Мукополисахаридоза типа IV

Мукополисахаридоза тип IV (синоними: недостатак галактоза-6-сулфатазе, недостатак бета-галактозидазе, Моркиов синдром, мукополисахаридоза IVA, мукополисахаридоза IVB).

[ 1 ]

Епидемиологија

Болест се јавља широм света, са просечном инциденцом у популацији од 1 на 40.000 живорођених.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци мукополисахаридоза типа IV.

Мукополисахаридоза IV је аутозомно рецесивна прогресивна генетски хетерогена болест која настаје услед мутација у генима који кодирају галактоза-6-сулфатазу (N-ацетилгалактозамин-6-сулфатазу), која је укључена у метаболизам кератан сулфата и хондроитин сулфата, или у гену бета-галактозидазе (овај облик је алелна варијанта Gml ганглиозидозе), што доводи до манифестације мукополисахаридозе IVA и мукополисахаридозе IVB, респективно. Ген за N-ацетил-галактозамин-6-сулфатазу (GALNS) налази се на дугом краку хромозома 16 - 16q24.3. Међу 148 познатих мутација, мисенс мутације чине 78,4%, бесмислене мутације - 5%, мале делеције - 9,2%, велике делеције и инсерције - 4%. 26,4% мутација пронађено је у динуклеотидима. Ген бета-галактозидазе - GBS - налази се на кратком краку хромозома 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Симптоми мукополисахаридоза типа IV.

Оба подтипа Моркиовог синдрома карактеришу заостајање у расту, замућење рожњаче, скелетне абнормалности (кифосколиоза, пектус каринатум, сублуксације кукова), инсуфицијенција аортног залистка и нормална интелигенција.

Мукополисахаридоза IVA је обично тежа од мукополисахаридозе IVB. Халукс валгус, кифоза, успоравање раста са скраћивањем трупа и врата и поремећаји хода су први симптоми карактеристични за Моркиов синдром. Други уобичајени поремећаји повезани са овом болешћу укључују благу замућеност рожњаче, глауком, мале зубе са дефектима глеђи, вишеструки каријес, хепатомегалију и стечене срчане мане које првенствено погађају аортни залистак. Хипоплазија одонтоида у комбинацији са слабошћу лигамената може довести до атлантоаксијалне сублуксације и мијелопатије вратне кичме.

Обрасци

Постоје два позната подтипа мукополисахаридозе типа IV: мукополисахаридоза IVA и мукополисахаридоза IVB, који се разликују по примарном биохемијском дефекту.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дијагностика мукополисахаридоза типа IV.

Да би се потврдила дијагноза мукополисахаридозе IV, одређује се ниво излучивања гликозаминогликана урином и активност лизозомалне N-ацетил-галактозамин-6-сулфатазе и бета-галактозидазе. У случају мукополисахаридозе IV, по правилу, повећава се укупно излучивање гликозаминогликана урином и примећује се хиперекскреција кератан сулфата. Међутим, познати су случајеви без хиперекскреције кератан сулфата. Активност ензима се мери у леукоцитима или култури кожних фибробласта коришћењем вештачког флуорогеног супстрата.

Пренатална дијагностика је могућа мерењем ензимске активности у биопсији хорионских ресица у 9-11 недељи трудноће и/или одређивањем спектра гликозаминогликана у амнионској течности у 20-22 недељи трудноће. За породице са познатим генотипом, ДНК дијагностика се може извршити у раној трудноћи.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагностика се спроводи како у оквиру групе мукополисахаридоза, тако и са другим болестима складиштења лизозома: муколипидозе, галактосијалидозе, сијалидозе, манозидозе, фукозидозе, GM1 ганглиозидозе.

Третман мукополисахаридоза типа IV.

Нису развијене ефикасне методе. Спроводи се симптоматска терапија. Лек за терапију замене ензима је у развоју и пролази кроз II фазу клиничких испитивања.