Резистенција микроорганизама на антибиотике: методе одређивања

Антибиотици су једно од највећих достигнућа медицинске науке, спасавајући животе десетина и стотина хиљада људи сваке године. Међутим, како се каже, чак и стара жена може да погреши. Оно што је некада убијало патогене микроорганизме више не делује тако добро као раније. Па шта је разлог: да ли су антимикробни лекови постали гори или је крива резистенција на антибиотике?

Одређивање резистенције на антибиотике

Антимикробни лекови (АМЛ), који се обично називају антибиотици, првобитно су створени за борбу против бактеријских инфекција. А пошто разне болести могу бити узроковане не једном, већ неколико врста бактерија, комбинованих у групе, првобитно су развијени лекови ефикасни против одређене групе инфективних агенаса.

Али бактерије, иако најједноставније, су активно развијајући организми, временом стичући све више нових својстава. Инстинкт за самоодржањем и способност прилагођавања различитим животним условима чине патогене микроорганизме јачим. Као одговор на претњу по живот, они почињу да развијају способност да јој се одупру, лучећи тајну која слаби или потпуно неутралише дејство активне супстанце антимикробних лекова.

Испоставља се да антибиотици који су некада били ефикасни једноставно престају да обављају своју функцију. У овом случају говоримо о развоју резистенције на антибиотике на лек. И питање овде уопште није у ефикасности активне супстанце АМП, већ у механизмима унапређења патогених микроорганизама, због којих бактерије постају неосетљиве на антибиотике намењене за борбу против њих.

Дакле, резистенција на антибиотике није ништа друго до смањење осетљивости бактерија на антимикробне лекове који су створени да их униште. То је разлог зашто лечење наизглед правилно одабраним лековима не даје очекиване резултате.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Проблем резистенције на антибиотике

Недостатак ефекта антибиотске терапије, повезан са резистенцијом на антибиотике, доводи до тога да болест континуирано напредује и постаје тежа, чије лечење постаје још теже. Посебно су опасни случајеви када бактеријска инфекција утиче на виталне органе: срце, плућа, мозак, бубреге итд., јер је у овом случају одлагање као смрт.

Друга опасност је да неке болести могу постати хроничне ако је антибиотска терапија недовољна. Особа постаје носилац напредних микроорганизама који су отпорни на антибиотике одређене групе. Он је сада извор инфекције, против које је бесмислено борити се старим методама.

Све ово подстиче фармацеутску науку да измишља нове, ефикасније лекове са другим активним супстанцама. Али процес се поново завршава у круг са развојем резистенције на антибиотике на нове лекове из категорије антимикробних средстава.

Ако неко мисли да се проблем резистенције на антибиотике појавио сасвим недавно, веома се вара. Овај проблем је стар као и свет. Па, можда не толико стар, али ипак, већ је стар 70-75 година. Према општеприхваћеној теорији, појавио се заједно са увођењем првих антибиотика у медицинску праксу негде 40-их година двадесетог века.

Иако постоји концепт о ранијем појављивању проблема отпорности микроорганизама. Пре појаве антибиотика, овај проблем није био посебно разматран. На крају крајева, толико је природно да су бактерије, као и друга жива бића, покушавале да се прилагоде неповољним условима животне средине, и то су чиниле на свој начин.

Проблем резистенције патогених бактерија подсетио нас је на себе када су се појавили први антибиотици. Истина, питање тада није било толико хитно. У то време, активно су се развијале разне групе антибактеријских средстава, што је донекле било последица неповољне политичке ситуације у свету, војних дејстава, када су војници умирали од рана и сепсе само зато што им није могла бити пружена ефикасна помоћ због недостатка потребних лекова. Ови лекови једноставно још нису постојали.

Највећи број развоја спроведен је 50-60-их година 20. века, а током наредне 2 деценије спроведено је њихово усавршавање. Напредак се ту није завршио, али од 80-их година, развој у вези са антибактеријским средствима је постао приметно мањи. Било да је то због високих трошкова овог подухвата (развој и лансирање новог лека данас достиже границу од 800 милиона долара) или баналног недостатка нових идеја у вези са „милитантно настројеним“ активним супстанцама за иновативне лекове, али у вези са тим, проблем резистенције на антибиотике достиже нови застрашујући ниво.

