Валтрекс

Валтрекс је ефикасан антивирусни лек.

Индикације Валтрекс

Лек је индикован у ситуацијама описаним у наставку:

• да се елиминише облик херпеса изазване шиндром (који је узрокован вирусом варичела) - помаже у ублажавању бола и смањењу његовог трајања, а поред тога, проценат пацијената са таквим болом (међу њима неуралгија у акутној или постхерпетичној фази);
• елиминација инфективних процеса на слузокожи заједно са кожом, које изазивају уобичајени херпес типови 1 и 2 (укључујући први пут стечени или рекурентни облик гениталног херпеса);
• елиминација херпеса локализованог на уснама;
• спречавање стварања кожних лезија (ако се лек узима одмах након појаве почетних знакова рецидива једноставног херпеса);
• спречавање рецидива болести слузокоже заједно са кожом, које су изазване обичним херпесом (типови 1 и 2), укључујући генитални тип;
• смањење ризика од инфекције здравог партнера гениталним херпесом (када се узима као превентивна мера и уз употребу контрацепције);
• превенција развоја цитомегаловирусног облика инфекције, који се развија као резултат трансплантације органа (смањује манифестацију реакције тешког одбацивања трансплантираног органа код људи са трансплантацијом бубрега, а поред тога и ризик од појаве опортунистичких и других врста вирусних инфекција, које изазивају богиње и обични херпес).

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Доступно у облику таблета - на блистерима од 10 комада. Једно паковање садржи 1 блистер плочу.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Унутар тела, компонента валацикловир се потпуно и прилично брзо претвара у супстанцу ацикловир (кроз деловање валацикловир хидролазе). Ин витро, супстанца показује специфичну супресивну активност против обичног херпеса (типови 1 и 2), вируса варичеле, а такође и Епштајн-Баровог вируса са херпесом типа VI, као и цитомегаловируса.

Ацикловир инхибира процес везивања вирусне ДНК одмах након реакције фосфорилације са конверзијом у активни елемент - ацикловир трифосфат. У 1. фази процеса фосфорилације делују ензими специфични за вирус. За горе поменуте вирусе (осим цитомегаловируса са херпес типом VI), такав ензим је вирусна тимидин киназа, чије се присуство примећује унутар ћелија погођених вирусом. Делимична селективност фосфорилације остаје код цитомегаловируса и спроводи се индиректно - уз учешће производа који производи ген UL 97 киназе. Пошто се ацикловир активира уз помоћ специфичног вирусног ензима, то углавном објашњава његову селективност.

У завршној фази фосфорилације активне компоненте (конверзија из моно- у трифосфатну компоненту) присутне су ћелијске киназе. Новоформирана супстанца конкурентно сузбија ДНК полимеразу унутар вируса и, пошто је аналог нуклеозида, продире у његову ДНК, подстичући потпуни руптур овог ланца и заустављајући процес везивања за ДНК. Као резултат тога, репликација вируса је блокирана.

Код особа са очуваним имунитетом, варичеле и уобичајени херпес вируси, као и ниска осетљивост на валацикловир, примећују се веома ретко (стопа је мања од 0,1%). Повремено се могу јавити код пацијената са тешким поремећајима у имунолошком систему (на пример, са трансплантацијом коштане сржи, који се подвргавају хемотерапији, као и код особа заражених вирусом ХИВ-а).

Резистенција је последица недостатка вирусне тимидин киназе, која омогућава вирусу да се широко шири по телу. У неким случајевима, смањена осетљивост на ацикловир је последица појаве вирусних сојева који нарушавају структуру ДНК полимеразе или тимидин киназе вируса. Патогеност ових врста вируса је слична оној дивљег соја овог патогеног организма.

[ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене, валацикловир и ацикловир стичу идентична фармакокинетичка својства.

Једном када уђе у тело, валацикловир се ефикасно апсорбује из гастроинтестиналног тракта - готово потпуно и веома брзо се претвара у валин помоћу ацикловира. Катализатор за овај процес је ензим валацикловир хидролаза, који производи јетра.

