Хемотерапија за глиобластом побољшана коришћењем циркадијалних ћелијских ритмова

Глиобластом је агресивни облик рака мозга за који не постоји лек. Недавна студија евиденције пацијената са глиобластомом открила је да је узимање хемотерапије ујутру повезано са повећањем медијанског преживљавања од три до шест месеци.

Сада, студија са Универзитета Вашингтон у Сент Луису извештава да ћелије глиобластома имају уграђене циркадијалне ритмове који стварају повољније време за лечење.

Биолози и клиничари су документовали циркадијалне ритмове у експресији „гена сата“ из различитих култивисаних ћелијских линија и изолата људског и мишјег глиобластома. Ови ритмови се поклапају са циркадијалном активношћу ензима за поправку ДНК познатог као MGMT.

Научници су затим спровели тестове и открили да је већа вероватноћа да ће ћелије тумора умру када се хемотерапија даје у доба дана - ујутру - када ћелије тумора имају најмању МГМТ активност.

Понављајући своје напоре код мишева са глиобластомом, научници су открили да јутарња примена хемотерапије смањује величину тумора и повећава телесну тежину у поређењу са вечерњом применом лека.

„Можда постоји могућност да се ова болест боље лечи леком у доба дана када су ћелије осетљивије“, рекла је Марија Ф. Гонзалез-Апонте, студенткиња биологије на Колеџу уметности и науке Универзитета у Вашингтону, која је прва ауторка нове студије.

"Открили смо да субјективна јутарња примена хемотерапије темозоломидом (TMZ) може значајно смањити раст тумора и побољшати исходе лечења код људских и мишјих модела глиобластома."

„Пошто се ТМЗ узима орално код куће, преношење ових резултата на пацијенте је релативно једноставно“, рекао је др Ерик Д. Херцог, професор Виктор Хамбургер и професор биологије на Колеџу уметности и науке, аутор нове студије.

„Потребна су нам додатна клиничка испитивања да бисмо потврдили наше лабораторијске налазе, али тренутни подаци указују на то да би се стандардни третман глиобластома могао побољшати једноставним тражењем од пацијената да узимају одобрени лек ујутру“, рекао је Херцог.

Иако је пракса управљања временом дана мало проучавана за теменомозни мијелом (TMZ) и глиобластом, аутори студије су приметили да је показано да побољшава исходе код неколико врста рака, укључујући акутну лимфобластну леукемију, колоректални карцином, карцином јајника и друге гинеколошке карциноме.

Џошуа Б. Рубин, др медицине, професор педијатрије и неуронауке на медицинском факултету, дугогодишњи сарадник у Херцоговој лабораторији и коаутор рада. Гери Џ. Пати, др, професор хемије на Колеџу уметности и науке и медицине на медицинском факултету, и постдокторски сарадник Кевин Чо, др хемије, такође су коаутори.

Резултати ове студије имају импликације и за лечење и за дијагнозу глиобластома.

Генерално, пацијенти са глиобластомом којима су дијагностиковани такозвани МГМТ-метилирани тумори имају тенденцију да боље реагују на хемотерапију која садржи ТМЗ.

Али ова студија је показала да нивои метилације MGMT расту и падају у зависности од циркадијалног времена тумора. Као резултат тога, лекари морају да узму у обзир доба дана када се узимају биопсије тумора како би правилно упоредили резултате и побољшали дијагностику, приметили су аутори студије.

„Упркос опсежним истраживањима током протеклих 20 година, средње преживљавање пацијената са глиобластомом након лечења остаје на око 15 месеци, што је суморна статистика“, рекао је Херцог. „Увођење хротерапије, односно благовремене примене лекова, може помоћи у побољшању ситуације.“

Студија је објављена у часопису Journal of Neuro-Oncology.