Синдром периодичне грознице

Године 1987. описано је 12 случајева специфичног синдрома, који се манифестовао као периодична грозница, праћена фарингитисом, афтозним стоматитисом и цервикалним аденопатијом. У земљама енглеског говорног подручја почео је да се означава почетним словима овог комплекса манифестација (периодична грозница, афтозни стоматитис, фарингитис и цервикални аденитис) - ПФАПА синдром. Чланци на француском језику често називају ову болест Маршалов синдром.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиологија

Ова болест се чешће примећује код дечака (приближно 60%). Синдром генерално почиње да се манифестује око 3-5 година (просечно: 2,8-5,1 година). Међутим, чести су и случајеви развоја болести код двогодишње деце - на пример, међу 8 испитаних пацијената, 6 је имало нападе грознице у узрасту од 2 године. Такође је забележен случај код осмогодишње девојчице, када је 7 месеци пре него што се обратила лекарима, развила симптоме болести.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Узроци синдром интермитентне грознице

Узроци синдрома периодичне грознице још увек нису у потпуности схваћени.

Тренутно, научници разматрају неколико највероватнијих узрока развоја ове болести:

• Активација латентних инфекција у телу (ово је могуће када се одређени фактори поклапају - због смањења имунолошке реактивности, успавани вирус у људском телу се „буди“ развојем грознице и других симптома синдрома);
• бактеријска инфекција крајника, непца или грла која је постала хронична - производи микробне активности почињу да утичу на имуни систем, што изазива напад грознице;
• аутоимуна природа развоја патологије - имуни систем пацијента перципира ћелије сопственог тела као стране, што изазива повећање температуре.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми синдром интермитентне грознице

Синдром периодичне грознице карактерише јасно дефинисана периодичност фебрилних напада - они се редовно понављају (обично сваких 3-7 недеља).

У ређим случајевима, интервали трају 2 недеље или дуже од 7. Истраживања указују да, у просеку, интервали између напада у почетку трају 28,2 дана, а пацијент доживи 11,5 напада годишње. Постоје и подаци о дужим паузама - у 30 случајева трајали су у року од 3,2 +/- 2,4 месеца, док су француски истраживачи дали период од 66 дана. Постоје и запажања у којима интервали трају у просеку око 1 месец, а повремено 2-3 месеца. Такве разлике у трајању слободних интервала највероватније су последица чињенице да се временом почињу продужавати.

У просеку, период између првог и последњег напада је 3 године и 7 месеци (грешка +/- 3,5 године). Напади се обично понављају у периоду од 4-8 година. Треба напоменути да након нестанка напада код пацијената не остају резидуалне промене, нити се јављају поремећаји у развоју или расту такве деце.

Температура током напада је обично 39,5 ^°C -40 ^°C, а понекад достигне и 40,5 ^°C. Антипиретици помажу само кратко време. Пре него што температура порасте, пацијент често доживљава кратак продромални период у виду малаксалости са општим поремећајима - осећајем исцрпљености, јаком раздражљивошћу. Четвртина деце има грозницу, 60% главобољу, а још 11-49% има артралгију. Појава болова у стомаку, углавном благих, примећује се код половине пацијената, а још 1/5 њих има повраћање.

Скуп симптома по којима је ова патологија добила име није примећен код свих пацијената. Најчешће се у таквим случајевима открива цервикална аденопатија (88%). У овом случају, цервикални лимфни чворови се увећавају (понекад и до 4-5 цм величине), тестасти су на додир и благо осетљиви. Увећани лимфни чворови постају приметни, а након напада се брзо смањују и нестају - буквално за неколико дана. Остале групе лимфних чворова остају непромењене.

Фарингитис се такође примећује прилично често - дијагностикује се у 70-77% случајева, а треба напоменути да у неким случајевима пацијент има претежно слабе катаралне облике, док у другим постоје суперпозиције заједно са изливом.

Афтозни стоматитис се јавља ређе – учесталост таквих манифестација је 33-70%.

Напад грознице обично траје 3-5 дана.

Током фебрилних напада, леукоцитоза се може јавити у умереним облицима (приближно 11-15x10 ⁹ ), а ниво СЕ повећава на 30-40 мм/х, као и ниво ЦРП (до 100 мг/л). Такве промене се прилично брзо стабилизују.

Синдром периодичне грознице код одраслих

Овај синдром се обично развија само код деце, али у неким случајевима се може дијагностиковати и код одраслих.

