Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Туретов синдром - шта се дешава?
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 07.07.2025
Патогенеза Туретовог синдрома
Генетика
Верује се да се Туретов синдром наслеђује као моногени аутозомно доминантни поремећај са високом (али не и потпуном) пенетранцијом и варијабилном експресијом патолошког гена, што се изражава у развоју не само Туретовог синдрома, већ могуће и ОКП, хроничних тикова - XT и пролазних тикова - TT. Генетска анализа показује да XT (и могуће TT) могу бити манифестација истог генетског дефекта као и Туретов синдром. Студија близанаца је показала да је стопа подударности већа код монозиготних парова (77-100% за све варијанте тикова) него код дизиготних парова - 23%. Истовремено, значајна нескладност у тежини тикова се примећује код једнојајчаних близанаца. Тренутно је у току анализа генетске повезаности како би се идентификовала хромозомска локализација могућег гена Туретовог синдрома.
Дисфункција базалних ганглија
Верује се да су базалне ганглије првенствено укључене у патолошки процес Туретовог синдрома. Поремећаји кретања попут Паркинсонове болести и Хантингтонове хореје повезани су са дисфункцијом базалних ганглија. Подаци из неуроимаџинг студија се акумулирају и указују на присуство структурних или функционалних промена у базалним ганглијама код пацијената са Туретовим синдромом. На пример, запремина базалних ганглија (посебно лентиформног језгра, које регулише кретање) на левој страни код пацијената са Туретовим синдромом била је нешто мања него у контролној групи. Поред тога, код многих пацијената са Туретовим синдромом, асиметрија базалних ганглија која се нормално детектује је одсутна или је обрнута. Друга студија је открила значајно смањење активности у базалним ганглијама на десној страни код 5 од 6 пацијената са Туретовим синдромом, али ни код једног од здравих контрола. Студија спроведена на 50 пацијената са Туретовим синдромом открила је хипоперфузију у левом каудатном језгру, предњем цингулату и дорзолатералном префронталном кортексу са леве стране.
У квантитативној МРИ студији монозиготних парова нескладних по тежини тикова, близанци са тежим обликом болести имали су релативно смањење запремине десног каудатног језгра и леве латералне коморе. Такође је утврђено одсуство нормалне асиметрије латералних комора. Запремина других можданих структура и степен њихове асиметрије нису се разликовали између парова близанаца, али сви близанци нескладни по оријентацији руке нису имали нормалну асиметрију каудатних језгара. У студији монозиготних парова нескладних по тежини Туретовог синдрома, ниво везивања радиофармацеутика јодобенамида, који блокира допаминске Д2 рецепторе, у каудатном језгру близанаца са тежим симптомима био је значајно већи него код близанаца са благим симптомима. Ово нам је омогућило да претпоставимо да тежина тикова зависи од преосетљивости допаминских Д2 рецептора. С друге стране, сличне студије међу близанцима указују на значај фактора околине који утичу на фенотипску експресију Туретовог синдрома.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]
Неурохемијске хипотезе
Улогу допаминергичке дисфункције у патогенези Туретовог синдрома поткрепљује ублажавање симптома под утицајем блокатора допаминских рецептора и њихово појачавање под утицајем супстанци које појачавају активност централних моноаминергичких система (L-DOPA, психостимуланси). Постмортем студије указују на повећање броја или самих допаминергичких неурона или пресинаптичких зона поновног преузимања допамина у каудатном једру и путамену. Ове налазе поткрепљује студија која је открила повећање од 37% у акумулацији лиганда који се специфично везује за пресинаптички транспортер допамина у стријатуму. Још један резултат који такође потврђује укљученост допаминергичких система је смањење нивоа хомованилинске киселине у цереброспиналној течности, што може одражавати смањење циркулације допамина у ЦНС-у.
Могућа дисфункција норадренергичких система сугерише се на основу терапијског ефекта агониста а2-адренергичких рецептора и других неурохемијских студија. Деца и одрасли са Туретовим синдромом имају спљоштену криву секреције хормона раста као одговор на клонидин. Пацијенти са Туретовим синдромом такође имају повећане нивое НА и њеног главног метаболита 3-метокси-4-хидроксифенилгликола (МХПГ) у цереброспиналној течности у поређењу са онима у контролним групама и код пацијената са ОКП. Поред тога, нивои адренокортикотропног хормона (АЦТХ) у плазми пре и после лумбалне пункције и излучивање НА урином код пацијената са Туретовим синдромом били су виши од нормалних. Нивои НА у урину су били у корелацији са резултатима тежине тикова.
Научници су пронашли значајно веће концентрације кортикотропин-ослобађајућег фактора (CRF) у цереброспиналној течности пацијената са Туретовим синдромом - у поређењу са нормом и сличним индикаторима код пацијената са ОКП. Интеракција између CRF и NA у развоју стресног одговора може објаснити повећање тикова са повећаном анксиозношћу и стресом.
Укљученост опиоидног система у патогенезу Туретовог синдрома је могућа кроз оштећење ендогених опиоидних пројекција од стријатума до палидума и субстанције нигре. Ово мишљење поткрепљују подаци који указују на експресију динорфина (ендогеног опиоида) од стране ГАМ-ергичких пројекционих неурона стријатума, као и могућност индукције гена продинорфина путем Д1-сличних допаминских рецептора. С друге стране, ген који кодира препроенкефалин је под тоничким инхибиторним утицајем допаминских Д1 рецептора. Промене у садржају динорфина су примећене код пацијената са Туретовим синдромом. И други неуротрансмитерски системи су укључени у патогенезу Туретовог синдрома: серотонергички, холинергички, као и ексцитаторни и инхибиторни путеви са аминокиселинским медијаторима.
Егзогени фактори
Студија монозиготних близанаца са различитим тежинама симптома Туретовог синдрома показала је да је близанац са тежим симптомима имао мању порођајну тежину од близанца са блажим симптомима. Други егзогени фактори, посебно они који делују у перинаталном периоду (укључујући токсичне супстанце, лекове мајке, стрес мајке), као и прегревање, кокаин, психостимулансе или анаболички стероиди, такође могу утицати на фенотипску експресију Туретовог синдрома. Инфекције, посебно бета-хемолитички стрептокок групе А, такође могу играти улогу.
Неки научници сматрају да аутоимуни неуропсихијатријски поремећај може бити делимичан израз Сиденхамове хореје, која се споља манифестује као Туретов синдром. Карактеристике овог поремећаја укључују: изненадни почетак болести са развојем симптома ОКП, прекомерне покрете и/или хиперактивност, таласасти ток са наизменичним егзацербацијама и ремисијама, присуство анамнестичких или клиничких знакова недавно прележане стрептококне инфекције горњих дисајних путева. Током акутне фазе, неуролошки преглед може открити мишићну хипотонију, дизартрију, хореиформне покрете. Посматрања су открила повећан ниво антинеуронских антитела на каудатно једро код пацијената са Туретовим синдромом, што је у складу са Хасбијевим открићем повећаног нивоа антинеуронских антитела код Сиденхамове хореје. Недавне студије су показале да неки пацијенти са ОКП и тиковима који су почели у детињству имају Б-ћелијски маркер који је раније пронађен код реуматизма.