Пароксизмална ноћна хемоглобинурија (Маркиафава-Микели синдром): узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Пароксизмална ноћна хемоглобинурија (Маркијафава-Микелијев синдром) је редак поремећај који карактерише интраваскуларна хемолиза и хемоглобинурија, која се погоршава током спавања. Карактерише га леукопенија, тромбоцитопенија и епизодне кризе. Дијагноза захтева проточну цитометрију, а тест киселе хемолизе може бити користан. Лечење је супортивна нега.

Епидемиологија

Пароксизмална ноћна хемоглобинурија (ПНХ) је чешћа код мушкараца старости од 20 до 30 година, али се генерално јавља и код мушкараца и код жена свих узраста.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фактори ризика

Кризу може покренути инфекција, унос гвожђа, вакцинација или менструација.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенеза

Болест је узрокована генетском мутацијом која доводи до абнормалности мембране хематопоетских матичних ћелија и њиховог потомства, укључујући црвена крвна зрнца, бела крвна зрнца и тромбоците. Мутација резултира повећаном осетљивошћу на нормалну C3 компоненту плазма комплемента, што доводи до интраваскуларне хемолизе црвених крвних зрнаца и смањене производње белих крвних зрнаца и тромбоцита у коштаној сржи. Дефект је одсуство гликозил-фосфатидил-инозитол фиксатива за мембранске протеине, што је узроковано мутацијом у PIG-A гену, који се налази на X хромозому. Продужени губитак хемоглобина може довести до недостатка гвожђа. Пацијенти имају изражену предиспозицију за развој венских и артеријских тромбоза, укључујући Бад-Кијаријев синдром. Тромбоза је обично фатална. Неки пацијенти са пароксизмалном ноћном хемоглобинуријом развијају апластичну анемију, а неки пацијенти са апластичном анемијом развијају пароксизмално ноћну хемоглобинурију.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Симптоми пароксизмална ноћна хемоглобинурија.

Болест се манифестује симптомима тешке анемије, бола у стомаку и кичми, макроскопске хемоглобинурије и спленомегалије.

Дијагностика пароксизмална ноћна хемоглобинурија.

Пароксизмална ноћна хемоглобинурија се сумња код пацијената са манифестацијама типичних симптома анемије или необјашњиве нормоцитне анемије са интраваскуларном хемолизом, посебно ако су присутне леукопенија и тромбоцитопенија. Ако се сумња на пароксизмалну ноћну хемоглобинурију, један од првих тестова који се спроводе је тест глукозе заснован на појачању хемолизе из Ц3 компоненте комплемента у изотоничним растворима ниске јонске јачине; тест се лако изводи и прилично је осетљив. Међутим, тест је неспецифичан, позитиван резултат захтева потврду накнадним студијама. Најосетљивија и најспецифичнија метода је метода проточне цитометрије, која одређује недостатак специфичних протеина на мембрани еритроцита или леукоцита. Алтернатива је тест киселе хемолизе (Хема тест). Хемолиза се обично јавља након додавања хлороводоничне киселине у крв, инкубације током 1 сата и накнадног центрифугирања. Преглед коштане сржи се врши како би се искључиле друге болести које могу изазвати хипоплазију. Изражена хемоглобинурија је типична током криза. Урин може садржати хемосидерин.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Третман пароксизмална ноћна хемоглобинурија.

Лечење је симптоматско. Емпиријска употреба глукокортикоида (преднизолон 20-40 мг дневно орално) омогућава контролу симптома и стабилизацију броја црвених крвних зрнаца код више од 50% пацијената. Крвне производе обично треба чувати на залихама за периоде кризе. Трансфузије плазме (ПТП) треба избегавати. Нема потребе за прањем црвених крвних зрнаца пре трансфузије. Хепарин може бити неопходан за лечење тромбозе, али може повећати хемолизу и треба га користити са опрезом. Орална суплементација гвожђем је често неопходна. Код већине пацијената, ове мере су довољне за дужи период (од годину дана или више) у периоду од годину дана до много година. Алогена трансплантација матичних ћелија је успешна у малом броју случајева.