Идентификован је широк спектар гена укључених у мутације крвних ћелија повезане са старењем

Научници су открили 17 додатних гена који узрокују абнормални раст мутираних крвних зрнаца како старимо. Резултати, објављени у часопису Nature Genetics, пружају потпунију слику генетских фактора који стоје иза клоналне хематопоезе, процеса повезаног са старењем који повећава ризик од развоја рака крви.

Истраживачи из Института Велком Сангер, Калико Лајф Сајенсис у Калифорнији и Универзитета у Кембриџу анализирали су податке секвенцирања више од 200.000 људи у кохорти британске Биобанке. Тражили су гене који показују сигнале „позитивне селекције“, у којима мутације омогућавају популацијама мутантних ћелија да се значајно шире током времена.

Седамнаест нових идентификованих гена повезано је са истим болестима као и раније познате мутације повезане са клоналном хематопоезом, што истиче њихов клинички значај у покретању акумулације мутантних клонова крвних ћелија.

Откриће ових раније непознатих генетских покретача отвара нове путеве за проучавање молекуларних механизама који леже у основи клонске хематопоезе и њене улоге у болестима, што би могло довести до нових приступа побољшању здравог старења. Такође би могло довести до прецизнијих генетских тестова који би помогли у идентификацији ризика од рака крви и кардиоваскуларних болести.

Како старимо, наше ћелије акумулирају насумичне генетске мутације. Неке од ових мутација могу пружити конкурентску предност у расту, омогућавајући мутантним ћелијама да се множе и надмаше здраве ћелије, формирајући велике „клонове“ или популације идентичних мутантних ћелија. Када се ова позитивна селекција догоди у матичним ћелијама крви, то се назива клонална хематопоеза. Овај процес је повезан са раком крви, кардиоваскуларним болестима и другим болестима повезаним са старењем.

Иако су претходне студије идентификовале приближно 70 гена повезаних са клоналном хематопоезом, већина новооткривених случајева није повезана са мутацијама ни у једном од ових познатих покретачких гена, што сугерише да су укључени додатни генетски фактори.

Истраживачи су кренули у мапирање обрасаца позитивне селекције у систему старења крви користећи податке секвенцирања ексома од више од 200.000 појединаца у кохорти UK Biobank. Идентификовали су 17 гена који покрећу акумулацију мутантних ћелијских клонова у крви, поред познатих гена покретача.

Укључивање мутација у ове новоидентификоване гене повећало је преваленцију клонске хематопоезе за 18% у кохорти УК Биобанк, истичући њихов утицај на старење.

Др Мајкл Спенсер Чепмен, коаутор студије са Сангер института, рекао је: „Иако су постојећи генетски тестови били корисни за рано откривање болести, наши налази показују да постоји простор за побољшање. Укључивањем ових 17 додатних гена повезаних са клоналном хематопоезом, можда ћемо моћи да побољшамо методе генетског тестирања како бисмо боље идентификовали ризике повезане са раком крви и кардиоваскуларним болестима.“

Ник Бернштајн, коаутор студије, раније запослен у Calico Life Sciences у Калифорнији, а сада у NewLimit-у, рекао је: „Са нашим новим генима, сада имамо потпунију слику за развој стратегија за успоравање или обртање абнормалног раста мутираних крвних ћелија како бисмо подстакли здраво старење. Чини се да ови гени утичу на упалу и имунитет, важне факторе код стања као што су срчана обољења и мождани удар. Иако су интервенције засноване на овом истраживању још увек далеко, оно отвара могућности за будуће третмане широког спектра болести.“

Др Џјоти Нангалија, виши аутор студије са Сангер института и Кембриџ института за матичне ћелије Велком-МРЦ, рекао је: „Наша студија идентификује много шири скуп гена који доприносе акумулацији мутантних ћелијских линија са годинама, али ово је само почетак. Потребне су веће студије на различитим популацијама како би се идентификовали преостали покретачки гени и пружио даљи увид у процес и везе са болестима.“