Хроничне инфекције у нишану: да ли микроб може изазвати Алцхајмерову болест?

Научници предвођени Рендијем Бруткиевичем објавили су преглед у часопису „Трендови у неуронаукама“ који нуди јасне критеријуме и путоказ за утврђивање да ли хроничне инфекције заиста могу изазвати Алцхајмерову болест (АБ). Рад под називом „Шта би било потребно да се докаже да је хронична инфекција узрочник Алцхајмерове болести?“ одговара на дуго расправљано питање: Да ли су везе између микроба и АБ довољне да достигну ниво доказане узрочности?

Зашто је ово важно?

Током протеклих деценија акумулирала су се бројна запажања о детекцији различитих микроорганизама у мозгу пацијената са Алцхајмеровом болешћу: вируса херпес симплекса (HSV-1), бактеријског патогена Porphyromonas gingivalis из усне дупље, гљивица и других. Али до сада, ниједна хипотеза није стекла статус доказане - углавном због недостатка чврстих епидемиолошких и експерименталних података.

Предложени критеријуми доказа

Аутори прилагођавају Кохове класичне постулате савременој реалности неуродегенеративних болести и предлажу план у шест фаза:

1. Робусна повезаност
   — Избор великих кохорти где присуство микроорганизма у ЦНС-у (биопсијом или биомаркерима) поуздано корелира са раним фазама Алцхајмерове болести.

2. Временске серије
   - Дугорочне проспективне студије које показују да инфекције можданих ћелија или периферних ћелија претходе когнитивном паду.

3. Биолошки механизам
   — Јасан опис како одређени патоген покреће патолошке каскаде Алцхајмерове болести: агрегација β-амилоида, фосфорилација тау протеина, хронична неуроинфламација.

4. Експериментална верификација
   — In vivo репродуктивни модели (нпр. трансгени мишеви) где инокулација патогеном доводи до промена сличних Алцхајмеровој болести и дефекта у понашању.

5. Реверзибилност патологије
   - Антиинфективне или вакцинске интервенције које спречавају или делимично обрћу развој патологије Алцхајмерове болести у преклиничким и клиничким испитивањима.

6. Генерализација
   - Мултицентрична рандомизована испитивања са различитим популацијама и различитим путевима инфекције (назални, хематогени, периферни) требало би да дају упоредиве резултате.

Главни изазови

• Могу бити укључени бројни потенцијални патогени: HSV-1, P. gingivalis, специфичне гљивице, па чак и „микробни квартети“.
• Облици инфекције: латентна перзистенција у неуронима наспрам периферне хроничне инфекције са пенетрацијом у ЦНС.
• Метрике и биомаркери: Потребне су стандардизоване методе за откривање патогена у можданом ткиву, цереброспиналној течности и крви, као и поуздани неуроимаџинг потписи.

Изјаве аутора

„Не поричемо важну улогу старења, генетике и метаболизма у Алцхајмеровој болести“, наглашава Ренди Бруткиевич. „Али да би инфективна хипотеза добила доказан статус, потребно је озбиљно јачање епидемиолошке и експерименталне базе.“

„Главни циљ је окупити неурологе, микробиологе и клиничаре како би се развили ригорозни, репродуцибилни протоколи и критеријуми доказа“, додаје Веи Цао, коаутор прегледа.

Аутори истичу следеће кључне налазе и препоруке:

• Потреба за проспективним кохортама
  „Само дугорочне студије које прате инфекцију много пре клиничких манифестација деменције моћи ће да утврде временску везу између инфекције и Алцхајмерове болести“, напомиње Ренди Бруткиевич.

• Фокус на биолошке механизме
  „Важно је разумети тачно како патогени покрећу агрегацију β-амилоида и тау фосфорилацију – без јасног механизма, свака повезаност ће остати само корелациона“, додаје Веи Цао.

• Верификација на животињским моделима
  „Потребни су стандардизовани in vivo модели тамо где инокулација одређеног патогена репродукује патологију Алцхајмерове болести и когнитивне дефиците“, наглашава Јулија Ким.

• Клиничка испитивања интервенција
  „Ако се потврди инфективна улога, следећи корак би био тестирање вакцина или антимикробних средстава како би се спречило или успорило напредовање Алцхајмерове болести“, закључује коауторка Марија Рамос.

Овај преглед пружа јасан путоказ за испитивање улоге микроба у Алцхајмеровој болести, позивајући научну заједницу да координира мултидисциплинарне истраживачке напоре. Ако се инфективна хипотеза потврди, то би могло радикално да промени приступе превенцији и лечењу Алцхајмерове болести, од раног скрининга за хроничне инфекције до развоја антиинфективних терапија и вакцина.