Улога имунитетских индекса трудница у предвиђању развоја фетоплацентарне инсуфицијенције

Спроведена је студија ради одређивања цитокина код пацијенткиња у другом тромесечју трудноће. Утврђено је да се имунолошки поремећаји у присуству знакова хроничне фетоплацентарне инсуфицијенције (ХФИ) манифестују повећаном продукцијом TNF-a и истовременим смањењем цитокина IL-4, IL-10, IL-13, што доказује њихову улогу у предвиђању вероватног ризика од развоја ХФИ.

Упркос интензивним истраживањима патогенезе фетоплацентарне инсуфицијенције (ФПИ), имуни поремећаји у овој патологији остају недовољно проучени. Конкретно, у литератури нема информација о било каквим дијагностички значајним имунолошким маркерима који би могли послужити као предиктори развоја фетоплацентарне инсуфицијенције. Од посебног интереса у овом аспекту су студије равнотеже проинфламаторних и антиинфламаторних цитокина. Као што је познато, током физиолошке трудноће долази до померања равнотеже ка доминацији имуносупресивних цитокина, који доприносе развоју имунолошке толеранције на феталне алоантигене.

Циљ ове студије био је ретроспективна процена индикатора имунитета у другом тромесечју трудноће код жена са одсуством и развојем ФПН.

Анализа имунолошких параметара у другом тромесечју (од 16. до 22. недеље) спроведена је код 32 труднице, које су подељене у 2 групе: 1. група - са компликованом трудноћом и присуством знакова хроничне ФПН (n = 19) и 2. група - са физиолошком трудноћом, одсуством знакова хроничне ФПН (n = 13). Групе трудница су биле упоредиве по старости (30,2 ± 0,8 и 32,3 ± 0,6 година) и гестацијској старости (18,8 ± 0,7 и 18,3 ± 0,5 недеља).

У првој групи, ток трудноће је био компликован претњом прекида трудноће (8 случајева), имунолошким конфликтом (6), анемијом трудница (5), интраутерином инфекцијом (4), болестима бубрега (3) и кардиоваскуларном патологијом (2 случаја).

Спонтана продукција цитокина (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) је проучавана у културама ћелија пуне крви. Математичка обрада добијених резултата је извршена коришћењем софтверског пакета Statistica 6.0.

Анализа спонтане продукције проинфламаторних (TNF-α, IL-2JL-12) и антиинфламаторних (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) цитокина ћелијама целе крви жена испитаних у другом тромесечју трудноће показала је поуздан пораст просечног нивоа продукције TNF-α код трудница 1. групе. Код 10 (52,6%) од 19 жена ове групе, спонтана продукција TNF-α је премашила горњу границу распона типичног за жене са физиолошким током трудноће. Треба напоменути да је у обе групе откривена значајна варијабилност у продукцији цитокина на нивоу индивидуалних вредности. Ипак, упоредна анализа индикатора открила је јасну тенденцију смањења интензитета производње цитокина као што су IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) и IL-13 (43,1+11,6) код трудница са фетоплацентарном инсуфицијенцијом у поређењу са физиолошким током трудноће (116,3±43,6; 2,6±1,2 и 106,7±75,3, респективно). Код 36,8-57,9% жена у 1. групи, ниво производње ових цитокина је превазишао доњу границу распона просечних прихватљивих индикатора (медијана).

Померање цитокинског баланса ка проинфламаторним цитокинима услед повећања TNF-a и истовременог смањења IL-4, IL-10, IL-13 јасно се манифестовало повећањем индекса односа TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 и TNF-a/IL-13 (p < 0,05) у групама жена са физиолошком трудноћом и фетоплацентарном инсуфицијенцијом, респективно. Истовремено, учесталост појаве трудница са фетоплацентарном инсуфицијенцијом, код којих су вредности ових индекса у другом тромесечју биле изван горње границе распона здравих трудница, износила је 63 и 57,9%, респективно.

Дисбаланс цитокина очигледно није случајан, јер је потврђен проценом биолошке активности серумских фактора. Тако је, у поређењу са здравим трудницама, откривено статистички значајно слабљење супресорске активности крвног серума код жена са фетоплацентарном инсуфицијенцијом. Истовремено, индекс супресорске активности (SAI) код жена са физиолошком трудноћом износио је 0,59±0,06 израчунатих јединица (p < 0,05). Ови подаци показују да труднице са фетоплацентарном инсуфицијенцијом имају дисбаланс цитокина и слабљење активности антиинфламаторних цитокина (IL-10, IL-13, IL-4).

Проинфламаторни цитокини (IL-2JL-12) у 1. групи пацијенткиња са компликованом трудноћом су се незнатно променили и били су незначајни (p>0,05).

Подаци које смо добили указују на то да појединачни имунолошки индекси могу деловати као прогностички фактори за развој фетоплацентарне инсуфицијенције. Тако је утврђено да се код трудница са накнадно развијеном фетоплацентарном инсуфицијенцијом, већ у другом тромесечју, примећује кршење цитокинског баланса ка доминацији проинфламаторних цитокина услед повећања производње TNF-a и истовременог смањења IL-10 и IL-13, што се манифестује повећањем индекса односа TNF-a/IL-10 и TNF-a/IL-13, као и слабљењем супресорске активности серумских фактора.

Верује се да је одређени ниво TNF-α неопходан за нормалан развој трудноће, јер ограничава процесе синтезе ДНК од стране ћелија трофобласта које експресују рецепторе за TNF-α. Међутим, прекомерна производња TNF-α доводи до поремећаја микроциркулације и хипоксије ткива, што може негативно утицати на развој трудноће. Као резултат тога, долази до прогресивног смањења утероплацентарног протока крви и кршења метаболичке, трофичке, хормонске функције плаценте. Повећане концентрације TNF-α су примећене у серуму трудница са синдромом успоравања раста фетуса. Наши резултати указују да повећана спонтана производња TNF-α (више од 30 пг/мл) и истовремено смањење IL-4, IL-10 и IL-13 могу деловати као високо специфичан (91%) прогностички фактор за вероватни ризик од фетоплацентарне инсуфицијенције.

На основу спроведене студије може се закључити да је формирање фетоплацентарне инсуфицијенције повезано са имунолошким дисфункцијама које се јављају у другом тромесечју трудноће. Имуни поремећаји се манифестују повећаном продукцијом TNF-a и истовременим смањењем IL-4, IL-10, IL-13. Спроведена процена специфичности и осетљивости ових имунолошких параметара показала је потенцијал за њихову употребу као додатних предикторских фактора у креирању дијагностичког модела ефикасног у предвиђању вероватног ризика од развоја фетоплацентарне инсуфицијенције.

Проф. И. Ју. Кузмина. Улога индикатора имунитета трудница за прогнозу развоја фетоплацентарне инсуфицијенције // Међународни медицински часопис - бр. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]