Физиологија јајника

Јајници обављају генеративну функцију, односно су место формирања јајних ћелија и полних хормона, који имају широк спектар биолошких ефеката.

Просечна величина је 3-4 цм дужине, 2-2,5 цм ширине, 1-1,5 цм дебљине. Конзистенција јајника је густа, десни јајник је обично нешто тежи од левог. Беличасто-ружичасте су боје, мат. Без перитонеалног покривача, јајници су споља окружени једним слојем кубних ћелија површинског епитела, често названим герминативним. Испод њега се налази протеинска љуска (т. albuginea), која је густа капсула везивног ткива. Испод њега се налази кортекс, који је главни герминативни и хормонски производећи део јајника. У њему, међу стромом везивног ткива, налазе се фоликули. Њихова главнина су примордијални фоликули, који представљају јајну ћелију окружену једним слојем фоликуларног епитела.

Репродуктивни период живота карактеришу цикличне промене у јајнику: сазревање фоликула, њихово пуцање са ослобађањем зреле јајне ћелије, овулација, формирање жутог тела и његова накнадна инволуција (ако не дође до трудноће).

Хормонска функција јајника је важна карика у ендокрином систему женског тела, од које зависи нормално функционисање и репродуктивних органа и целог женског тела.

Карактеристична карактеристика функционисања репродуктивних процеса је њихов ритам. Главни садржај женских сексуалних циклуса своди се на хормонски зависну промену два процеса који одређују оптималне услове за репродукцију: спремност женског организма за полни однос и оплодњу јајне ћелије и обезбеђивање развоја оплођене јајне ћелије. Циклична природа репродуктивних процеса код жена је у великој мери одређена полном диференцијацијом хипоталамуса према женском типу. Њихово главно значење је присуство и активно функционисање два центра регулације ослобађања гонадотропина (цикличног и тоничног) код одраслих жена.

Трајање и природа циклуса код женки различитих врста сисара значајно варирају и генетски су одређени. Код људи, циклус најчешће траје 28 дана; обично је подељен у две фазе: фоликуларну и лутеалну.

У фоликуларној фази долази до раста и сазревања главне морфофункционалне јединице јајника - фоликула, који је главни извор стварања естрогена. Процес раста и развоја фоликула у првој фази циклуса је строго одређен и детаљно описан у литератури.

Пукнуће фоликула и ослобађање јајне ћелије узрокују прелазак у следећу фазу оваријалног циклуса - лутеалну, или фазу жутог тела. Шупљина пукнутог фоликула брзо расте гранулозним ћелијама које подсећају на вакуоле, а које су испуњене жутим пигментом - лутеином. Формира се обилна капиларна мрежа и трабекуле. Жуте ћелије теке интерне производе углавном прогестине и нешто естрогена. Код људи, фаза жутог тела траје око 7 дана. Прогестерон који лучи жуто тело привремено инактивира механизам позитивне повратне спреге, а лучење гонадотропина контролише само негативни ефекат 17бета-естрадиола. То доводи до смањења нивоа гонадотропина у средини фазе жутог тела на минималне вредности.

Регресија жутог тела је веома сложен процес, на који утичу многи фактори. Истраживачи првенствено обраћају пажњу на низак ниво хормона хипофизе и смањену осетљивост лутеалних ћелија на њих. Важна улога се даје функцији материце; један од њених главних хуморалних фактора који стимулишу лутеолизу су простагландини.

Оваријални циклус код жена повезан је са променама у материци, јајоводима и другим ткивима. На крају лутеалне фазе долази до одбацивања слузокоже материце, праћеног крварењем. Овај процес се назива менструација, а сам циклус је менструални. Његовим почетком се сматра први дан крварења. Након 3-5 дана, одбацивање ендометријума престаје, крварење престаје, а почиње регенерација и пролиферација нових слојева ендометријалног ткива - пролиферативна фаза менструалног циклуса. Код најчешћег циклуса од 28 дана код жена, 16-18. дана, пролиферација слузокоже престаје, а замењује је секреторна фаза. Њен почетак се временски поклапа са почетком функционисања жутог тела, чија се максимална активност јавља 21-23. дана. Ако се јајна ћелија не оплоди и не имплантира до 23-24. дана, ниво секреције прогестерона постепено смањује, жуто тело регресира, секреторна активност ендометријума се смањује, а 29. дана од почетка претходног циклуса од 28 дана почиње нови циклус.

