Улога хормона у развоју рака

Хормони, као и канцерогени, утичу на ћелију и кроз тело (индиректно) и директно, вршећи директан ефекат на њен генетски апарат. Хормони помажу у смањењу антитуморског имунитета, што ствара повољне услове за развој малигних неоплазми.

Како хормони изазивају рак?

Поремећај хормонске хомеостазе изазван променама у функционисању неуроендокриног система доприноси развоју рака. Овај механизам је широко описан у литератури у вези са поремећајима који настају услед примарног недостатка одређених хормона. На пример, хипотиреоидизам може изазвати развој дифузне или нодуларне гушавости, а унилатерална оваријектомија може изазвати цистичне промене у преосталом јајнику. У овим случајевима, механизам који доприноси развоју патолошког процеса може се означити као периферни тип хомеостатске инсуфицијенције. Сходно томе, превентивна и терапијска мера у таквим ситуацијама је супституциона терапија одговарајућим хормонима.

Истовремено, у процесу нормалног старења и под утицајем низа фактора који интензивирају процес старења, механизам хормонских поремећаја који подстичу канцерогенезу има другачији карактер. У овим случајевима, поремећај хормонске равнотеже првенствено не настаје због недостатка периферног хормона, већ је последица смањења осетљивости централне (хипоталамусно-хипофизне) везе хомеостатског система на дејство одговарајућег периферног хормона механизмом негативне повратне спреге. Сходно томе, овај тип поремећаја хомеостазе је означен као централни тип хомеостатске инсуфицијенције. Слични односи се јасно детектују у репродуктивном систему, што се манифестује повећањем нивоа гонадотропина у крви, посебно фоликулостимулирајућег хормона (ФСХ). Ова промена репродукује, због пролиферативног ефекта на ткиво јајника, једно од стања која подстичу развој тумора. Ово може објаснити зашто употреба стероидних контрацептива, који не само да спречавају овулацију већ и смањују концентрацију гонадотропина у крви, смањује учесталост тумора јајника.

Хормонски статус је фактор који одређује ризик од многих малигних тумора, првенствено млечне жлезде, тела материце, јајника, простате и тестиса. У структури инциденције малигних неоплазми у Русији, хормонски зависни тумори чине 17,6%. Хормонски зависни малигни тумор се развија као резултат повећане (прекомерне) хормонске стимулације органа, чији је нормалан раст, развој и функција под контролом одређеног стероидног или полипептидног хормона. Подела тумора на хормонски зависне и хормонски независне је условна, јер је деоба ћелија било ког ткива контролисана хормонским факторима.

Експерименталне студије и клиничка запажања указују на канцерогени ефекат естрогена на организам. Учешће естрогена у процесу хормонске канцерогенезе своди се на њихову улогу фактора промоције (првенствено као индуктора повећане пролиферације и инхибитора апоптозе) и иницијације, способних најчешће да индиректно (посебно, кроз формирање слободнорадикалних производа метаболизма деривата класичних естрогена - тзв. катехолестрогена) оштете ДНК.

Код жена, укупан ниво естрогене стимулације током живота зависи од старости менархе и менопаузе и броја овулација. Ово последње је заузврат одређено бројем трудноћа. Трудноћа, као и орални контрацептиви који садрже прогестерон, доводе до супресије овулације и, сходно томе, смањења естрогене стимулације хормонски зависних органа, смањујући ризик од развоја малигних неоплазми.

На хормонски статус жене утичу и старост при првом порођају, број порођаја, употреба оралних контрацептива и других хормонских лекова.

Андрогени подстичу развој рака простате. Хипотиреоза је позадина која олакшава појаву рака.

Кортикостероидни хормони имају општи катаболички ефекат, доприносе смањењу синтезе протеина и повећању њихове конверзије у угљене хидрате, смањујући отпор ткива и повећавајући метастазе.

Хормон раста такође има велики утицај на раст тумора. То је због чињенице да хормон раста појачава диференцијацију и раст ћелија, убрзава њихову пролиферацију и повећава број митоза. Као резултат тога, под његовим утицајем се стимулишу раст и метастазе свих врста експерименталних тумора код животиња.