Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Поремећај метаболизма метионина
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 07.07.2025
Бројни дефекти у метаболизму метионина доводе до акумулације хомоцистеина (и његовог димера, хомоцистина) са нежељеним ефектима, укључујући склоност ка тромбози, дислокацији сочива и поремећајима нервног система и скелета.
Хомоцистеин је међуметаболит метионина; он се или реметилује да би се формирао метионин или се комбинује са серином у каскади транссулфурације да би се формирао цистатионин, а затим цистеин. Цистеин се затим метаболише у сулфит, таурин и глутатион. Различити дефекти у реметилацији или транссулфурацији могу довести до акумулације хомоцистеина, што је узрок болести.
Први корак у метаболизму метионина је његова конверзија у аденозилметионин; ово захтева ензим метионин аденозилтрансфераза. Недостатак овог ензима доводи до повишених нивоа метионина који нису клинички значајни, осим што резултирају лажно позитивним резултатима у скринингу новорођенчади за хомоцистинурију.
Класична хомоцистинурија
Хомоцистинурија је поремећај који настаје услед недостатка цистатионин бета синтетазе, која катализује стварање цистатиона из хомоцистеина и серина, и наслеђује се аутозомно рецесивно. Хомоцистеин се акумулира и димеризује да би формирао хомоцистеин дисулфид, који се излучује урином. Пошто реметилација није нарушена, део вишка хомоцистеина се претвара у метионин, који се акумулира у крви. Вишак хомоцистеина предиспонира на тромбозу и негативно утиче на везивно ткиво (вероватно делујући на фибрилин), посебно на очи и скелет; негативни ефекти на нервни систем могу бити резултат тромбозе и директног излагања.
Артеријска и венска тромбоемболија може се јавити у било ком узрасту. Многи имају ектопију лентис (сублуксацију сочива), менталну ретардацију и остеопорозу. Пацијенти могу имати Марфанов фенотип иако обично нису високи.
Дијагноза се поставља неонаталним скринингом на повишен серумски метионин; повишен хомоцистеин у плазми потврђује дијагнозу. Такође се користе ензимски тестови у кожним фибробластима. Лечење укључује дијету са ниским садржајем метионина плус високе дозе пиридоксина (кофактор за цистатионин синтетазу) 100–500 мг орално једном дневно. Пошто око половина пацијената реагује само на високе дозе пиридоксина, неки лекари не ограничавају метионин код ових пацијената. Бетаин (триметилглицин), који појачава реметилацију, такође може помоћи у снижавању хомоцистеина; доза је 100–120 мг/кг орално два пута дневно. Такође се даје фолна киселина 500–1000 мцг једном дневно. Интелектуални развој је нормалан или близу нормалног када се лечење започне рано.
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Други облици хомоцистинурије
Различити дефекти у процесу реметилације могу довести до хомоцистинурије. Дефекти укључују недостатак метионин синтазе (МС) и МЦ редуктазе (МЦП), неадекватан унос метилкобаламина и аденозилкобаламина и недостатак метилентетрахидрофолат редуктазе (МТХФР, која је потребна за формирање 5-метилентетрахидрофолата, који је неопходан за деловање метионин синтазе). Пошто метионин није повишен код ових облика хомоцистинурије, они се не откривају неонаталним скринингом.
Симптоми су слични симптомима других облика хомоцистинурије. Поред тога, недостатак мултипле склерозе (МС) и МЦП-а повезани су са неуролошким оштећењем и мегалобластном анемијом. Клиничке манифестације недостатка МТХФР-а варирају, укључујући менталну ретардацију, психозу, слабост, атаксију и спастичност.
Дијагноза MS и MSR дефицита се сугерише присуством хомоцистинурије и мегалобластне анемије и потврђује се ДНК тестирањем. У присуству кобаламинских дефекта, примећују се интеррегионална анемија и метилмалонска ацидемија. MTHFR дефицит се дијагностикује ДНК тестирањем.
Заменска терапија се спроводи хидроксикобаламином 1 мг интрамускуларно једном дневно (код пацијената са дефектом у МС, МЦП и кобаламину) и фолном киселином у дозама као за класичну хомоцистинурију.
Цистатионинурија
Ова болест је узрокована недостатком цистатионазе, која претвара цистатионин у цистин. Акумулација цистатионина доводи до повећаног излучивања урином, али нема клиничких манифестација.
[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Недостатак сулфит оксидазе
Сулфит оксидаза претвара сулфит у сулфат у последњем кораку разградње цистеина и метионина; ово захтева кофактор молибден. Недостатак ензима или кофактора узрокује сличне клиничке манифестације; оба се наслеђују аутозомно рецесивно. У најтежим облицима, клиничке манифестације се развијају у неонаталном периоду и укључују нападе, хипотонију и миоклонус, што прогресира до ране смрти. Пацијенти са блажим облицима могу развити клиничке манифестације које подсећају на церебралну парализу и могу имати хореиформне покрете. Дијагноза се сугерише повишеним сулфитом у урину и потврђује се мерењем нивоа ензима у фибробластима и нивоа кофактора у ткиву јетре. Лечење је подржавајуће.