Биосинтеза, секреција, регулација, метаболизам и механизам деловања женских полних хормона. Према својој хемијској структури и биолошкој функцији, нису хомогена једињења и деле се у две групе: естрогени и гестагени (прогестини). Главни представник првих је 17бета-естрадиол, а других је прогестерон. Група естрогена такође укључује естрон и естриол. Просторно, хидроксилна група 17бета-естрадиола је у бета положају, док се код прогестина бочни ланац молекула налази у бета положају.

Полазна једињења у биосинтези полних стероида су ацетат и холестерол. Прве фазе биосинтезе естрогена сличне су биосинтези андрогена и кортикостероида. У биосинтези ових хормона, централно место заузима прегненолон, који настаје као резултат цепања бочног ланца холестерола. Полазећи од прегненолона, могућа су два биосинтетска пута стероидних хормона - то су ∆ 4- ^и ∆ ^5- путеви. Први се одвија уз учешће ∆ ^4-3 -кето једињења преко прогестерона, 17а-хидроксипрогестерона и андростенедиона. Други обухвата секвенцијално формирање прегненолона, 17бета-оксипрегненолона, дехидроепиандростерона, ∆ ^4- андростенедиола, тестостерона. Верује се да је D-пут главни у формирању стероида уопште. Ова два пута се завршавају биосинтезом тестостерона. У процес је укључено шест ензимских система: цепање бочног ланца холестерола; 17а-хидроксилаза; ∆ ⁵ -3бета-хидроксистероид дехидрогеназа са ∆ ⁵ - ∆ ⁴ -изомеразом; C17C20-лијаза; 17бета-хидроксистероид дехидрогеназа; ∆ ^5,4 -изомераза. Реакције катализоване овим ензимима одвијају се углавном у микрозомима, мада се неке од њих могу налазити и у другим субћелијским фракцијама. Једина разлика између микрозомалних ензима стероидогенезе у јајницима је њихова локализација унутар микрозомалних субфракција.

Коначна и препознатљива фаза синтезе естрогена је ароматизација Cig-стероида. Као резултат ароматизације тестостерона или ∆ ^4- андростендиона, формирају се 17β-естрадиол и естрон. Ову реакцију катализује ензимски комплекс (ароматаза) микрозома. Показано је да је међуфаза у ароматизацији неутралних стероида хидроксилација на 19. позицији. То је реакција која ограничава брзину целог процеса ароматизације. За сваку од три узастопне реакције - формирање 19-оксиандростендиона, 19-кетоандростендиона и естрона, утврђена је потреба за NADPH и кисеоником. Ароматизација укључује три реакције мешовитог типа оксидазе и зависи од цитохрома P-450.

Током менструалног циклуса, секреторна активност јајника прелази са естрогена у фоликуларној фази циклуса на прогестерон у фази жутог тела. У првој фази циклуса, гранулозне ћелије немају снабдевање крвљу, имају слабу 17-хидроксилазну и C17-C20-лиазну активност, а синтеза стероида у њима је слаба. У овом тренутку, значајну секрецију естрогена спроводе ћелије teca interna. Показано је да након овулације, ћелије жутог тела, које имају добро снабдевање крвљу, почињу да синтетишу стероиде, што се, због ниске активности назначених ензима, зауставља у фази прогестерона. Такође је могуће да у фоликулу преовладава ∆5 ^- пут синтезе са малим стварањем прогестерона, а у гранулозним ћелијама и у жутом телу примећује се повећање конверзије прегненолона дуж ∆4- ^пута, односно у прогестерон. Треба нагласити да се синтеза андрогених Ц19-стероида одвија у интерстицијалним ћелијама строме.

Место где се естрогени производе у женском телу током трудноће је такође плацента. Биосинтеза прогестерона и естрогена у плаценти има низ карактеристика, а главна је да овај орган не може да синтетише стероидне хормоне de novo. Штавише, најновији подаци из литературе указују да је орган који производи стероиде плацента-фетусни комплекс.

Одлучујући фактор у регулацији биосинтезе естрогена и прогестина су гонадотропни хормони. У концентрованом облику, то изгледа овако: ФСХ одређује раст фоликула у јајнику, а ЛХ - њихову стероидну активност; синтетизовани и секретовани естрогени стимулишу раст фоликула и повећавају његову осетљивост на гонадотропине. У другој половини фоликуларне фазе, секреција естрогена од стране јајника се повећава, а овај раст је одређен концентрацијом гонадотропина у крви и интраоваријским односима насталих естрогена и андрогена. Након што достигну одређену граничну вредност, естрогени, механизмом позитивне повратне спреге, доприносе овулаторном порасту ЛХ. Синтезу прогестерона у жутом телу такође контролише лутеинизирајући хормон. Инхибиција раста фоликула у постовулаторној фази циклуса највероватније се објашњава високом интраоваријском концентрацијом прогестерона и андростендиона. Регресија жутог тела је обавезан тренутак следећег сексуалног циклуса.

