Нијмегенов синдром хромозомског лома.

Синдром прелома Најмегена први пут је описао Вимес ЦМ 1981. године као нови синдром са хромозомском нестабилношћу. Болест, коју карактеришу микроцефалија, одложени физички развој, специфичне абнормалности скелета лица, мрље типа кафе-о-лаит и вишеструки преломи на хромозомима 7 и 14, дијагностикована је код десетогодишњег дечака. Тренутно постоји међународни регистар НБС који обухвата преко 130 пацијената (необјављени подаци). Подаци о руским пацијентима са НБС су такође достављени овом регистру. Године 2000, Међународна студијска група НБС објавила је податке о анализи клиничких и имунолошких абнормалности код 55 пацијената са НБС; овај извештај пружа најсвеобухватнији опис синдрома. Године 1998, две истраживачке групе су клонирале ген НБС, назвавши га ХБС1. Прегледано је преко 60 пацијената са НБС. Велика већина њих били су хомозиготи за мутацију од 5 нуклеотида - 657 deLS (657-661 del ACAAA), што је довело до померања оквира за читање и појаве превременог стоп кодона. Ови резултати су потврдили претпоставку да мутација у NBS има „ефекат оснивача“.

Симптоми синдрома распада хромозома у Најмегену

Синдром прелома хромозома из Најмегена је чест углавном међу становништвом централне Европе, посебно међу Пољацима. Године 2005, регистар је обухватио 55 особа, од којих је 31 био мушког и 24 женског пола. Сви пацијенти су имали микроцефалију и успорени физички развој, половина њих је имала нормалан интелектуални развој, док су остали имали успорени интелектуални развој различитог степена. Сви пацијенти имају карактеристичне абнормалности структуре скелета лица у облику косог чела, истуреног средњег дела лица, дугог носа, хипоплазије доње вилице, „монголоидног“ облика очију, епикантуса, великих ушију и ретке косе. Неки имају телангиектазије на склералној коњунктиви. Већина пацијената има „кафе са млеком“ мрље на кожи. Најчешће скелетне абнормалности су клинодактилија и синдактилија, ређе су анална атрезија или стеноза, дисгенеза јајника, хидронефроза и дисплазија кука. Већина пацијената пати од рекурентних и хроничних бактеријских инфекција респираторног тракта, ОРЛ органа и уринарног тракта, а инфекције гастроинтестиналног тракта се јављају ређе. Различите малигне неоплазме, првенствено Б-ћелијски лимфоми, развиле су се код 22 од 55 пацијената. Аутоимуне болести и хемоцитопенија су такође описане код пацијената са НБС. Откривени су различити поремећаји лимфоидног система: хипо- или хиперплазија лимфних чворова, хепатоспленомегалија.

Лабораторијски подаци

Лабораторијским прегледом откривене су нормалне (за разлику од атаксије-телангиектазије) концентрације алфа-фетопротеина. У концентрацијама серумских имуноглобулина пронађени су различити поремећаји: агамаглобулинемија (30% случајева), селективни дефицит IgA, смањен IgG са високим концентрацијама IgA и IgM, дефицити IgG подкласа; поремећена производња специфичних антитела. Приликом анализе субпопулација лимфоцита, најчешће је откривено смањење релативног садржаја CD3+ и CD4+ ћелија са нормалним нивоом CD8+. Пролиферативни одговор лимфоцита на фитохемаглутинин је смањен.

Кариотип свих пацијената је нормалан, хромозомске аберације, као код АТ, представљене су углавном преуређењем хромозома 7 и 14 на местима где се налазе имуноглобулински гени и Т-ћелијски рецептор. По правилу, лимфоцити и фибробласти пацијената са НБС слабо расту у ћелијској култури, поред тога, разликују се од нормалних ћелија повећаном осетљивошћу на јонизујуће зрачење и хемијске радиомиметике. Зрачење индукује повећан број хромозомских аберација. Поред тога, ћелије пацијената са НБ5 нису у стању да зауставе или успоре С-фазу ћелијског циклуса након излагања високим дозама зрачења.

Лечење синдрома хромозомских прелома Најмеген

Главни принципи терапије за пацијенте са НБС су слични онима за ЦВИД и хипер-ИгМ синдром. Пацијентима са НБС се прописује супститутивна терапија интравенским имуноглобулином и антимикробна, антивирусна, антифунгална терапија. При лечењу малигних неоплазми код АТ и НБС узима се у обзир повећана осетљивост на зрачење и хемотерапију.