Хемофилија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Хемофилија је обично урођена болест узрокована недостатком фактора ВИИИ или ИКС. Озбиљност недостатка фактора одређује вероватноћу развоја и озбиљности крварења. Крвење у меким ткивима или зглобовима се обично развија у року од неколико сати од трауме. Дијагноза се сумња код пацијената са порастом парцијалног тромбопластинског времена, нормалним протромбинским временом и нивоом крвних плочица и потврђује се одређивањем садржаја појединих фактора. Третман се састоји у замјени фактора дефицита, ако се сумња на акутно крварење, потврђује или може да се развије (на примјер, пре операције).

[1], [2]

Узроци хемофилија

Хемофилија А (ВИИИ фактора дефициенци), која се дијагностикује у 80% пацијената, и хемофилија Б (фактор дефициенци ИКС) имају идентичне клиничке манифестације, поремећаје скрининг тестова и спојен са Кс-линкед наслеђивања. Неопходно је одредити садржај појединачних фактора коагулације за разлику од ових болести.

Хемофилија је урођена болест, резултат је мутација, делеција или инверзија фактора ВИИИ или ИКС гена. Пошто су ови гени локализовани у Кс хромозому, хемофилија се углавном односи само на мушкарце. Кћери са хемофилијом мушкараца су обавезни носиоци, али синови су здрави. Сваки од синова носиоца хемофилије гена има 50% ризик од болести са хемофилијом, а свака од кћери има ризик од 50% да постане носилац хемофилије.

Да би се осигурала нормална хемостаза, потребно је више од 30% нивоа фактора ВИИИ и ИКС. Већина пацијената са хемофилијом има ниво ових фактора мање од 5%. Носиоци обично имају факторски ниво од око 50%; Повремено, насумична инактивација нормалног Кс хромозома током раног ембрионалног периода доводи до тога да носилац има факторски ниво ВИИИ и ИКС мање од 30%.

Велики број пацијената са хемофилијом који су примили лечење концентрата у плазми почетком осамдесетих били су инфицирани ХИВ-ом због вирусне контаминације факторских концентрата. Појединачни пацијенти развијају имунску тромбоцитопенију на позадини ХИВ инфекције, што може повећати крварење.

[3],

Симптоми хемофилија

Код пацијената са хемофилијом, крварење се јавља у ткивима (нпр. Хематропа, хематома мишића, ретроперитонеално крварење), појава крварења након повреде може се одложити. Бол често прати развој хеморагије, понекад предаје манифестацију било ког другог знака крварења. Хронична, рецидивна хематроза може довести до развоја синовитиса и артропатије. Чак и мали ударац у главу може изазвати интракранијалну крварење. Крвављење у корену језика може узроковати компресију дисајних путева који угрожавају живот.

Тешка хемофилија (на нивоу фактора ВИИИ или фактора ИКС је мање од 1% од нормалне) доводи до крварења током живота, која почиње да се манифестује убрзо након рођења (нпр, глава хематом након порођаја или крварења после обрезивања). Хемофилија умерене јачине (ниво фактора од 1 до 5% нормалне вредности) обично се манифестује крварењем након лакших повреда. Уз благу хемофилију (факторски ниво од 5 до 25%), интензивно крварење може доћи након операције или уклањања зуба.

[4], [5], [6]

Дијагностика хемофилија

Хемофилија је осумњичен код пацијената са рекурентним крварења, необјашњивих хемартхросес или проширене ПТТ. Ако сумњате у хемофилију, потребно је одредити број тромбоцита и нивоа фактора ВИИИ и ИКС. Код пацијената са хемофилијом постоји пораст ТТВ, али ПИ тест и број тромбоцита су нормални. Одређивање нивоа фактора ВИИИ и ИКС одређује врсту и тежину хемофилије. Пошто може смањити ниво ВИИИ фактора када је потребно вон Виллебранд дисеасе (вВД) за одређивање активности вон Виллебранд фактора (вВФ), антигена и садржај мултимери вВФ код пацијената са новодијагностиковани са хемофилијом, нарочито ако је болест је блага и породична анамнеза показује губитак мушкарце , и жене. Утврдите да ли жена истински носилац хемофилије А или Б, понекад је могуће мерењем нивоа ВИИИ и ИКС фактора. ПЦР анализа ДНК садржи ВИИИ фактор гена доступан у специјализованим центрима и може се користити за дијагнозу носилаца хемофилије А и за пренаталну дијагностику хемофилије А у узорцима хорионски вилозни епитела на 12. Недељу или амниоцентезе у 16. Недељи. У овом поступку, ризик од добијања погрешног резултата је 0,5 до 1%.

