Синдром хиперимуноглобулинемије М

Хипер-ИгМ синдром (ХИГМ) је група примарних имунодефицијенција које карактеришу нормалне или повишене концентрације серумског имуноглобулина М и изражено смањење или потпуно одсуство имуноглобулина других класа (Г, А, Е). Хипер-ИгМ синдром је ретка имунодефицијенција, са популационом учесталошћу не већом од 1 случаја на 100.000 новорођенчади.

Историја болести

Први описи овог синдрома појавили су се 1961. године, Ф. Розен и сарадници су објавили клинички случај рекурентних гнојних инфекција код два брата, а затим је П. Буртин дао још једну историју случаја сличног мушког пацијента. Сви пацијенти су имали низак ниво IgG на позадини повећаног IgM. Због чињенице да су пацијенти имали дисоцијацију између нормалног или повишеног IgM и смањеног или недетектабилног IgG, овај синдром је означен као „дисгамаглобулинемија“.

Године 1974, на састанку радне групе Светске здравствене организације за имунодефицијенције, ова болест је названа имунодефицијенцијом са високим IgM или хипер-IgM синдромом (HIGM). Више од десет година, природа ћелијског дефекта код ове болести остала је нејасна. Претпостављало се да је узрок у Б-лимфоцитима са унутрашњим дефектом у пребацивању имуноглобулинских изотипова, а имунодефицијенција је класификована као хуморална. Међутим, дефект у производњи антитела није могао да објасни високу осетљивост пацијената на опортунистичке инфекције, што је указивало на поремећаје у ћелијској вези имунитета. Ово је потврђено резултатима студија које показују да се Б-лимфоцити пацијената са хипер-IgM синдромом могу диференцирати у ћелије које производе IgG када се кокултивишу in vitro са алогеним Т-лимфоцитима. Након контакта са Т лимфоцитима или другим ћелијама, стимулација Б лимфоцита путем CD40 рецептора може активирати пролиферацију или апоптозу, у зависности од фазе диференцијације Б ћелија. Експресија CD40 је широко заступљена на различитим ћелијама имуног система: првенствено на Б лимфоцитима, макрофагима, дендритичним и неким епителним и ендотелним ћелијама, као и на ћелијама карцинома. Интеракција CD40 и његовог лиганда (CD40L) је неопходна за терминалну диференцијацију Б ћелија у терминалним центрима лимфних чворова и кључни је догађај у промени изотипова имуноглобулина. Поремећај различитих фаза ове сигналне каскаде доводи до клиничке и лабораторијске слике хипер-IgM синдрома.

Сада је познато да је хипер-ИгМ синдром хетерогено стање засновано на различитим молекуларним дефектима. До данас су идентификована четири молекуларно генетска дефекта која доводе до развоја хипер-ИгМ синдрома. Међутим, описани су пацијенти код којих ниједан од познатих генетских дефеката није могао бити идентификован. Поред тога, описане су варијанте секундарног хипер-ИгМ синдрома повезаног са конгениталном рубеолом, малигним туморима и употребом антиепилептичких лекова.

Према тренутној класификацији, само HIGM1 и HIGM3 су класификовани као имунодефицијенције са комбинованим дефектом Т и Б лимфоцита.

Карактеристике варијанти хипер-ИгМ синдрома

Болест	Џин	Врста наслеђивања	Серумски имуноглобулини	Ћелијски имунитет
HIGM1	CD40L	Срчана школа	IgM је повишен или нормалан, остали нивои су смањени	Патња
NUM2	Помоћ	Проширена стварност	IgG и IgA су смањени	Нетакнут
HIGM3	ЦД40	Проширена стварност	ИгМ је повишен или нормалан, остали су оштро смањени	Патња
HI6M4	УНГ	Проширена стварност	IgG и IgA су смањени	Нетакнут
ХИГМ5?	?	Спорадични проширени ток	IgG и IgA су смањени	Нетакнут

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]