Паранеопластични синдром

Шта се подразумева под термином „паранеопластични синдром“? Обично се тако назива комбинација симптома и лабораторијских индикатора онкопатологије који нису повезани са развојем оригиналног тумора и метастаза.

Синдром је неспецифичан одговор тела на раст неоплазме, као и на производњу биоактивних једињења од стране ћелија рака. Паранеопластични синдром карактерише оштећење ендокриног система, коже, срца и крвних судова, нерава, мишића, бубрега, система за варење и хематопоетских органа - одвојено или у комбинацији једни са другима.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиологија

Паранеопластични синдром се не јавља код свих пацијената са раком: према статистици, погођено је само око 15% пацијената.

Код приближно једног од три пацијента, развој паранеопластичног синдрома се објашњава хормонским дисбалансом. У другим случајевима, пронађени су неуролошки, хематолошки или реуматски поремећаји.

Верује се да се знаци паранеопластичног синдрома код пацијената са туморима рака могу развити током тока болести у приближно 60-65% случајева.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Узроци паранеопластични синдром

Главни разлог за појаву паранеопластичног синдрома сматра се активним стањем канцерогеног тумора, као и формирањем одговора тела на ово активно стање.

Ћелије рака производе биоактивне протеине, ензиме, IG, PG, цитокине, хормонске супстанце, факторе раста који утичу на функционисање одређеног органа или система. Интеракција здравог ткива и туморског ткива доводи до појаве имуних реакција, што, заузврат, стимулише појаву аутоимуних поремећаја.

[ 9 ]

Фактори ризика

Општеприхваћено је да било која врста рака може изазвати развој паранеопластичног синдрома. Али најчешће се синдром јавља код следећих патологија:

• код рака плућа;
• код рака јајника;
• код рака дојке;
• код рака тестиса;
• у случају малигних лезија лимфног система.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Патогенеза

Паранеопластични синдром може се развити на различите начине. Малигна неоплазма може довести до поремећаја ткивних процеса као резултат ектопичног ослобађања хормонских фактора. На пример, смањење нивоа калцијума у крви у онкологији настаје због ектопичног ослобађања протеина повезаних са ПТХ, који се разликују од ПТХ, али показују исту физиолошку активност. Ово може објаснити повећану ресорпцију костију. Истовремено, паратироидни протеини доприносе повећаном расту неоплазме и покретању процеса метастазирања. Таква реакција је најкарактеристичнија за рак плућа и бубрега.

Друга варијанта развоја паранеопластичног синдрома може бити узрокована онкоантигенима, који узрокују да тело реагује производњом аутоантитела. Савремена медицина има податке о више од 400 врста таквих антигена. Клиничка улога већине антигена, нажалост, није позната.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми паранеопластични синдром

Први знаци паранеопластичног синдрома се у већини случајева јављају у кратком временском периоду, понекад током неколико недеља или месеци. Симптоми могу да варирају у зависности од врсте паранеопластичног синдрома и који је орган погођен.

Синдром карактерише првенствено миопатија и артропатица, заједно са неспецифичним знацима болести.

Врсте синдрома	Симптоми
Синдром са дерматомиозитисом и полимиозитисом	Прогресивна мијастенија, кожни осипи.
Мијастенски синдром	Мијастенија гравис, спуштени капак, диплопија.
Хипертрофична артропатија	Болно увећање прстију на рукама и ногама, периоститис, бол у зглобовима.
Параканцерозни полиартритис	Асиметрични артритис зглобова ногу.
Синдром амилоидозе	Слабост у зглобовима, дерматолошка пурпура, појава поткожних чворића, слабост срчаног мишића.
Лупусни синдром	Упала плућа, перикарда, зглобова, Рејноов синдром.
Симпатичко-дистрофични синдром	Бол у рукама, трофички поремећаји, фасциитис, агресивни облик полиартритиса.

• Неуролошки паранеопластични синдром

Неуролошки (неуромускуларни) паранеопластични синдром карактерише оштећење периферног и централног нервног система.

Синдром се може манифестовати развојем енцефалитиса, неуроза, деменције. Често се болест јавља на позадини Гилен-Бареовог синдрома, што је врста периферне неуропатије која се јавља код пацијената који пате од Хоџкиновог лимфома. Могућ је и развој других врста периферних неуропатија.

• Паранеопластични синдром код рака плућа

Код пацијената са малим ћелијским карциномом плућа, паранеопластични синдром је обично праћен развојем Кушинговог синдрома и дисбалансом воде и електролита.

Кушингов синдром је хиперкортицизам узрокован повишеним нивоом ендогеног или егзогеног ГЦ у крви. Патологија се манифестује поремећајима метаболизма масти, угљених хидрата и протеина, развојем имунодефицијенције, екхимозе, мијастеније, поремећајима хормонске регулације у сексуалној сфери итд.