Развојем перспективних АМП и стварањем нових група таквих лекова, научници су се надали да ће победити више врста бактеријских инфекција. Али испоставило се да све није тако једноставно „захваљујући“ резистенцији на антибиотике, која се прилично брзо развија код одређених сојева бактерија. Ентузијазам постепено јењава, али проблем остаје нерешен још дуго времена.

Остаје нејасно како микроорганизми могу развити отпорност на лекове који би требало да их убију? Овде морамо схватити да се „убијање“ бактерија дешава само када се лек користи како је предвиђено. Али шта заправо имамо?

Узроци резистенције на антибиотике

Овде долазимо до главног питања: ко је крив што бактерије, када су изложене антибактеријским средствима, не умиру, већ се заправо поново рађају, стичући нова својства која су далеко од корисних за човечанство? Шта изазива такве промене које се дешавају код микроорганизама који су узрок многих болести са којима се човечанство бори деценијама?

Јасно је да је прави разлог за развој резистенције на антибиотике способност живих организама да преживе у различитим условима, прилагођавајући се њима на различите начине. Али бактерије немају начина да избегну смртоносни пројектил у облику антибиотика, који би им у теорији требало да донесе смрт. Па како се дешава да оне не само да преживљавају, већ се и усавршавају паралелно са унапређењем фармацеутских технологија?

Важно је разумети да ако постоји проблем (у нашем случају, развој резистенције на антибиотике код патогених микроорганизама), онда постоје и провоцирајући фактори који стварају услове за њега. Управо то питање ћемо сада покушати да решимо.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фактори у развоју резистенције на антибиотике

Када особа дође код лекара са здравственим тегобама, очекује квалификовану помоћ од специјалисте. Ако је у питању респираторна инфекција или друге бактеријске инфекције, задатак лекара је да пропише ефикасан антибиотик који неће дозволити да болест напредује и да одреди дозу потребну за ту сврху.

Лекар има велики избор лекова, али како можете одредити лек који ће вам заиста помоћи да се носите са инфекцијом? С једне стране, да бисте оправдали прописивање антимикробног лека, прво морате сазнати врсту патогена, према етиотропном концепту избора лекова, који се сматра најтачнијим. Али с друге стране, ово може потрајати и до 3 или више дана, док се најважнијим условом за успешно лечење сматра благовремена терапија у раним фазама болести.

Лекар нема другог избора него да делује практично насумично у првим данима након постављања дијагнозе, како би некако успорио болест и спречио њено ширење на друге органе (емпиријски приступ). Приликом прописивања амбулантног лечења, лекар који практикује претпоставља да узрочник одређене болести могу бити одређене врсте бактерија. То је разлог за почетни избор лека. Рецепт може претрпети измене у зависности од резултата анализе на узрочника.

И добро је ако лекарски рецепт потврде резултати тестова. У супротном, неће бити изгубљено само време. Чињеница је да за успешно лечење постоји још један неопходан услов - потпуна деактивација (у медицинској терминологији постоји концепт „зрачења“) патогених микроорганизама. Ако се то не догоди, преживели микроби ће једноставно „преболети болест“, и развиће неку врсту имунитета на активну супстанцу антимикробног лека који је изазвао њихову „болест“. То је једнако природно као и производња антитела у људском телу.

Испоставља се да ако је антибиотик погрешно изабран или су дозирање и режим примене лека неефикасни, патогени микроорганизми можда неће умрети, али могу да се промене или стекну раније некарактеристичне способности. Размножавајући се, такве бактерије формирају читаве популације сојева отпорних на антибиотике одређене групе, односно бактерије отпорне на антибиотике.

Још један фактор који негативно утиче на осетљивост патогених микроорганизама на дејство антибактеријских лекова јесте употреба АМП у сточарству и ветеринарству. Употреба антибиотика у овим областима није увек оправдана. Поред тога, идентификација патогена се у већини случајева не спроводи или се спроводи касно, јер се антибиотици углавном користе за лечење животиња у прилично тешком стању, када је време од суштинског значаја, а није могуће чекати резултате тестова. А на селу ветеринар нема увек ни такву могућност, па делује „на слепо“.

