Аутозомно рецесивни хипер ИгМ синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Аутозомно рецесивни хипер ИгМ синдром повезан са активационим недостатком цитидин деаминазе (HIGM2)

Након открића молекуларне основе X-везаног хипер-IgM синдрома, појавили су се описи мушких и женских пацијената са нормалном експресијом CD40L, повећаном подложношћу бактеријским, али не и опортунистичким инфекцијама, а у неким породицама и аутозомно рецесивним обрасцем наслеђивања. Године 2000, Реви и сарадници су објавили резултате студије такве групе пацијената са хипер-IgM синдромом, која је открила мутацију у гену који кодира активационо-индуцибилну цитидин деаминазу (AICDA).

Ген за цитидин деаминазу индуцибилну активацијом (AICDA), који се налази на хромозому 12p13, састоји се од 5 ексона и кодира протеин који се састоји од 198 аминокиселина. Мутације, најчешће хомозиготне, ретко хетерозиготне, налазе се претежно у ексону 3.

АИД припада породици цитидин деаминазе. АИД је ензим за уређивање РНК који делује на један или више супстрата информационе РНК. Међутим, недавно су добијени убедљиви докази за директно дејство цитидин деаминазе на ДНК. Пратећи овај модел, предложено је да АИД претвара дезоксицитидин (dC) у дезоксиуридин (dU) у једном ланцу ДНК. Сада је познато да АИД захтева интеракцију са специфичним коензимом (коензимима) да би индуковао рекомбинацију промене класе. Такође је показано да се рекомбинација блокаде у промену класе дешава пре него што се дволанчани ДНК прекине у региону му прекидача. Дакле, прецизан механизам функције АИД-а није добро схваћен, иако је важна улога овог ензима у рекомбинацији промене класе имуноглобулина и соматској хипермутацији очигледна.

Симптоми

Пацијенти са АИД недостатком јављају се у раном детињству, са клиничком сликом којом доминирају рекурентне бактеријске инфекције респираторног и гастроинтестиналног тракта. Међутим, због блажег клиничког фенотипа услед одсуства опортунистичких инфекција код ове групе пацијената, код многих од њих се дијагностикује имунодефицијенција након 20. године живота. Слично пацијентима са мутацијом у CD40, пацијенти са АИД недостатком имају значајно смањене нивое IgG и IgA, и нормалан или повишен IgM. Специфична IgG антитела на Т-зависне протеинске антигене су одсутна, док су присутни IgM изохемоаглутинини.

^{Број CD19+} B лимфоцита и CD27 ⁺ меморијских B ћелија је нормалан, а имунитет T ћелија је обично очуван. Карактеристичан клинички налаз код ових пацијената је лимфоидна хиперплазија, са џиновским герминативним центрима који се састоје од пролиферирајућих B лимфоцита који истовремено експресују IgM, IgD и CD38.

Дијагностика

Дијагнозу недостатка AID треба посумњати код пацијената са абнормалним нивоима серумских имуноглобулина у складу са хипер-IgM синдромом, у комбинацији са нормалном експресијом CD40 лиганда и немогућношћу периферних крвних лимфоцита, када су стимулисани in vitro са анти-CD40 и лимфокинима, да производе имуноглобулине других класа осим IgM. Молекуларна потврда дијагнозе може се постићи само откривањем мутације у AID гену.

Лечење

Редовна супституциона терапија интравенским имуноглобулином (400-600 мг/кг/месечно) смањује учесталост инфективних манифестација, али не утиче на лимфоидну хиперплазију.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]