Хипер-ИгМ синдром повезан са недостатком ЦД40 (ХИГМ3): симптоми, лечење

Аутозомно рецесивна варијанта повезана са недостатком CD40 (HIGM3) је редак облик хипер-IgM синдрома (HIGM3) са аутозомно рецесивним типом наслеђивања, до сада описан само код 4 пацијента из 3 неповезане породице. Молекул CD40 је члан суперфамилије рецептора фактора некрозе тумора, конститутивно експресован на површини Б лимфоцита, мононуклеарних фагоцита, дендритичних влакана и активираних епителних ћелија.

Активиране Т ћелије експресују CD40L, који се везује за CD40 на Б ћелијама, сигнализирајући Б ћелијама да синтетишу протеине/ензиме потребне за промену класе имуноглобулина и соматску хипермутацију. Везивање за CD40 покреће сигнал који повећава експресију B7 од стране Б ћелија. Интеракција B7 са молекулима CD28 и CTLA-4 на површини Т ћелија резултира укључивањем додатног костимулаторног сигнала за активацију Т ћелија. Иако је пренос сигнала посредован лигандом CD40 у Т ћелијама и даље контроверзан, постоје експериментални докази да је костимулација Т ћелија након интеракције CD40-лиганд неопходна за директну активацију Т ћелија путем тирозин-зависне фосфорилације ћелијских протеина, укључујући PLC-γ.

Међутим, интрацелуларни пар рецептора за CD40 лиганд у CD4+ лимфоцитима је непознат.

Симптоми

Као и пацијенти са недостатком CD40 лиганда, пацијенти са CD40 мутацијама развијају болест у раном детињству, са тешким клиничким манифестацијама, укључујући опортунистичке инфекције, заостајање у расту и физичком развоју, што подсећа на комбиновану имунодефицијенцију. Недовољна активација моноцита и дендритичних ћелија у одсуству CD40 може објаснити развој опортунистичких инфекција код пацијената са недостатком и CD40 и CD40L.

Пацијенти са дефицитом CD40 идентификовани до данас имају потпуно одсуство експресије CD40 на површини Б лимфоцита и моноцита. Ин витро стимулација Б лимфоцита анти-CD40 антителима и IL-10 не индукује синтезу IgA и IgG, за разлику од X-повезаног облика хипер-IgM синдрома. Као и пацијенти са XHIGM, пацијенти са дефицитом CD40 имају смањен број IgD CD27+ меморијских Б лимфоцита.

Лечење

Лечење обухвата супституциону терапију интравенским имуноглобулином сваке 3-4 недеље, профилаксу против инфекције Pneumocystis carinii и одржавање нормалног нутритивног статуса. Трансплантација матичних ћелија коштане сржи вероватно ће бити мање ефикасна јер ће обновити експресију CD40 само на ћелијским линијама изведеним из хематопоетских матичних ћелија, што се неће десити код других ћелија чија нормална функција такође зависи од експресије CD40 на њима.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]