Прекомерно накупљање гвожђа и оштећење јетре

Фиброза и оштећење ћелија јетре директно су повезани са садржајем гвожђа у њима. Природа оштећења не зависи од узрока акумулације гвожђа, било да је у питању наследна хемохроматоза или честе трансфузије крви. Фиброза је најизраженија у перипорталним зонама - местима претежног таложења гвожђа. Храњење пацова карбонилним гвожђем доводи до хроничног оштећења јетре и фиброзе.

Када су резерве гвожђа мале, оно се складишти као феритин. Када у ћелију уђе вишак гвожђа, оно се депонује као хемосидерин.

Уклањање гвожђа пуштањем крви или применом хелатора доводи до побољшања стања пацијената и биохемијских показатеља функције јетре, и смањења или спречавања њене фиброзе.

Постоји неколико могућих механизама штетног дејства гвожђа на јетру. Под утицајем гвожђа повећава се липидна пероксидација органелних мембрана, што доводи до поремећаја функције лизозома, митохондрија и микрозома, и смањења активности митохондријалне цитохром Ц оксидазе. Стабилност лизозомских мембрана је нарушена ослобађањем хидролитичких ензима у цитосол. Експерименти на животињама су показали да преоптерећење гвожђем доводи до активације хепатичних стелатних ћелија (липоцита) и повећане синтезе колагена типа I. Тренутно се проучавају механизми активације стелатних ћелија. Примена антиоксиданата код животиња спречава фиброзу јетре, упркос преоптерећењу гвожђем.

Друге болести повезане са повећаним накупљањем гвожђа

Недостатак трансферина

Описан је случај у коме је детету са прекомерном акумулацијом гвожђа недостајао овај протеин који везује гвожђе. Хематолошке промене су биле у складу са тешким недостатком гвожђа, док су ткива садржала вишак гвожђа. Родитељи су били хетерозиготни, а дете хомозиготно.

Преоптерећење гвожђем изазвано раком

Верује се да примарни бронхијални карцином, који производи абнормални феритин, може изазвати прекомерно таложење гвожђа у јетри и слезини.

Порфирија кутанеа тарда

Узрок повећаног садржаја гвожђа у јетри код касне кожне порфирије сматра се његовом комбинацијом са хетерозиготношћу за ген хемохроматозе.

Еритропоетска сидероза

Сидероза је комбинована са изузетно високим нивоом еритропоезе. Хиперплазија коштане сржи може на неки начин довести до апсорпције вишка количина гвожђа од стране цревне слузокоже, што се наставља чак и са значајним резервама гвожђа. Гвожђе се првобитно таложи у макрофагима ретикулоендотелног система, а затим у паренхиматозним ћелијама јетре, панкреаса и других органа.

Дакле, сидероза се може развити код болести праћених хроничном хемолизом, посебно код бета-таласемије, анемије српастих ћелија, наследне сфероцитозе и наследне дизеритропоетске анемије. У ризичну групу спадају и пацијенти са хроничном апластичном анемијом. Развој сидерозе је могућ чак и код пацијената који пате од благог облика сидеробластичне анемије и не примају трансфузије крви.

Сидерозу погоршавају трансфузије крви, јер се гвожђе унето крвљу не може елиминисати из организма. Клинички знаци сидерозе јављају се након трансфузије више од 100 јединица крви. Погрешно прописана терапија гвожђем погоршава сидерозу.

Сидероза се клинички карактерише повећаном пигментацијом коже и хепатомегалијом. Код деце, раст и развој секундарних полних карактеристика су успорени. Отказивање јетре и отворена портална хипертензија су ретке. Ниво глукозе на гладно се повећава, али се клинички знаци дијабетеса развијају изузетно ретко.

Иако се релативно мало гвожђа таложи у срцу, оштећење миокарда је главни фактор који одређује прогнозу, посебно код мале деце. Код деце, симптоми почињу када се у телу накупи 20 г гвожђа (100 јединица трансфузије крви); када се накупи 60 г, вероватна је смрт од срчане инсуфицијенције.

Лечење сидерозе је тешко. Потреба за трансфузијом крви се смањује након спленектомије. Готово је немогуће пронаћи добро избалансирану исхрану са ниским садржајем гвожђа. Субкутана примена 2-4 г дефероксамина у предњи трбушни зид током 12 сати помоћу преносиве шприц пумпе је ефикасна. Међутим, због високе цене, овај третман је доступан само малом броју деце са хемоглобинопатијама. Могућност лечења оралним хелаторима гвожђа је експериментално проучавана.