Са једном дозом од 0,25-2 г валацикловира, вршни нивои ацикловира код здравих испитаника (са нормалном функцијом бубрега) који су узимали лек били су (просечно) 10-37 μmol (или 2,2-8,3 μg/ml), а време потребно за достизање овог нивоа било је 1-2 сата.

Након примене 1+ г валацикловира, биорасположивост ацикловира била је 54% (без обзира на унос хране).

Максимална концентрација валацикловира у плазми је само 4% концентрације ацикловира. Лек достиже овај ниво у просеку 30-100 минута након узимања дозе. Након 3 сата, овај индикатор остаје на истом нивоу или се смањује.

Ацикловир се слабо синтетише са протеинима плазме - само 15%.

Са нормалном функцијом бубрега, полуживот ацикловира је приближно 3 сата. Валацикловир се излучује урином, углавном као ацикловир (80+ процената укупне дозе), као и његов производ разградње: 9-карбоксиметоксиметилгуанин. Мање од 1% лека се излучује непромењено.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Да би се елиминисао облик херпеса у облику зостер, одрасли треба да узимају лек у количини од 1 г три пута дневно током 1 недеље.

При лечењу патологија изазваних вирусом херпес симплекса, неопходно је узимати лек у количини од 500 мг два пута дневно. Уколико дође до рецидива, ток лечења треба да траје 3 или 5 дана. Код тежих облика примарних болести, терапију треба започети што је брже могуће, повећавајући њено трајање на 10 дана. У случају рецидива болести, оптимално је почети са узимањем лека у продромалном периоду или одмах након појаве првих знакова.

Као алтернативни лек за елиминацију лабијалног херпеса, Валтрекс се прописује у дози од 2 г два пута дневно. Следећа доза након прве дозе треба да се узме отприлике 12 сати касније (али треба узети у обзир да раније од 6 сати) након ње. Лечење на овај начин не би требало да траје дуже од 1 дана, јер нема додатних терапеутских користи. Такав курс треба да почне одмах по појави првих знакова - пецкања, свраба и пецкања на уснама.

Као превентивна мера против рецидива заразних болести изазваних вирусом херпес симплекса, одрасли са нормалним имунитетом треба да узимају лек у дози од 500 мг дневно једном. Ако су рецидиви изузетно чести (10+ пута годишње), сматра се прикладнијим узимати дневну дозу лека у 2 дозе (по 250 мг). Особама са имунодефицијенцијом се прописује 500 мг два пута дневно. Овај курс траје 4-12 месеци.

У спречавању инфекције здравог партнера гениталним херпесом (одрасли са очуваним имунитетом и бројем егзацербација не већим од 9 годишње), лек се мора узимати једном у дози од 500 мг дневно током 1+ године. Лек се мора узимати свакодневно уз редовне сексуалне контакте. Ако су контакти нередовни, треба почети са узимањем лека 3 дана пре могућег сексуалног контакта.

За превенцију цитомегаловируса, деца узраста од 12 година и више и одрасли треба да узимају лек 4 пута дневно у количини од 2 г. Лек треба узимати што је пре могуће након трансплантације. Доза се смањује у зависности од индикатора ЦЦ. Трајање курса је 90 дана, али се може повећати код пацијената који су предиспонирани на инфекције.

У случају бубрежне инсуфицијенције, доза се израчунава у зависности од брзине клиренса креатинина и индикација.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Користите Валтрекс током трудноће

Постоје ограничене информације о употреби Валтрекса код трудница. Одобрен је за употребу само када потенцијална корист за жену превазилази ризик од нежељених ефеката на фетус.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују нетолеранцију пацијента на ацикловир и валацикловир, као и друге супстанце садржане у леку.

Потребан је опрез приликом прописивања пацијентима са клинички израженим облицима ХИВ-а.