• Ендокрини паранеопластични синдроми

Ендокрини и метаболички паранеопластични синдроми се манифестују свим врстама поремећаја хормонске равнотеже и метаболичких процеса.

У случају рака штитне жлезде може се развити хипокалцемија, коју карактерише латентни ток и прекомерна неуромускуларна ексцитабилност.

• Хематолошки паранеопластични синдроми

Хематолошки паранеопластични синдроми се најчешће откривају код пацијената са малигним туморима. У већини случајева говоримо о умереној или благој нормохромној анемији. Општа анализа крви често може открити повишену СЕ, повишен ниво леукоцита са померањем леукоцитне формуле улево.

Код тумора б-ћелија лимфоидних ткива, паранеопластични синдром може се јавити на позадини хемолитичке анемије аутоимуне генезе, а код пацијената са Хоџкиновим лимфомом или меланомом - на позадини агранулоцитозе. Код рака крви примећује се тромбоцитопенија, а код канцерогених лезија јетре или бубрега - еритроцитоза.

Фазе

Фазе малигног процеса

1. Трансформативна фаза (индуктивна) – трансформација здраве ћелије у канцерогену.
2. Активна фаза (фаза промоције) – пролиферација дегенерисаних ћелија.
3. Прогресивна фаза је период раста малигног тумора.
4. Завршна фаза је исход малигног процеса.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Компликације и посљедице

Сам неопластични синдром је компликација процеса рака, тако да његова једина последица може бити неповољан исход - смрт пацијента због оштећене функције органа и система. Најчешће, смрт наступа од срчане или бубрежне инсуфицијенције.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дијагностика паранеопластични синдром

Пацијентима са сумњом на паранеопластични синдром прво се додељују лабораторијски тестови:

• општи тест крви (анемија, убрзана ЕСР, леукоцитоза итд.);
• општа анализа урина;
• анализа цереброспиналне течности;

Тест крви за туморске маркере омогућава утврђивање присуства тумора у случајевима када нема клиничких симптома малигне лезије.

Инструментална дијагностика се врши како би се утврдила локација оригиналног канцерогеног тумора. По правилу се користе резултати компјутерске и магнетне резонанце. У присуству ендокрине патологије изазване хормонски зависним туморима, може се прописати сцинтиграфија.

У присуству канцерогених неоплазми респираторног или дигестивног система, биопсија и ендоскопија су информативне.

[ 28 ], [ 29 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се врши са непаранеопластичним лезијама. Понекад се за диференцијацију користи позитронска емисиона томографија.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Третман паранеопластични синдром

Лечење паранеопластичног синдрома је, пре свега, лечење оригиналног канцерогеног тумора. У неким случајевима се прописују додатни лекови који сузбијају имунолошке процесе који служе као подстицај за развој паранеопластичног синдрома.

Лекови се користе као додатни третман у комбинацији са хемотерапијом. У зависности од врсте паранеопластичног синдрома, следеће групе лекова могу бити релевантне:

• кортикостероиди (преднизолонска серија);
• имуносупресивни лекови (циклофосфамид, азатиоприн);
• лекови за стимулацију неуромускуларне проводљивости (пиридостигмин, диаминопиридин);
• антиконвулзивни лекови (карбамазепин).

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Метилпреднизолон	Лечење почиње са фундаментално малим дозама лека. Претпоставља се да доза може бити око 200 мг лека дневно.	Сувоћа, атрофија коже, остеопороза, бол у мишићима и зглобовима, диспепсија, супресија производње сопствених хормона, раздражљивост, вртоглавица.	Дуготрајно лечење леком се не препоручује.

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Циклофосфамид	Лек се може узимати орално, као и путем ињекције (начин примене одређује лекар). Количина лека по курсу треба да буде од 8 до 14 г.	Анорексија, токсични хепатитис, оштећена свест, мијелосупресија, хеморагични цистоуретритис, губитак косе.	Трансфузија крви је потребна током целог лечења.

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Азатиоприн	Стандардна доза је 1,5-2 мг по килограму тежине дневно, у три дозе. Трајање терапије се одређује индивидуално.	Мијелодепресија, панкреатитис, хемолитичка анемија.	Током лечења потребно је редовно пратити крвну слику.

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Пиридостигмин	Лек се прописује појединачно. Просечна дневна доза је 30-60 мг, у три или четири дозе.	Повећано знојење, саливација, лакримација, често мокрење, брадикардија, смањен крвни притисак.	Лек се не прописује за проблеме са респираторним системом.

	Начин примене и дозирање	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Карбамазепин	Узима се орално, 100 до 400 мг 1-2 пута дневно.	Поспаност, умор, депресивна стања, дерматитис, диспепсија, алергије.	Лек је клинички некомпатибилан са алкохолом.

