Имунодефицијенција код деце

Стања имунодефицијенције (имунодефицијенција) развијају се као резултат оштећења једне или више карика имуног система. Типична манифестација имунодефицијенције су рекурентне, тешке инфекције. Међутим, многе врсте стања имунодефицијенције карактерише и повећана учесталост аутоимуних манифестација и/или туморских болести. Нека стања могу бити праћена алергијском патологијом. Стога се традиционално схватање стања имунодефицијенције као стања са повећаном осетљивошћу на инфекције проширило и на неинфективну патологију.

Стања имунодефицијенције (имунодефицијенције) се деле на примарна и секундарна. Секундарна стања имунодефицијенције карактеришу изражени имунолошки дефекти који настају као последица друге болести или изложености.

Примарна имунодефицијенција (ПИДС) је много ређа и припада групи тешких генетски одређених болести узрокованих поремећајем једног или више механизама имуне одбране.

Прва описана стања примарне имунодефицијенције названа су по истраживачу, земљи открића или главним карактеристикама патогенезе. Дешавало се да једна држава има неколико имена. Тренутно је усвојена међународна класификација имунодефицијенција, која настоји да обједини болести у зависности од главне погођене карике имунитета. Главну улогу у класификацији имунодефицијенција игра међународна група стручњака за имунодефицијенције створена 1970. године на иницијативу СЗО (тренутно - група стручњака при IUIS - Међународној унији друштава за имунодефицијенције). Група се састаје сваке 2-3 године и ажурира класификацију. Током протеклих година, главне промене у класификацији повезане су са откривањем нових типова примарних имунодефицијенција и променама у идејама о механизмима њиховог развоја, као и са идентификацијом генетске основе многих стања примарне имунодефицијенције.

Најновија класификација из 2006. године, углавном заснована на претежном оштећењу једне или друге везе имуног система, дели примарне имунодефицијенције у следеће главне групе:

• комбиноване имунодефицијенције са оштећењем Т и Б лимфоцита;
• претежно хуморалне имунодефицијенције;
• јасно дефинисана стања имунодефицијенције;
• стања имунолошке дисрегулације;
• дефекти фагоцитозе;
• дефекти урођеног имунитета;
• аутоинфламаторне болести;
• дефекти система комплемента.

Главни узроци секундарних имунодефицијенција

• Превремено рођене новорођенчади
• Конгениталне и метаболичке болести
  • Хромозомске абнормалности (Даунов синдром, итд.)
  • Уремија
  • Нефритични синдром
  • Енергеопатија
• Имуносупресивни агенси
  • Зрачење
  • Цитостатици
  • Глукокортикостероиди
  • Антитимоцитни глобулин
  • Моноклонска антитела Aiti-T и B
• Инфекције
  • ХИВ
  • ВЕБ
  • Конгенитална рубеола
• Хематолошке болести
  • Хистиоцитоза
  • Леукемија
  • Мијелоидна болест
• Хируршке интервенције и повреде
  • Спленектомија
  • Болест опекотина
  • Хипотермија

Дефекти у производњи антитела (хуморални дефекти) чине већину свих случајева примарних имунодефицијенција. Пацијенти са најтежим манифестацијама примарних имунодефицијенција спадају у групу комбинованих ћелијских стања, чине 20%.

Примарне имунодефицијенције су најважнији природни модели који нам омогућавају да у потпуности разумемо функције одређених компоненти имуног система. Током протеклих година, приступ дијагностици и терапији примарних имунодефицијенција се фундаментално променио. Ако је у почетку дијагноза била заснована на клиничким манифестацијама, онда су све сложенији лабораторијски тестови касније постали саставни део дијагностике. Сада је дијагноза незамислива без накнадног откривања мутације у сумњивом гену. Гени чији дефекти доводе до развоја примарних имунодефицијенција локализовани су само у ћелијама имуног система (на пример, RAG дефект) или се експресују у другим ткивима. У овом случају, имунодефицијенције су праћене другим, неимунолошким дефектима (на пример, Нијмигенов синдром).

Већина поремећаја имунодефицијенције се наслеђује на X-везани или аутозомно рецесиван начин. Мала група поремећаја имунодефицијенције се наслеђује аутозомно доминантно. Неки примарни поремећаји имунодефицијенције узроковани су мутацијама у једном гену (нпр. атаксија-телангиектазија), али многи клинички идентични поремећаји узроковани су мутацијама у различитим генима (тешка комбинована имунодефицијенција, хронична грануломатозна болест). Поред тога, како су молекуларно-генетске методе за дијагностиковање примарних поремећаја имунодефицијенције постале све распрострањеније, постало је могуће идентификовати да различите мутације у истом гену могу довести до клинички различитих поремећаја (WASP мутације).

Већина примарних имунодефицијенција се јавља у раном детињству. Рана дијагноза и адекватна терапија примарних имунодефицијенција омогућава постизање опоравка или стабилног општег стања пацијената са већином ових болести. Учесталост појаве примарних имунодефицијенција у просеку је 1:10.000 људи - учесталост упоредива са фенилкетонуријом или цистичном фиброзом. Међутим, постоји изражена сподијагностика ових стања. Последица тога је неоправдано висок инвалидитет и морталитет деце са примарним имунодефицијенцијама изазваним инфективним и другим компликацијама. Нажалост, због хетерогености примарних имунодефицијенција, њихов скрининг код новорођенчади је практично немогућ.

Међутим, постоји нада да ће повећана будност педијатара и лекара опште праксе према примарним имунодефицијенцијама и већа свест јавности побољшати дијагностику и, сходно томе, укупну прогнозу за ову групу пацијената.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]