Али то не би било ништа, осим што постоји још један велики проблем – људски менталитет, када је свако свој лекар. Штавише, развој информационих технологија и могућност куповине већине антибиотика без лекарског рецепта само погоршавају овај проблем. А ако узмемо у обзир да имамо више неквалификованих самоуких лекара него оних који строго следе лекарска упутства и препоруке, проблем постаје глобалних размера.

У нашој земљи, ситуацију погоршава чињеница да већина људи остаје финансијски несолвентна. Немају могућност да купе ефикасне, али скупе лекове нове генерације. У том случају, замењују лекарски рецепт јефтинијим старим аналозима или лековима које им препоручује најбољи пријатељ или свезнајући пријатељ.

„Мени је помогло, а помоћи ће и теби!“ – можете ли се са тим расправљати ако речи долазе са усана комшије који је мудар са богатим животним искуством и који је прошао кроз рат? И мало ко мисли да су се, захваљујући начитаним и поверљивим људима попут нас, патогени микроорганизми одавно прилагодили да преживе под утицајем лекова који су се препоручивали у прошлости. А оно што је помогло деди пре 50 година може се испоставити неефикасним у нашем времену.

А шта тек рећи о рекламирању и необјашњивој жељи неких људи да испробају иновације на себи чим се појави болест са одговарајућим симптомима. И чему сви ти лекари, ако постоје тако дивни лекови о којима сазнајемо из новина, са ТВ екрана и интернет страница. Само текст о самолечењу је свима постао толико досадан да сада мало ко обраћа пажњу на њега. И то веома узалуд!

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Механизми отпорности на антибиотике

Резистенција на антибиотике је недавно постала проблем број један у фармацеутској индустрији, која развија антимикробне лекове. Чињеница је да је карактеристична за скоро све познате врсте бактерија, због чега антибиотска терапија постаје све мање ефикасна. Такви уобичајени патогени као што су стафилококе, Е. коли, Псеудомонас аеругиноса и Протеус имају резистентне сојеве који су чешћи од својих предака, а који су осетљиви на антибиотике.

Резистенција на различите групе антибиотика, па чак и на појединачне лекове, развија се различито. Добри стари пеницилини и тетрациклини, као и новији развоји у облику цефалоспорина и аминогликозида, карактеришу се спорим развојем резистенције на антибиотике, а њихов терапеутски ефекат се смањује паралелно са тим. Исто се не може рећи за такве лекове, чија је активна супстанца стрептомицин, еритромицин, римфампицин и линкомицин. Резистенција на ове лекове се развија брзо, због чега се рецепт мора мењати чак и током лечења, без чекања на његов завршетак. Исто важи и за олеандомицин и фузидин.

Све ово даје основа за претпоставку да се механизми развоја резистенције на антибиотике на различите лекове значајно разликују. Покушајмо да схватимо која својства бактерија (природна или стечена) не дозвољавају антибиотицима да производе своје зрачење, како је првобитно било замишљено.

Прво, дефинишимо да резистенција код бактерија може бити природна (заштитне функције које су јој дате иницијално) и стечена, о чему смо горе говорили. До сада смо углавном говорили о правој резистенцији на антибиотике повезаној са карактеристикама микроорганизма, а не са погрешним избором или прописивањем лека (у овом случају говоримо о лажној резистенцији на антибиотике).

Свако живо биће, укључујући и протозое, има своју јединствену структуру и нека својства која му омогућавају да преживи. Све је то генетски одређено и преноси се са генерације на генерацију. Природна отпорност на специфичне активне супстанце антибиотика је такође генетски одређена. Штавише, код различитих врста бактерија, отпорност је усмерена на одређену врсту лека, због чега се развијају различите групе антибиотика које утичу на одређену врсту бактерија.

