Вирус хепатитиса Е

Вирус хепатитиса Е (ХЕВ) има сферни облик, пречника 27-34 nm, тип симетрије нуклеокапсида је икосаедарски, нема спољашњу мембрану.

Вирус хепатитиса Е је идентификован у фецесу пацијената који су имали не-А, не-Б вирусни хепатитис ентералним путем инфекције, као и у фецесу експерименталних животиња (мајмуна) инфицираних истим материјалом који садржи вирус, коришћењем имунолошке електронске микроскопије (ИЕМ) користећи серум од реконвалесцента овог хепатитиса.

До данас је утврђено да вирус хепатитиса Е има следеће физичко-хемијске и биолошке карактеристике.

• Морфолошки, представљен је сферним честицама без љуске; њихова површина има шиљке и удубљења; вирус се распада када је изложен CS CL, замрзавању/одмрзавању, и чува се на -20 °C.
• Пречник вирусних честица је од 32 до 34 nm.
• Геном је представљен РНК дужине 7,5 kb, једноланчаном, полиаденилираном.
• Коефицијент седиментације је 183 S (за дефектне честице сличне вирусима - 165 S). Густина узгона је 1,29 g/cm3 ^у градијенту KTa/Glu.
• Култивација ин витро није била успешна.
• Интрацеребрална примена суспензије фекалног екстракта која садржи HEV честице мишевима који сисају не изазива болест код њих.

Молекуларним клонирањем добијене су велике количине ХЕВ из жучи заражених макаки мајмуна. Демонстриран је идентитет вирусних честица добијених из фекалних екстраката пацијената са хепатитисом Е у различитим регионима света (Сомалија, Борнео, Пакистан, Централна Азија, итд.). Структура ХЕВ генома је практично дешифрована. Анализом нуклеотидних секвенци и организације генома утврђено је да се ХЕВ разликује од пикорнавируса и да не може припадати калицивирусима (калицивирусима), како се у почетку претпостављало.

Геном је представљен једноланчаном нефрагментираном позитивном РНК од 7500 база, садржи три отворена оквира за читање који кодирају протеине специфичне за вирус. На површини вириона налазе се удубљења која подсећају на шољице (грчка чашица), стога је вирус првобитно уврштен у породицу Caliciviridae (род Hepavirus). Детаљнија студија генома HEV показала је да је нуклеотидна секвенца његове РНК јединствена и да има само извесну сличност са вирусом рубеоле.

ХЕВ је тренутно класификован као члан породице Hepereviridae, рода Heperevirus, вируса хепатитиса Е.

ХЕВ антиген(и) - ХЕВ Аг је идентификован на површини вирусних честица коришћењем имунолошке електронске микроскопије, у хепатоцитима - имунохистохемијским методама. Код експерименталних животиња (макаки и шимпанзе) оболелих од хепатитиса Е, ХЕВ Аг је детектован у цитоплазми хепатоцита коришћењем имунофлуоресцентне методе приликом наслагивања пресека јетре са серумима истих животиња добијеним током периода реконвалесценције; специфичност ХЕВ Аг је накнадно потврђена у студијама апсорпције коришћењем рекомбинантних протеина добијених клонирањем ХЕВ генома.

У имуноморфолошким студијама мајмуна заражених хепатитисом Е, грануларни депозити HEV Ag су локализовани у цитоплазми хепатоцита, при чему су грануле које садрже HEV Ag биле распоређене насумично, а број гранула се значајно разликовао у различитим ћелијама. Није откривена преференцијална локализација HEV Ag-позитивних хепатоцита ни у једној одређеној зони лобула јетре. Хепатитис који садржи HEV Ag је константно детектован пре повећања активности АЛТ, затим је перзистирао током целог периода хиперензимемије и практично нестао након нормализације активности АЛТ.

Геномске секвенце HEV вируса су идентификоване у фецесу, жучи и крвном серуму пацијената са хепатитисом Е код људи и експерименталних животиња (мајмуна); хуморални имуни одговор је проучаван од акутне фазе болести до опоравка.

Највећа концентрација HEV честица је откривена у жучи заражених макакија пре врхунца ALT активности у фази инфекције, када је забележен врхунац присуства HEV Ag у јетри.

ХЕВ РНК је пронађена у узорцима фецеса, жучи и серума заражених људи и примата.

Присуство специфичних антитела (анти-ХЕВ) у крвном серуму пацијената са хепатитисом Е код људи и експерименталних животиња утврђено је коришћењем имунолошке електронске микроскопије и методе флуоресцентних антитела коришћењем препарата ХЕВ честица или пресека јетре који садрже ХЕВ Аг као супстрат.

Даље студије пресека изолата ХЕВ и серума реконвалесцентних пацијената добијених од пацијената у различитим географским регионима где су се јављале епидемије или спорадични случајеви хепатитиса Е, као и честица ХЕВ и серума добијених од примата заражених овим изолатима, коначно су убедиле истраживаче да постоји један вирус (или класа серолошки сродних вируса) одговоран за хепатитис Е широм света.

Приказана је генотипска разноликост HEV. Идентификовано је осам генотипова вируса, чији су главни прототипови били следећи изолати: генотип 1 - HEV изолат из Бурме, 2 - из Мексика, 3 - из САД, 4 - из Тајвана и Кине, 5 - из Италије, 6 - из Грчке, 7 - из Грчке (други изолат), 8 - из Аргентине.

Показано је да у акутној фази хепатитиса Е код макака и шимпанзи, анти-HEV класе IgM и IgG циркулишу у крвном серуму, док у серумима периода реконвалесценције само анти-HEV класе

У бројним студијама, анти-ХЕВ ИгМ је откривен код 73% пацијената са хепатитисом Е у првих 26 дана од почетка жутице; током периода опоравка, анти-ХЕВ ИгГ је откривен код 90% пацијената.

Извор инфекције је само човек, патоген се излучује фецесом. Механизам инфекције је фекално-орални. Главни пут инфекције је преко воде контаминиране фецесом. Инфективна доза је знатно већа него код вируса хепатитиса А. Осетљивост на ХЕВ вирус је универзална. Епидемије могу да погоде десетине хиљада људи ако се прекрши режим пијења, посебно током сезонских радова лети и јесени.

Клинички, хепатитис Е је блажи од хепатитиса А, а прелазак у хронични облик није забележен. Код 85-90% пацијената, хепатитис Е је благ или умерен, често асимптоматски. Међутим, код трудница, хепатитис Е је тежак, са стопом смртности до 20%.

За дијагностику се користи имунолошка електронска микроскопија; предложен је тест систем за детекцију антитела на HEV антигене. Постинфекциони имунитет је јак, доживотан и последица је антитела која неутралишу вирус и ћелија имуне меморије. За специфичну профилаксу предложена је вакцина са целим вирионом, а развијају се живе и рекомбинантне вакцине.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]