Банту сидероза

Ово стање се јавља код црнаца у Јужној Африци који једу кашу ферментисану у киселој средини у гвозденим посудама. Кисела храна и неухрањеност повећавају апсорпцију гвожђа. У руралним подручјима подсахарске Африке, сидероза се и даље јавља због традиције пијења пива куваног у челичним посудама. Студије су показале да и генетски (не-ХЛА) и фактори околине утичу на степен преоптерећења гвожђем код ових пацијената.

Алкохолна цироза

Повећано таложење гвожђа у јетри зависи од многих фактора. Један од најчешћих фактора је недостатак протеина. Повећана апсорпција гвожђа у цревима се налази код пацијената са цирозом јетре без обзира на њену етиологију. Код цирозе са израженим портосистемским колатералима, апсорпција гвожђа је донекле побољшана.

Алкохолна пића, посебно вино, садрже велике количине гвожђа. Хронични панкреатитис, који се развија код алкохолизма, очигледно подстиче повећану апсорпцију гвожђа. Преоптерећење гвожђем може бити узроковано и лековима који садрже гвожђе и хемолизом, док га гастроинтестинално крварење смањује.

Акумулација гвожђа ретко достиже степен карактеристичан за наследну хемохроматозу. Код алкохолне цирозе, недостатак гвожђа се развија убрзо након поновљеног крварења, што указује само на умерено повећање његове акумулације у организму. Хистолошки, знаци алкохолизма се откривају у јетри заједно са таложењем гвожђа. Одређивање индекса гвожђа у јетри омогућава нам да разликујемо рану хемохроматозу од алкохолне сидерозе. Појава дијагностичких метода заснованих на генетској анализи помоћи ће да се утврди да неки пацијенти са алкохолном сидерозом јетре могу бити хетерозиготи за наследну хемохроматозу.

Сидероза услед портокавалног шантовања

Након примене портосистемског шанта, као и са спонтаним развојем портосистемских анастомоза, могуће је брзо нагомилавање гвожђа у јетри. Шантирање је вероватно узрок повећане тежине сидерозе, често примећене код цирозе.

Хемодијализа

Значајно преоптерећење јетре и слезине гвожђем током хемодијализног лечења може бити узроковано трансфузијом крви и хемолизом.

Утицај панкреаса на метаболизам гвожђа

Код експерименталног оштећења панкреаса, као и код пацијената са цистичном фиброзом и хроничним калцифицирајућим панкреатитисом, утврђена је повећана апсорпција и акумулација гвожђа; код пацијената са цистичном фиброзом, повећана је апсорпција неорганског гвожђа, али не и гвожђа везаног за хемоглобин. Ово указује на присуство фактора у панкреасној секрецији који може смањити апсорпцију гвожђа.

Хемохроматоза новорођенчета

Неонатална хемохроматоза је веома ретка, фатална болест коју карактерише развој отказивања јетре у пренаталном периоду, преоптерећење јетре и других паренхиматозних органа гвожђем. Питање да ли је ово последица примарног поремећаја акумулације гвожђа или је резултат неке друге болести јетре, физиолошки већ засићене гвожђем, остаје нејасно. Неонатална хемохроматоза није повезана са наследном хемохроматозом.

Хронични вирусни хепатитис

Скоро половина пацијената са хроничним хепатитисом Б и Ц има повишену засићеност трансферина гвожђем и/или нивое феритина у серуму. Тренутно, једина поуздана метода за дијагностиковање наследне хемохроматозе је биопсија јетре, која омогућава откривање таложења гвожђа и одређивање индекса гвожђа у јетри. Са високим садржајем гвожђа у јетри, ефикасност лечења интерфероном-а за хронични хепатитис Ц је смањена. Утврђивање прикладности пуштања крви ради побољшања ефикасности лечења захтева проспективне студије.

Неалкохолни стеатохепатитис

Параметри метаболизма гвожђа у плазми били су измењени код 53% оних са алкохолним стеатохепатитисом, али ниједан од њих није имао хемохроматозу према ноћном индексу гвожђа.

Прекомерно накупљање гвожђа повезано са ацерулоплазминемијом

Ацерулоплазминемија је веома редак синдром узрокован мутацијом у гену за церулоплазмин и праћен прекомерним таложењем гвожђа, углавном у мозгу, јетри и панкреасу. Пацијенти развијају екстрапирамидалне поремећаје, церебеларну атаксију и дијабетес мелитус.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]