Фактори који одређују природну отпорност могу бити различити. На пример, структура протеинске љуске микроорганизма може бити таква да антибиотик није у стању да се носи са њом. Али антибиотици могу утицати само на молекул протеина, уништавајући га и изазивајући смрт микроорганизма. Развој ефикасних антибиотика подразумева узимање у обзир структуре протеина бактерија против којих је лек усмерен.

На пример, отпорност стафилокока на антибиотике на аминогликозиде је последица чињенице да ови последњи не могу да продру кроз микробну мембрану.

Читава површина микроба је прекривена рецепторима, са одређеним типовима којих се АМП везују. Мали број одговарајућих рецептора или њихово потпуно одсуство доводи до чињенице да се везивање не дешава, па је стога антибактеријски ефекат одсутан.

Међу осталим рецепторима, постоје и они који служе као нека врста светионика за антибиотик, сигнализирајући локацију бактерије. Одсуство таквих рецептора омогућава микроорганизму да се сакрије од опасности у облику АМП-а, што је врста маскирања.

Неки микроорганизми имају природну способност да активно уклањају АМП из ћелије. Ова способност се назива ефлукс и карактерише отпорност Pseudomonas aeruginosa на карбапенеме.

Биохемијски механизам резистенције на антибиотике

Поред горе поменутих природних механизама за развој резистенције на антибиотике, постоји још један који није повезан са структуром бактеријске ћелије, већ са њеном функционалношћу.

Чињеница је да бактерије у телу могу да производе ензиме који могу негативно утицати на молекуле активне супстанце АМП-а и смањити његову ефикасност. Бактерије такође пате приликом интеракције са таквим антибиотиком, њихов ефекат је приметно ослабљен, што ствара привид опоравка од инфекције. Међутим, пацијент остаје носилац бактеријске инфекције још неко време након такозваног „опоравка“.

У овом случају, имамо посла са модификацијом антибиотика, услед чега он постаје неактиван против ове врсте бактерија. Ензими које производе различите врсте бактерија могу се разликовати. Стафилококе карактерише синтеза бета-лактамазе, која изазива прекид лактемског прстена пеницилинских антибиотика. Производња ацетилтрансферазе може објаснити отпорност грам-негативних бактерија на хлорамфеникол итд.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Стечена резистенција на антибиотике

Бактерије, као и други организми, нису имуне на еволуцију. Као одговор на „војне“ акције против њих, микроорганизми могу променити своју структуру или почети да синтетишу такву количину ензимске супстанце која је способна не само да смањи ефикасност лека, већ га и потпуно уништи. На пример, активна производња аланин трансферазе чини „Циклосерин“ неефикасним против бактерија које га производе у великим количинама.

Резистенција на антибиотике може се развити и као резултат модификације ћелијске структуре протеина који је истовремено и његов рецептор, са којим би АМП требало да се веже. То јест, ова врста протеина може бити одсутна из бактеријског хромозома или променити своја својства, услед чега веза између бактерије и антибиотика постаје немогућа. На пример, губитак или модификација протеина који везује пеницилин узрокује неосетљивост на пеницилине и цефалоспорине.

Као резултат развоја и активације заштитних функција код бактерија које су претходно биле изложене деструктивном дејству одређене врсте антибиотика, мења се пропустљивост ћелијске мембране. То се може постићи смањењем канала кроз које активне супстанце АМП могу продрети у ћелију. Управо ово својство узрокује неосетљивост стрептокока на бета-лактамске антибиотике.

Антибиотици су у стању да утичу на ћелијски метаболизам бактерија. Као одговор на то, неки микроорганизми су научили да се сналазе без хемијских реакција на које утичу антибиотици, што је такође посебан механизам за развој резистенције на антибиотике, који захтева стално праћење.

Понекад бактерије прибегавају одређеном трику. Причвршћујући се за густу супстанцу, оне се уједињују у заједнице које се називају биофилмови. Унутар заједнице, мање су осетљиве на антибиотике и лако могу толерисати дозе које су смртоносне за једну бактерију која живи ван „колектива“.

