Цревне бактерије појачавају ефекте имунотерапије рака

Око један од пет пацијената оболелих од рака има користи од имунотерапије, третмана који користи имуни систем за борбу против рака. Овај приступ је показао значајан успех у лечењу рака плућа и меланома. У нади да ће искористити свој потенцијал, истраживачи истражују стратегије за побољшање имунотерапије за врсте рака које не реагују добро на њу, са циљем да се помогне већем броју пацијената.

Истраживачи на Медицинском факултету Универзитета Вашингтон у Сент Луису су сада открили да сој цревних бактерија, Ruminococcus gnavus, може појачати ефекте имунотерапије против рака код мишева. Студија, објављена у часопису Science Immunology, нуди нову стратегију за коришћење цревних микроба како би се откључао неискоришћени потенцијал имунотерапије у борби против рака.

„Микробиом игра важну улогу у мобилизацији имуног система тела за напад на ћелије рака“, објаснио је виши аутор студије, др Марко Колона, професор патологије на Универзитету Роберт Рок Беливу.

„Наши налази бацају светло на једну врсту цревних бактерија која помаже имунотерапијском леку да убија туморе код мишева. Идентификација ових микробних партнера је важан корак у развоју пробиотика који би могли побољшати ефикасност имунотерапијских лекова и користити већем броју пацијената оболелих од рака.“

Имунотерапија рака користи имуне ћелије тела да циља и уништи туморе. Један такав третман користи инхибиторе имунских контролних тачака како би се уклониле природне кочнице које држе имуне Т ћелије тихим, спречавајући оштећење тела. Међутим, неки тумори се томе супротстављају сузбијањем нападајућих имуних ћелија, чинећи ове инхибиторе мање ефикасним.

Колона и прва коауторка др Мартина Молгор су претходно успоставили сарадњу са колегом др Робертом Д. Шрајбером, у којој су потпуно искоренили саркоме код мишева користећи двоструки инхибициони приступ.

Истраживачи су инхибирали TREM2, протеин који производе туморски макрофаги, како би спречили Т ћелије да нападају растући тумор. Затим су показали да је имунотерапијски лек био ефикаснији када је TREM2 блокиран. Резултат је показао да TREM2 смањује ефикасност имунотерапије.

У експерименту који је био основа за нову студију, научници су направили изненађујуће запажање. Мишеви без TREM2 показали су сличан позитиван одговор на инхибитор контролних тачака када су били смештени са мишевима који су имали тај протеин. Овај резултат се догодио када су истраживачи одступили од свог уобичајеног протокола раздвајања мишева пре него што су их третирали инхибитором.

Заједнички живот код мишева резултира разменом микроба. Истраживачи су претпоставили да би ефекти могли бити последица размене цревних бактерија.

Истраживачи су сарађивали са др Џефријем И. Гордоном и првом коауторком др Бландом Ди Луцијом како би проучили микробе у цревима мишева успешно лечених имунотерапијом. Открили су повећање Ruminococcus gnavus у поређењу са одсуством таквих микроба код мишева који нису реаговали на терапију.

Колона је објаснила да је R. gnavus пронађен у цревном микробиому пацијената са раком који добро реагују на имунотерапију. У клиничким испитивањима, трансплантација фецеса од таквих пацијената помогла је неким пацијентима који нису реаговали на лечење да имају користи од имунотерапије.

Истраживачи, укључујући прву коауторку и постдипломца Дарију Хантакову, убризгали су R. gnavus мишевима, а затим третирали туморе инхибитором контролних тачака. Тумори су се смањивали чак и када је TREM2 био доступан као оружје за смањење ефеката имунотерапије.

Гордон, директор Едисоновог породичног центра за геномске науке и системску биологију, напоменуо је да све већи број доказа указује на то да микробиом побољшава имунотерапију. Идентификација релевантних врста, као што је R. gnavus, могла би довести до развоја пробиотика следеће генерације који би могли синергистички деловати са имунотерапијом како би се побољшало лечење рака.

Научници сада циљају да разумеју како R. gnavus подстиче одбацивање тумора, што би могло да открије нове начине за помоћ оболелима од рака. На пример, ако микроб производи метаболит који активира имунитет током процеса варења, то би могло да отвори могућност коришћења метаболита као појачивача имунотерапије.

Микроби такође могу ући из црева и покренути имуни одговор у туморима или активирати цревне Т ћелије, које затим мигрирају до тумора и покрећу напад, рекао је Колона. Истраживачи истражују све три могућности.