио је финансирање NIA, што је повећало академска истраживања третмана који нису лекови, а последично и број нових испитивања лекова.

„Спровели смо ову студију како бисмо сазнали више о клиничким испитивањима које финансира NIA, главни извор финансирања истраживања Алцхајмерове болести у САД, са циљем да стекнемо увид у то како би се федерално финансирање могло ефикасније расподелити како би се убрзало откривање ефикасних третмана за Алцхајмерову болест“, рекао је он.

Шах и колеге су идентификовали 292 интервентна испитивања које је подржао NIA од 2002. до 2023. године. Већина је проучавала бихејвиоралне (41,8%) или интервенције везане за лекове (31,5%).

Међу испитивањима лекова које је спонзорисала НИА, најчешће мете су биле амилоид (34,8%), неуротрансмитери који нису ацетилхолин (16,3%) и холинергички систем (8,7%). Око трећине (37%) тестираних једињења лекова била су нова.

„Мање од трећине НИА-иних испитивања Алцхајмерове болести током протекле две деценије биле су фармаколошке студије, а већина њих су такође била рана испитивања“, приметио је Шах.

„Иако се финансирање НИА повећало кроз федералне иницијативе попут Закона о лековима за 21. век, нисмо видели одговарајући пораст броја НИА испитивања која истражују нова једињења лекова за Алцхајмерову болест“, додао је. „У будућности је важно проценити инвестициону стратегију НИА како би она могла ефикасније да подстакне откривање безбедних и ефикасних третмана за Алцхајмерову болест.“

Портфолио лекова за Алцхајмерову болест

Годишњи преглед је известио о паду броја испитивања, лекова и нових хемијских ентитета у терапијском портфолију за Алцхајмерову болест у 2024. години, али о сличном броју пренамењених средстава.

У својој студији процене објављеној у часопису „Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions“, др медицине, науке о деменцији, са Универзитета у Невади у Лас Вегасу, и коаутори известили су да је 2024. године било 164 активна испитивања и 127 јединствених третмана у развоју, што је смањење од око 10% у поређењу са 2023. годином.

Истраживачи су известили да је 2024. године у развоју било 88 нових хемијских ентитета, што је смањење од 13% у односу на претходну годину. Укупно, 39 третмана у развоју за 2024. годину били су агенси са пренаменом одобрени за друге болести, слично као и 2023. године.

Камингс је пад приписао недостатку федералног финансирања и смањењу приватних инвестиција из биофармацеутске индустрије. „Једноставно речено, потребна су нам већа улагања од владе и фармацеутских компанија како бисмо се борили против овог тренда смањења клиничких испитивања“, рекао је.

Истраживачи су добили податке о студијама регистрованим на ClinicalTrials.gov путем Међународног истраживачког портфолија Алцхајмерове болести и сродних деменција (IADRP) и његовог категоријалног система, Заједничке истраживачке онтологије Алцхајмерове болести и сродних деменција (CADRO).

У 2024. години, циљеви амилоида и тау протеина представљали су 24% свих терапијских агенаса у портфолију - 16% за амилоид и 8% за тау протеин. Укупно, 19% агенаса у портфолију циља неуроинфламацију.

Комбиноване терапије, укључујући фармакодинамичке комбинације, фармакокинетичке комбинације и комбинације усмерене на побољшање пенетрације крвно-мождане баријере, биле су присутне у портфолију за 2024. годину, истакли су истраживачи.

„У портфолију постоји велики број лекова који имају веома различите ефекте на мозак“, рекао је Камингс.

„Може се безбедно претпоставити да ћемо видети сложеније биолошке терапије које захтевају интравенозну примену и пажљиво праћење нежељених ефеката, слично терапијама рака“, додао је.

У 2024. години спроведено је 48 студија које су процењивале 32 лека у фази III испитивања за Алцхајмерову болест. Од њих, 37% су били мали молекули који модификују ток болести, 28% биолошки лекови који модификују ток болести, 22% неуропсихијатријски лекови, а 12% когнитивни појачивачи.

Од третмана у испитивањима фазе III, 34% је циљало неуротрансмитерске системе, 22% процесе повезане са амилоидом, а 12% је процењивало синаптичку пластичност или неуропротекцију. Студије метаболичких и биоенергетских мета, упале или протеостазе чиниле су по 6% испитивања. Мањи број студија фазе III бавио се тау протеином, неурогенезом, факторима раста и хормонима или процесима повезаним са циркадијалним ритмом.

Портфолио из 2024. године такође је обухватао 90 студија фазе II које су процењивале 81 лек и 26 студија фазе I које су тестирале 25 агенаса.

„Осам лекова који ове године пријављују податке фазе II су сви антиинфламаторни лекови, а биомаркери укључени у студије ће нам омогућити да детаљно проучимо значај појединачних аспеката упале“, приметио је Камингс.

Потребна је деценија да се експериментални лек пређе из фазе I у фазу II, а скоро две године више за преглед од стране ФДА, приметио је Камингс. „Знамо да већина лекова не успе, али не сви“, рекао је он, додајући да чак и лекови који не успеју у клиничким испитивањима „могу нам много тога рећи“.