Митохондријалне болести услед оштећеног метаболизма пирувата

Међу генетски одређеним болестима метаболизма пирувичне киселине, разликују се дефекти комплекса пируват дехидрогеназе и пируват карбоксилазе. Већина ових стања, са изузетком недостатка Е, алфа компоненте

Комплекс пируват дехидрогеназе, имају аутозомно рецесивни или рецесивни X-везани образац наслеђивања. Учесталост болести у популацији није утврђена.

У патогенези болести, главна улога припада поремећају метаболизма пирувата - коначног производа катаболизма угљених хидрата и главног супстрата који улази у Кребсов циклус. Као резултат ензимског недостатка, развијају се тешки поремећаји, повезани углавном са развојем лактатне и пируватне ацидозе.

Клиничка слика. Постоје 3 главна клиничка облика: конгенитална лактатна ацидоза, субакутна некротизирајућа енцефаломиопатија Лија и интермитентна атаксија.

Конгенитална лактатна ацидозакарактерише се раним испољавањем у првим недељама или месецима дететовог живота. Развија се тешко опште стање, конвулзије, повраћање, летаргија, респираторни поремећаји и поремећаји у развоју.

Почетни знаци Лијеве субакутне некротизирајуће енцефаломиопатијеобично се јављају у 1.-3. години живота. Главни симптоми су: успорени психомоторни развој, мишићна хипотонија која се смењује са дистонијом и хипертонијом, тонично-клонични и миоклонични напади, хореоатетоза, тремор удова, поремећаји координације, летаргија, поспаност, синдром респираторног дистреса, атрофија очног живца, понекад птоза, офталмоплегија. Ток је прогресиван. Карактеристични поремећаји се примећују на магнетној резонанцији мозга у облику симетричних билатералних лезија, укључујући калцификацију базалних ганглија (путамен, каудатно једро, субстанција нигра, глобус палидус), као и атрофију мождане коре и мождане материје. Патоморфолошки преглед открива симетрична подручја некрозе, демијелинације и сунђерасте дегенерације у средњем мозгу, понсу, базалним ганглијама, таламусу и очном живцу.

Интермитентна атаксијакарактерише се релативно касном манифестацијом и бенигним током.

Лабораторијске студије. Главне биохемијске промене су метаболичка ацидоза, хиперлактатна и хиперпируватна ацидемија.

Диференцијална дијагностика. Фенотипске манифестације болести метаболизма пирувата узрокованих дефектима комплекса пируват дехидрогеназе или пируват карбоксилазе су сличне. Да би се потврдила дијагноза, индиковано је проучавање активности ових ензима у леукоцитима или фибробластима. Приликом спровођења диференцијалне дијагностике треба узети у обзир да конгенитална лактатна ацидоза и субакутна некротизирајућа енцефаломиопатија Лија представљају генетски хетерогене клиничке фенотипове и могу бити повезане са различитим наследним дефектима, посебно, ова стања могу бити последица аутозомно рецесивног или митохондријалног наследног дефицита комплекса 1, 4 и 5 респираторног ланца. Детекција ових дефеката код пацијената радикално мења тактику лечења и медицинско-генетску прогнозу.

Лечење. Комплексно лечење деце која пате од болести метаболизма пирувата обухвата:

• примена витамина и кофактора ензимских система укључених у метаболизам пирувичне киселине (тиамин 50-100 мг/дан, тиоктичка киселина 100-500 мг/дан, биотин 5-10 мг/дан), димефосфон 90 мг/кг дневно.
• дијететски третман, који је неопходан за надокнаду развоја дефицита ацетил-КоА. Прописује се кетогена дијета, која обезбеђује до 75% енергетских потреба кроз унос масти, до 15% - протеина и само до 10% - угљених хидрата. Информације о ефикасности комплексног лечења пацијената са дефектима метаболизма пирувичне киселине су контрадикторне.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]