Последице Валтрекс

Употреба лека може изазвати појаву таквих нежељених ефеката:

• Органи ЦНС-а: најчешће – главобоље. У изолованим случајевима јавља се вртоглавица, као и халуцинације, осећај конфузије и погоршање менталних способности. Тремор, осећај узбуђења или дизартрија и атаксија се јављају изоловано, а поред тога се развијају конвулзије, симптоми психотичних поремећаја, као и стање коме и енцефалопатије;

(ови ефекти су реверзибилни и често се развијају код пацијената са проблемима са бубрезима или другим здравственим стањима која их предиспонирају њиховој појави; код пацијената са трансплантираним органом који узимају Валтрекс као профилактику против цитомегаловируса (и у високим дозама - 8 г дневно), неуролошке реакције се јављају чешће него када се користе мање дозе)

• респираторни систем: повремено се јавља отежано дисање;
• Органи дигестивног система: повремено се јављају дијареја, повраћање или нелагодност у стомаку; у изолованим случајевима - реверзибилни степен поремећаја у тестовима функције јетре (понекад се погрешно сматрају знацима хепатитиса);
• кожне реакције: могу се појавити осипи, као и симптоми фотосензитивности; повремено се може развити свраб;
• алергије: изоловани случајеви – Квинкеов едем или уртикарија;
• органи уринарног система: повремено дисфункција бубрега; изоловани случајеви – акутна бубрежна инсуфицијенција;
• Остало: код особа са тешким имунолошким поремећајима (посебно у касним стадијумима АИДС-а), које узимају валацикловир у високим дозама (8 г дневно) дуго времена, примећена је бубрежна инсуфицијенција, тромбоцитопенија и механичка хемолитичка анемија (у неким случајевима у комбинацији). Исте негативне реакције се утврђују и код пацијената са сличним патологијама који не узимају валацикловир.

[ 14 ]

Прекомерна доза

Нема довољно информација о предозирању дрогама.

У случају једнократног оралног уноса велике дозе ацикловира (20 г), он се делимично апсорбује кроз гастроинтестинални тракт, без изазивања токсичних ефеката. Континуирана употреба великих доза ацикловира током неколико дана изазива гастроинтестиналне поремећаје (у облику мучнине и повраћања), као и неуролошке манифестације (осећај конфузије, као и главобоље). Високе дозе супстанце примењене интравенозно повећавају ниво креатинина у серуму и, последично, развој бубрежне инсуфицијенције. Неуролошки симптоми укључују појаву халуцинација, осећај узбуђења или конфузије, развој нападаја и коматозно стање.

Пацијент мора бити под сталним лекарским надзором како би се утврдило присуство симптома интоксикације. Хемодијализа убрзава процес излучивања ацикловира из крви, тако да се може сматрати одговарајућом опцијом за лечење пацијената са предозирањем овим леком.

[ 25 ], [ 26 ]

Интеракције са другим лековима

Нису идентификоване значајне клиничке интеракције Валтрекса са другим лековима.

Непромењени ацикловир се излучује урином због активног процеса тубуларне секреције. Када се лек (1 г) користи у комбинацији са пробенецидом и циметидином (они су блокатори тубуларне секреције), AUC ацикловира се повећава, а његов клиренс унутар бубрега се смањује. Али нема потребе за прилагођавањем дозе лека, јер ацикловир има широк терапеутски индекс.

Валтрекс треба користити са опрезом у повећаној дневној дози (4 г), у комбинацији са лековима који се такмиче са ацикловиром за пут елиминације, јер постоји ризик од повећања нивоа једног од ових лекова (или њихових продуката разградње) или оба заједно у крвној плазми. У случају комбинације са неактивним производом разградње микофенолат мофетила (имуносупресив који се користи код трансплантације органа), примећује се повећање AUC овог лека и ацикловира.

Потребно је са опрезом комбиновати лек (у дозама од 4+ г дневно) са лековима који оштећују функцију бубрега (укључујући циклоспорин и такролимус).

Услови складиштења

Лек се чува у стандардним условима за лекове, ван домашаја мале деце. Температура – не више од 30°C.

[ 27 ]

Рок трајања

Валтрекс је погодан за употребу 3 године од датума пуштања лека у промет.

[ 28 ]