Садржај естрогена и прогестерона у крви одређује фаза полног циклуса (Сл. 72). На почетку менструалног циклуса код жена, концентрација естрадиола је око 30 пг/мл. У другој половини фоликуларне фазе, његова концентрација нагло расте и достиже 400 пг/мл. Након овулације, примећује се пад нивоа естрадиола са малим секундарним порастом у средини лутеалне фазе. Овулаторни пораст некоњугованог естрона у просеку износи 40 пг/мл на почетку циклуса и 160 пг/мл у средини. Концентрација трећег естрогена, естриола, у плазми жена које нису трудне је ниска (10-20 пг/мл) и одражава метаболизам естрадиола и естрона, а не оваријалну секрецију. Брзина њихове производње на почетку циклуса је око 100 μг/дан за сваки стероид; У лутеалној фази, брзина производње ових естрогена се повећава на 250 мцг/дан. Концентрација прогестерона у периферној крви жена у преовулаторној фази циклуса не прелази 0,3-1 нг/мл, а његова дневна производња је 1-3 мг. Током овог периода, његов главни извор није јајник, већ надбубрежна жлезда. Након овулације, концентрација прогестерона у крви се повећава на 10-15 нг/мл. Брзина његове производње у фази функционисања жутог тела достиже 20-30 мг/дан.

Метаболизам естрогена се одвија другачије од других стероидних хормона. Карактеристична особина за њих је очување ароматичног прстена А у метаболитима естрогена, а хидроксилација молекула је главни начин њихове трансформације. Прва фаза метаболизма естрадиола је његова трансформација у естрон. Овај процес се одвија у скоро свим ткивима. Хидроксилација естрогена се у већој мери одвија у јетри, што резултира стварањем 16-хидрокси деривата. Естриол је главни естроген у урину. Његова главна маса у крви и урину је у облику пет коњугата: 3-сулфат; 3-глукуронид; 16-глукуронид; 3-сулфат, 16-глукуронид. Одређену групу метаболита естрогена чине њихови деривати са кисеоничком функцијом на другој позицији: 2-оксиестрон и 2-метоксиестрон. Последњих година истраживачи су обраћали пажњу на проучавање 15-оксидованих деривата естрогена, посебно 15а-хидрокси деривата естрона и естриола. Могући су и други метаболити естрогена - 17а-естрадиол и 17-епиестриол. Главни путеви излучивања естрогених стероида и њихових метаболита код људи су жуч и бубрези.

Прогестерон се метаболише као ∆4-3 ^- кетостероид. Главни путеви његовог периферног метаболизма су редукција А прстена или редукција бочног ланца на позицији 20. Показано је формирање 8 изомерних прегнандиола, од којих је главни прегнандиол.

Приликом проучавања механизма деловања естрогена и прогестерона, пре свега треба поћи од позиције обезбеђивања репродуктивне функције женског организма. Специфичне биохемијске манифестације контролног дејства естрогених и гестагених стероида су веома разноврсне. Пре свега, естрогени у фоликуларној фази сексуалног циклуса стварају оптималне услове који обезбеђују могућност оплодње јајне ћелије; након овулације, главна ствар су промене у структури ткива гениталног тракта. Долази до значајне пролиферације епитела и кератинизације његовог спољашњег слоја, хипертрофије материце са повећањем односа РНК/ДНК и протеин/ДНК и брзог раста слузокоже материце. Естрогени одржавају одређене биохемијске параметре секрета који се ослобађа у лумен гениталног тракта.

Прогестерон жутог тела обезбеђује успешну имплантацију јајне ћелије у материцу у случају оплодње, развој децидуалног ткива, постимплантациони развој бластуле. Естрогени и прогестини гарантују одржавање трудноће.

Све горе наведене чињенице указују на анаболички ефекат естрогена на метаболизам протеина, посебно на циљне органе. Њихове ћелије садрже посебне рецепторске протеине који изазивају селективно хватање и акумулацију хормона. Резултат овог процеса је формирање специфичног комплекса протеин-лиганд. Доспевши до нуклеарног хроматина, може променити структуру овог другог, ниво транскрипције и интензитет синтезе ћелијских протеина de novo. Молекули рецептора карактеришу висок афинитет за хормоне, селективно везивање и ограничен капацитет.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]