Уз лечење лековима и хемотерапију, препоручује се узимање витамина, који такође имају антиканцерогени ефекат у различитом степену:

• Витамин А се сматра антиоксидансом и има репаративни ефекат на ћелије рака;
• Витамини Б су одговорни за метаболичке процесе у телу, а такође нормализују функцију централног и периферног нервног система;
• Витамин Ц смањује тежину нежељених ефеката хемотерапије, а такође штити ћелије и ткива од негативних ефеката слободних радикала;
• Витамин Д обнавља метаболизам калцијума и стимулише процесе ћелијске диференцијације;
• Витамин Е има високу антиоксидативну активност, што омогућава његово узимање како би се спречило поновно појављивање тумора.

Физиотерапијски третман

Након консултације са онкологом, за паранеопластични синдром дозвољене су следеће физиотерапијске процедуре:

• дозирано УВ зрачење;
• ДДТ;
• СМТ;
• електросан;
• електрична стимулација мишића;
• ултразвук;
• електрофореза;
• хидротерапија;
• магнетна терапија;
• минералне воде.

Контраиндиковано је користити термичке ефекте, високофреквентне процедуре и масажу директно на подручју где се налази неоплазма.

Народни лекови

• Код паранеопластичног синдрома препоручује се узимање прополиса орално, 2 г дневно, уз оброк (за доручак, ручак и вечеру). Ток лечења је 45 дана.
• Добар ефекат се очекује од узимања прополиса у комбинацији са медом. Стога се препоручује узимање 15 капи тинктуре прополиса и 1 кашичице меда пре оброка два пута дневно. Ток терапије је три месеца. Након месец дана паузе, курс се може поновити. Предложени третман може бити дуготрајан, до 3 године.
• Корисно је користити смешу на бази јазавчеве масти: за припрему лека узмите 500 мл сока од алое, коњака, течног меда и јазавчеве масти. Узимајте 1 кашику ујутру, пола сата пре ручка и пре вечере.
• Такође можете користити следећи рецепт народне медицине: исецкајте свеже убране листове трешње, ставите 4 кашике таквих листова у 0,5 л кључалог млека, кувајте 5 минута, поклопите. После 1 сата, процедите инфузију и узимајте по ½ шоље три пута дневно током месец дана. По потреби, курс се може поновити.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Биљни третман

• Припремите смесу од 100 г жалфије, 70 г хајдучке траве, 70 г семена аниса, 100 г бетона. Три кашике смесе ставите у термос и прелијте са 750 мл кључале воде (преко ноћи). Ујутру процедите инфузију и пијте 150 мл 4 пута дневно 20-30 минута пре оброка.
• Припремите смесу на бази једнаких делова листова боквице, жалфије, каламуса, елекампана и сладића. Ноћу попарите 2 кашике смесе у термосу на 0,5 л кључале воде. Ујутру процедите инфузију и узимајте 100-150 мл 4 пута дневно, пола сата пре оброка.
• Прелијте 4 кашике цветова камилице са 250 мл кључале воде, оставите да одстоји 20 минута. Пијте 150 мл дневно најмање 4-5 пута дневно.
• Тинктуру кукуте узимајте три пута дневно, 2 капи на 1 кашику воде.

Хомеопатија

Хомеопатски третман паранеопластичног синдрома се прописује у комбинацији са главним третманом и има низ предности:

• помаже у смањењу тежине нежељених ефеката хемотерапије и зрачења;
• успорава раст неоплазми;
• побољшава квалитет живота и продужава га;
• спречава метастазе и поновну појаву тумора;
• нема сопствених нежељених ефеката.

Хомеопатски лекови се прописују строго појединачно, јер њихова доза директно зависи од стадијума и тежине процеса рака, од локализације и трајања паранеопластичног синдрома.

• Алое - користи се за рак црева и ректума.
• Аурум муриатикум се користи за рак слузокоже.
• Барита карбоника се прописује за канцерогене туморе мозга.
• Хекла лава се користи за ублажавање стања пацијената са канцерогеним лезијама скелетног система.
• Хидрастис се прописује за малигне процесе у дигестивном систему.
• Лахезис се препоручује за употребу код малигних процеса у репродуктивном систему (рак јајника и материце).
• Лилиум тигринум се користи за онкопатологију гениталног подручја.

Превенција

Једина могућа превенција паранеопластичног синдрома је благовремено и квалитетно лечење почетног процеса рака. Што се раније пропише лечење, то ће бити повољнија прогноза болести.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноза

Паранеопластични синдром може се манифестовати на различите начине и утицати на фундаментално различите органе и органске системе. Стога, прогноза може бити различита и зависити и од степена занемаривања канцерогеног тумора (његове фазе) и од врсте паранеопластичног синдрома. На пример, развој ДИК синдрома (дисеминисаног интраваскуларног коагулационог синдрома) указује на почетак неповратних процеса у телу, а развој хипертрофичне артропатије заслужује релативно повољну прогнозу.

[ 44 ]