Компликације и посљедице

Могуће компликације овог синдрома укључују:

• Комплетна крвна слика показује неутропенију (смањење броја леукоцита (белих крвних зрнаца) у крви);
• Чести напади дијареје;
• На кожи се појављују осипи;
• Зглобови се упаљавају (развија се артритис);
• Манифестације неуролошких поремећаја (конвулзије, јаке главобоље, несвестица итд.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Дијагностика синдром интермитентне грознице

Синдром периодичне грознице се обично дијагностикује на следећи начин:

• Лекар анализира пацијентове тегобе и медицинску историју - открива када су се појавили напади грознице, да ли имају одређену периодичност (ако јесу, каква је). Такође утврђује да ли пацијент има афтозни стоматитис, цервикални лимфаденопатију или фарингитис. Још један важан симптом је да ли се знаци болести јављају у интервалима између напада;
• Затим се пацијент прегледа - лекар утврђује увећање лимфних чворова (било палпацијом или по изгледу (када се повећају до величине од 4-5 цм)), као и палатинске крајнике. Пацијент има црвенило грла, а на усној слузници се понекад појављују беличасте чиреве;
• Пацијентова крв се узима за општу анализу - да би се одредио ниво леукоцита, као и ЕСР. Поред тога, открива се померање леукоцитне формуле на леву страну. Ови симптоми указују на то да постоји запаљен процес у телу;
• Такође се врши биохемијски тест крви како би се утврдило повећање индекса ЦРП, а поред овога, фибриноген - овај знак је сигнал почетка упале. Повећање ових индикатора указује на развој акутне инфламаторне реакције тела;
• Преглед оториноларинголога и алерголога-имунолога (за децу - педијатријски специјалисти у овим областима).

Постоје и случајеви породичних облика овог синдрома - на пример, двоје деце из једне породице је показивало знаке болести. Али још увек није било могуће пронаћи генетски поремећај који је специфичан за синдром периодичне грознице.

[ 19 ], [ 20 ]

Диференцијална дијагноза

Синдром периодичне грознице мора се разликовати од хроничног тонзилитиса, који се јавља са честим периодима погоршања, и других болести као што су јувенилни идиопатски артритис, Бехчетова болест, циклична неутропенија, фамилијарна медитеранска грозница, фамилијарна Хибернијанска грозница и синдром хиперглобулинемије Д.

Поред тога, мора се разликовати од цикличне хематопоезе, која, поред тога што је узрок развоја периодичне грознице, може бити и независна болест.

Диференцијална дијагноза овог синдрома са такозваном јерменском болешћу може бити прилично тешка.

Још једна ретка болест има сличне симптоме – периодични синдром, који је повезан са TNF-ом, у медицинској пракси се означава скраћеницом TRAPS. Ова патологија има аутозомно рецесивну природу – настаје због чињенице да ген проводника 1 TNF подлеже мутацији.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Третман синдром интермитентне грознице

Лечење синдрома периодичне грознице има много нерешених питања и дискусија. Употреба антибиотика (пеницилина, цефалоспорина, макролида и сулфонамида), нестероидних антиинфламаторних лекова (парацетамола, ибупрофена), ацикловира, ацетилсалицилне киселине и колхицина показала се мало корисном осим скраћивања трајања грознице. Насупрот томе, употреба оралних стероида (преднизолона или преднизолона) узрокује нагло решавање фебрилних епизода, иако не спречава развој рецидива.

Употреба ибупрофена, парацетамола и колхицина током лечења не може дати трајан резултат. Утврђено је да рецидиви синдрома нестају након тонзилектомије (у 77% случајева), али је ретроспективна анализа спроведена у Француској показала да је овај поступак био ефикасан само у 17% свих случајева.

Постоји опција са употребом циметидина - такав предлог се заснива на чињеници да овај лек може да блокира активност Х2 проводника на Т-супресорима, а поред тога, стимулише производњу ИЛ10 и инхибира ИЛ12. Таква својства помажу у стабилизацији равнотеже између Т-помоћника (тип 1 и 2). Ова опција лечења је омогућила повећање периода ремисије код ¾ пацијената са малим бројем тестова, али са великим бројем ова информација није потврђена.

Студије показују да употреба стероида (нпр. преднизолон у једнократној дози од 2 мг/кг или током 2-3 дана у опадајућим дозама) брзо стабилизује температуру, али нису у стању да елиминишу рецидиве. Постоји мишљење да дејство стероида може скратити трајање периода ремисије, али су и даље најчешће бирани лек за синдром периодичне грознице.

Превенција

Пошто тренутно не постоје прецизне информације о узроцима развоја ПФАРА синдрома, не постоји ни скуп метода за спречавање ове болести.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Прогноза

Синдром периодичне грознице је неинфективна патологија у којој се акутни напади грознице развијају са високом периодичношћу. Уз исправну дијагнозу, прогноза је повољна - могуће је брзо се носити са акутним нападима, а у случају бенигне болести, детету можда неће бити потребна ни тонзилектомија.