Да ли се тежина враћа након престанка употребе лекова за мршављење са ГЛП-1?

Мета-анализа: Пацијенти који престану да узимају лекове за гојазност поново добијају на тежини, али одржавају део свог губитка тежине након годину дана.

Мета-анализа је открила да пацијенти који престану да узимају лекове против гојазности брзо враћају тежину, али, што је важно, задржавају део почетног губитка тежине годину дана након престанка лечења. Ово истиче изазове и потенцијал дугорочног лечења гојазности.

У недавној прегледној студији објављеној у часопису BMC Medicine, истраживачи су систематски анализирали рандомизована контролисана испитивања (РКИ) како би проценили утицај престанка узимања лекова против гојазности (АОМ) на дугорочну промену тежине.

Студија је открила да је значајно повећање телесне тежине почело осам недеља након престанка узимања лекова и наставило се до 20. недеље, посебно код људи који су претходно узимали агонисте рецептора глукагон-сличног пептида-1 (ГЛП-1) или који су постигли највећи губитак тежине током лечења или који су наставили да се придржавају интервенције у начину живота. Међутим, у неколико субанализа, такве разлике (нпр. између људи са већим или мањим почетним губитком тежине) нису достигле статистичку значајност до 12. недеље.

Забринутост због престанка узимања лекова

Више од 2,2 милијарде одраслих широм света било је гојазно 2020. године, а тај број би могао достићи 3,3 милијарде до 2035. године. Ово стање је повезано са озбиљним здравственим ризицима, укључујући рак, кардиоваскуларне болести и дијабетес типа 2.

Лечење обично укључује промене начина живота, лекове и баријатријску хирургију. Међу овим приступима, лекови против гојазности су се показали веома ефикасним у подстицању губитка тежине и побољшању повезаних здравствених исхода.

Међутим, забрињавајуће је то што након престанка узимања лекова као што су семаглутид и орлистат, пацијенти често враћају тежину, а метаболички параметри попут шећера у крви и крвног притиска се погоршавају. Такође је пријављено да се липидни профили и нивои инсулина враћају након повећања телесне тежине.

Међутим, већина студија се раније фокусирала на хируршке или бихевиоралне приступе лечењу гојазности, остављајући празнину у разумевању последица прекида фармаколошког лечења.

О студији

Циљ ове мета-анализе је да попуни ову празнину систематском проценом дугорочних ефеката укидања АОМ-а, посебно путање промена тежине у наредним недељама и месецима.

Анализа је обухватила податке из 11 рандомизованих контролисаних студија у којима је учествовало 2.466 учесника (1.573 у групи за лечење и 893 у контролној групи) који су бележили податке о тежини и током и након лечења.

Преглед је обухватио разне лекове: шест студија ГЛП-1 агониста, једну студију двоструког ГЛП-1/ГИП агониста, једну студију орлистата, две студије комбинације фентермин-топирамат и једну налтрексон-бупропион.

Осам студија је користило плацебо, а три активне лекове као контроле. Све студије су оцењене као оне са низак ризик од пристрасности.

Образац повећања телесне тежине након повлачења дроге

Повећање телесне тежине је почело отприлике осам недеља након престанка узимања лека и наставило се до 20. недеље, након чега се стабилизовало. Нису примећене значајне разлике након четири недеље, али почев од осме недеље, пацијенти који су претходно лечени АОМ-има су добијали на тежини више него контролна група.

Просечне вредности повећања телесне тежине:

• 1,5 кг у 8 недељама,
• 1,76 кг 12.
• 2,5 кг 20-ог,
• 2,3 кг 26.
• 2,47 кг у 52. недељи.

Међутим, након 52 недеље, пацијенти који су узимали лекове одржали су нето губитак тежине у односу на почетну вредност, што указује на дугорочну корист чак и након престанка узимања лекова.

Повећање телесне тежине је примећено у различитим основним подгрупама тежине, али није било статистички значајне разлике. Занимљиво је да је значајно повећање телесне тежине мерено индексом телесне масе (ИТМ) примећено само код учесника са ИТМ испод 35, што је било неочекивано.

БМИ се повећавао слично као и тежина почев од 10. недеље. Повећање БМИ је било 0,70 и 0,82 кг/м² у 26. и 52. недељи, респективно.

Мета-регресиона анализа је показала да почетни БМИ, опште здравствено стање, пол и старост нису имали значајан утицај на повећање телесне тежине. Такође није било утицаја типа контролне групе, трајања лечења, времена праћења или стопе губитка тежине на накнадно повећање телесне тежине.

Остали фактори

Значајно повећање телесне тежине је пријављено и у плацебо контролисаним и у активно контролисаним студијама, без значајне разлике између њих две.

И пацијенти са изолованом гојазношћу и пацијенти са гојазношћу и дијабетесом типа 2 показали су упоредиво повећање телесне тежине након прекида терапије.

Учесници који су примали ГЛП-1 терапију показали су значајно повећање телесне тежине, док у студијама са другим лековима није примећен статистички значајан добитак. Међутим, разлика између групе која је примала ГЛП-1 и групе која није примала ГЛП-1 није била статистички значајна.

Занимљиво је да чак и у студијама где су бихејвиоралне интервенције (физичка активност, исхрана) настављене након престанка употребе дрога, учесници су и даље добијали у просеку 1,83 кг. Насупрот томе, такав добитак није примећен у студијама без континуиране бихејвиоралне подршке, али ово се заснива на ограниченом броју података и треба га посматрати са опрезом. Аутори истичу да ови подаци противрече претходним налазима о користима континуиране бихејвиоралне стратегије.

Учесници који су изгубили више килограма током лечења такође су имали већу вероватноћу да поврате тежину након прекида лечења. Међутим, након 12 недеља, постојала је мала разлика између оних са већим и мањим почетним губитком тежине. Брзи и спори губитци тежине такође су добили на тежини приближно исто.

Неке студије су пријавиле нежељене ефекте, али није било довољно података да би се утврдила веза између њих и накнадног повећања телесне тежине.

Закључци

Мета-анализа је открила да престанак узимања лекова против гојазности често доводи до значајног повећања телесне тежине, почевши од око осам недеља и стабилизујући се до шест месеци. Овај образац је сличан рецидиву након баријатријске хирургије или бихејвиоралне терапије.

Повећање телесне тежине се јавило у свим групама, без обзира на почетну тежину, БМИ и здравствено стање, и било је веће код оних који су изгубили више тежине. Међутим, многе разлике између подгрупа нису биле статистички значајне, а број студија је био ограничен.

Третмани ГЛП-1 показали су најизраженији опоравак, вероватно због престанка метаболичких ефеката лека и ефеката сузбијања апетита. Психолошки и хормонски фактори могу утицати на понашање и физиологију, али они нису добро схваћени. Бихејвиоралне интервенције нису спречиле повећање телесне тежине, што је у супротности са претходним подацима – могући разлози за то могу бити мали број студија и разлике у методологијама.

Главна ограничења су мали број студија, хетерогеност дизајна и недовољан фокус на исходе након третмана. Такође, већина података се односила само на тежину и БМИ. Потребне су дугорочније студије како би се боље разумео механизам повећања телесне тежине и побољшале стратегије лечења гојазности.