Након често фактор замене ВИИИ терапија у 15-35% болесника са хемофилијом А су детектоване изоантитела (аллоантибодиес) на Фактор ВИИИ који инхибирају активност додатних инфузије фактора ВИИИ. Пацијенти морају бити тестирани на изоантител присутности (нпр одређивањем степена скраћивању ХТП одмах по мешању једнаке запремине плазме пацијента и нормалне плазме а затим понављање теста после 1 х инкубације смеше) поготово пре процедуре, захтева терапије замене. У присуству изоантибилитета, неопходно је одредити њихов титер мерењем степена инхибиције фактора ВИИИ у низу разблажења плазме пацијента.

[7], [8]

Третман хемофилија

Ако постоје симптоми крварења, лечење треба започети одмах, чак и пре завршетка дијагностичких тестова. На примјер, лијечење у присуству главобоље која указује на могуће присуство интракранијалног крварења треба започети пре него што се ЦТ скенирање изведе.

Замена фактора дефицита је основа терапије. У хемофилији А, ниво фактора ВИИИ треба повећати на 30% да би се спречило крварење током екстракције зуба или заустављање појаве интраартикуларног крварења; до 50% у присуству знакова крварења у велику зглобу или интрамускуларну крварење; до 100% пре велике оперативне операције или са интракранијалном, интракардијалном или смртоносном смртном опасношћу.

Поновљене трансфузије од 50% почетне дозе треба давати од 8 до 12 сати да би се одржао ниво фактора изнад 50% у року од 7-10 дана након већих операција или крварења које угрожава живот. Свака увећана јединица / кг фактора ВИИИ повећава ниво фактора ВИИИ у крви за око 2%. Стога, да би се ниво од 0 до 50% повећао, неопходно је увести приближно 25 У / кг фактора ВИИИ.

Фактор ВИИИ се може применити као концентрат пречишћеног фактора ВИИИ, који се добија из крви многих донатора. Лек је подвргнут вирусног инактивације, који, међутим, не може да елиминише парвовирус и хепатитис А. Рекомбинантни Фактор ВИИИ је без вируса, али има високу цену и повећану склоност да изазову стварање изоантител. Обично је пожељно док пацијент не постане серопозитиван за ХИВ или хепатитис Б или Ц вирусе.

У хемофилији Б, фактор ИКС се може примењивати као пречишћен или рекомбинантни производ који се инактивише вирусом сваких 24 сата. Потребан почетни и пратећи ниво је сличан ономе код хемофилије А; Међутим, да се постигне исти ниво дозе фактора ИКС мора бити већа од хемофилије А, пошто фактор ИКС мања од фактора ВИИИ и фактора ВИИИ контраста има изражену екстраваскуларног дистрибуцију.

Свеже замрзнута плазма садржи факторе ВИИИ и ИКС. Међутим, све док не постоји потреба за размјеном плазме, цјелокупна плазма обично није прописана за пацијенте са тешком хемофилијом како би се повећали нивои фактора ВИИИ и ИКС како би се контролисало крварење. Свјеже замрзнуте плазме треба прописати ако је неопходна хитна замјенска терапија у одсуству концентрованог фактора или ако узрок коагулопатије није прецизно утврђен.

При развијању инхибитора фактора ВИИИ за лечење, боље је користити фактор рекомбинантне Виле у следећим администрацијама (90 μг / кг).

За лечење се могу користити дезмопресин или антифибринолитички лекови. Као што је описано за вон Виллебранд болест, десмопресин може привремено подићи ниво фактора ВИИИ. За терапеутску употребу, пацијентов одговор на прописивање десмопресина треба претходно процијенити. Лек се користи након лакших повреда или неких врста зубне заштите, када се може избјећи супститутивна терапија. Десмопресин треба користити само код пацијената са хемофилијом А (базални ниво фактора ВИИИ> 5%), који имају добар одговор на примену лека.

Антифибринолитик агенси (е-аминокапронска киселина, од 2.5 до 4 г орално 4 пута дневно за 1 недељу или Транексамична киселина је од 1,0 до 1,5 г 3 или 4 пута дневно за 1 недељу) индикован за превенцију крварења после екстракције зуба или повреде слузокоже орофарингеалне зони (на пример, руптура језика).

Превенција

Пацијенти са хемофилијом треба да избегавају употребу аспирина и нестероидних антиинфламаторних лекова који смањују функцију тромбоцита мање од аспирина. Нев ЦОКС-2 инхибитори имају ниску активност антитромбоцитна и изазивају мање ерозију гастроинтестиналног тракта него аспирина и других нестероидних антиинфламаторних лекова, а може се користити са опрезом код хемофилије. Неопходна је редовна зубна контрола, јер је пожељно избјећи екстракцију зуба и друге зубарске хируршке процедуре. Лекови треба давати орално или интравенозно, јер интрамускуларне ињекције могу изазвати хематоме. Пацијенти са хемофилијом треба вакцинисати против хепатитиса Б.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]