Комбиноване имунодефицијенције Т и Б ћелија

Комбиноване имунодефицијенције су синдроми које карактерише одсуство или смањење броја и/или функције Т-лимфоцита и тешки поремећаји других компоненти адаптивног имунитета. Чак и са нормалним садржајем Б-ћелија у периферној крви, њихова функција је обично потиснута због недостатка помоћи од Т-ћелија. Најтипичнији и најтежи тип комбинованих имунодефицијенција је тешка комбинована имунодефицијенција (ТКИД). На основу најновије класификације имунодефицијенција коју је усвојио IUIS 2005. године у Будимпешти, група комбинованих имунодефицијенција такође укључује Оменов синдром, CD40 и CD40L дефицит, MHC II, ZAP70, CD8 дефицит и друге. Ове синдроме карактерише хетерогеност манифестација, при чему многи пацијенти имају блажи ток. Међутим, код свих ових стања примећује се оштећење ћелијских и хуморалних веза имунитета, а HSCT је терапија избора за комбиноване имунодефицијенције.

Опште манифестације тешке комбиноване имунодефицијенције

Код људи, тешка комбинована имунодефицијенција је први пут описана 1950. године у Швајцарској код неколико одојчади са лимфопенијом која су умрла од инфекција током прве године живота. Зато се израз „швајцарски тип SCID“ сретао у литератури дуги низ година. У наредним годинама откривено је да тешка комбинована имунодефицијенција обухвата многе синдроме са различитим генетским пореклом и различитим типовима наслеђивања (X-повезано у 46% случајева и аутозомно рецесивно у 54%). Укупна инциденца SCID је 1:50.000 новорођенчади. Тренутно је познато генетско порекло приближно 15 облика SCID, који се, на основу разлика у имунолошком фенотипу, могу поделити у 5 група: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- и TB-NK-.

Главне клиничке манифестације тешке комбиноване имунодефицијенције су практично независне од генетског дефекта. Пацијенти са ТЦИД-ом карактеришу се раним, у првим недељама и месецима живота, почетком клиничких манифестација болести у облику хипоплазије лимфоидног ткива, перзистентне дијареје, малапсорпције, инфекција коже и слузокоже, прогресивног оштећења респираторног тракта. Узрочници инфекција су бактерије, вируси, гљивице, опортунистички микроорганизми (првенствено Pneumocyctis carini). Цитомегаловирусна инфекција се јавља у облику интерстицијалне пнеумоније, хепатитис, ентеровируси и аденовирус изазивају менингоенцефалитис. Кандидијаза слузокоже и коже, онихомикоза су веома честе. Типичан је развој регионалне и/или генерализоване БЦГ инфекције након вакцинације. На позадини тешких инфекција, примећује се заостајање у физичком и моторичком развоју. Треба имати на уму да чак и у присуству тешке комбиноване имунодефицијенције, одојчад не развијају одмах све горе наведене симптоме, већ у року од 2-3 месеца могу расти и развијати се готово нормално, посебно ако није урађена БЦГ вакцинација. Трансплацентални трансфер мајчиних лимфоцита може изазвати симптоме болести калем-против-домаћина (GVHD), у овом случају назване мајчинско-фетални GVHD. Манифестује се углавном у облику кожног еритема или папуларног осипа и оштећења јетре.

Оменов синдром

Оменов синдром је болест коју карактерише рана (прве недеље живота) појава ексудативног осипа, алопеција, хепатоспленомегалија, генерализована лимфаденопатија, дијареја, хипереозинофилија, хиперимуноглобулинемија Е и повећана подложност инфекцијама типичним за комбиноване имунодефицијенције. Стероидна терапија кожних манифестација има мали ефекат. Овај синдром се разликује од других облика ЦИН-а по одсуству лимфопеније.

Принципи терапије за тешку комбиновану имунодефицијенцију

Тешка комбинована имунодефицијенција је педијатријска хитна ситуација. Ако се SCID дијагностикује у првом месецу живота, адекватна терапија и алогена HLA идентична или хаплоидентична трансплантација коштане сржи (BMT) или трансплантација хематопоетских матичних ћелија (HSCT) осигуравају преживљавање више од 90% пацијената без обзира на облик имунодефицијенције. У случају касније дијагнозе, развијају се тешке инфекције које је тешко лечити, а преживљавање пацијената нагло опада.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]