Недостатак протеина Ц: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Протеин Ц је природни антикоагулант, гликопротеин зависан од витамина К, који се синтетише у јетри у неактивном облику.

Активирани протеин Ц је серинска протеаза чија је функција усмерена на инактивацију фактора Va и VIIIa, важног регулатора тромбинских активности на ендотелној површини. Протеин Ц се активира интеракцијом тромбина са тромбомодулином. Ова веза убрзава формирање тромбина у облику активираног протеина Ц. Активност протеина Ц је појачана његовим кофактором, протеином С. Активирани протеин Ц протеолитички инактивира факторе Va и VIIIa у присуству протеина С, фосфолипида (ендотелна површина) и калцијума, инхибирајући даљу активацију тромбина.

Пошто активирани протеин Ц узрокује разградњу фактора Va и VIIIa, он је стога природни плазма антикоагулант. Смањење протеина Ц због генетских или стечених узрока изазива појаву венске тромбозе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиологија

Преваленција хетерозиготног дефицита плазма протеина Ц је 0,2 до 0,5%; око 75% људи са овом аномалијом има историју венске тромбоемболије (50% пре 50. године). Хомозиготни или двоструки хетерозиготни дефицит доводи до пурпуре фулминанс неонаторум, тешког неонаталног ДИК-а. Стечени дефицит се јавља код пацијената са обољењем јетре, ДИК-ом, током хемотерапије рака (укључујући примену Л-аспарагиназе) и током терапије варфарином.

[ 5 ], [ 6 ]

Узроци недостатак протеина Ц

Нормално, ниво протеина Ц је 65–145%. Током трудноће се благо повећава и износи 70–150%, а још више се повећава у постпорођајном периоду.

Конгенитални недостатак протеина Ц је узрокован генском мутацијом. Ген за протеин Ц се налази на хромозому 2. Познато је више од 150 генских мутација. Врло често, недостатак протеина Ц је комбинован са мутацијом фактора V.

Недостатак протеина Ц се наслеђује аутозомно доминантно. Хетерозиготни носиоци имају нивое протеина Ц од 30–60% од нормале, док хомозиготни носиоци практично немају протеин Ц и умиру у материци или одмах након рођења.

Симптоми недостатак протеина Ц

Клиничке манифестације недостатка протеина Ц:

• поновљени губитак трудноће, мртворођеност, губитак фетуса (до 27,9%);
• венска тромбоза и тромбоемболија у доби од 20-30 година било које локализације;
• некроза коже, поткожног ткива (посебно када се лече индиректним антикоагулансима);
• повећан ризик од тромбозе приликом употребе оралних контрацептива;
• практично одсуство артеријске тромбозе.

Обрасци

Недостатак протеина Ц се јавља нешто чешће него недостатак антитромбина III; међу пацијентима са тромбозом и тромбоемболијом, ова патологија се примећује код приближно 10% пацијената.

Постоје 2 типа наследног недостатка протеина Ц:

1. Тип I - смањена количина протеина Ц;
2. Тип II - смањена активност протеина Ц уз његов нормалан ниво.

Дијагностика недостатак протеина Ц

Дијагноза се заснива на одређивању антигена протеина Ц и функционалним студијама коагулације плазме (степен повећања парцијалног тромбопластинског времена нормалне плазме, употреба плазме без протеина Ц уз додатак плазме пацијента и змијског отрова).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Третман недостатак протеина Ц

Пацијентима са тромботичним симптомима потребна је антикоагулација нефракционисаним или хепарином мале молекулске тежине, а затим варфарином. Употреба антагониста витамина К, варфарина као почетне терапије, понекад изазива тромботични кожни инфаркт изазван смањењем протеина Ц зависног од витамина К, што се јавља пре смањења других фактора коагулације зависних од витамина К. Пурпура фулминанс неонаторум је фатална без надокнаде протеина Ц (нормална плазма или концентрат фактора) и антикоагулације хепарином.