Друга опција је уједињење микроорганизама у групе на површини полутечног медијума. Чак и након деобе ћелија, део бактеријске „породице“ остаје унутар „групе“, на коју антибиотици не утичу.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Гени отпорности на антибиотике

Постоје концепти генетске и негенетске резистенције на лекове. Потоњу бавимо када разматрамо бактерије са неактивним метаболизмом, које нису склоне размножавању у нормалним условима. Такве бактерије могу развити резистенцију на антибиотике на одређене врсте лекова, међутим, та способност се не преноси на њихово потомство, јер није генетски одређена.

Ово је типично за патогене микроорганизме који изазивају туберкулозу. Особа може да се зарази и да не сумња на болест дуги низ година док јој имунитет из неког разлога не откаже. То је подстицај за размножавање микобактерија и прогресију болести. Али исти лекови се користе за лечење туберкулозе, јер бактеријско потомство и даље остаје осетљиво на њих.

Исто важи и за губитак протеина у ћелијском зиду микроорганизама. Подсетимо се, поново, бактерија осетљивих на пеницилин. Пеницилини инхибирају синтезу протеина који се користе за изградњу ћелијске мембране. Под утицајем АМП пеницилинског типа, микроорганизми могу изгубити ћелијски зид, чији је градивни материјал протеин који везује пеницилин. Такве бактерије постају отпорне на пеницилине и цефалоспорине, који сада немају за шта да се вежу. Ово је привремена појава, која није повезана са мутацијом гена и преношењем модификованог гена наслеђивањем. Са појавом ћелијског зида карактеристичног за претходне популације, резистенција на антибиотике код таквих бактерија нестаје.

Генетска резистенција на антибиотике се јавља када се промене у ћелијама и метаболизму унутар њих дешавају на нивоу гена. Генске мутације могу изазвати промене у структури ћелијске мембране, изазвати производњу ензима који штите бактерије од антибиотика, а такође променити број и својства бактеријских ћелијских рецептора.

Постоје 2 начина развоја догађаја: хромозомски и екстрахромозомски. Ако се генска мутација догоди у делу хромозома одговорном за осетљивост на антибиотике, то се назива хромозомска резистенција на антибиотике. Сама таква мутација се јавља изузетно ретко, обично је узрокована дејством лекова, али опет не увек. Веома је тешко контролисати овај процес.

Хромозомске мутације могу се преносити са генерације на генерацију, постепено формирајући одређене сојеве (сорте) бактерија које су отпорне на одређени антибиотик.

Екстрахромозомска резистенција на антибиотике је узрокована генетским елементима који постоје изван хромозома и називају се плазмиди. Ови елементи садрже гене одговорне за производњу ензима и пропустљивост бактеријског зида.

Резистенција на антибиотике је најчешће резултат хоризонталног преноса гена, када једна бактерија преноси неке гене на друге који нису њени потомци. Али понекад се у геному патогена могу приметити неповезане тачкасте мутације (величине 1 у 108 по процесу копирања ДНК матичне ћелије, што се примећује током репликације хромозома).

Тако су у јесен 2015. године научници из Кине описали ген MCR-1, који се налази у свињским и свињским цревима. Посебност овог гена је могућност његовог преношења на друге организме. После неког времена, исти ген је пронађен не само у Кини, већ и у другим земљама (САД, Енглеска, Малезија, европске земље).

Гени отпорности на антибиотике могу стимулисати производњу ензима који се раније нису производили у телу бактерија. На пример, ензим НДМ-1 (метало-бета-лактамаза 1), откривен код бактерије Klebsiella pneumoniae 2008. године. Први пут је откривен код бактерија из Индије. Али у наредним годинама, ензим који пружа отпорност на антибиотике на већину АМП пронађен је и код микроорганизама у другим земљама (Велика Британија, Пакистан, САД, Јапан, Канада).

Патогени микроорганизми могу показати отпорност и на одређене лекове или групе антибиотика, и на различите групе лекова. Постоји тако нешто као унакрсна отпорност на антибиотике, када микроорганизми постају неосетљиви на лекове са сличном хемијском структуром или механизмом деловања на бактерије.

Резистенција стафилокока на антибиотике

Стафилококна инфекција се сматра једном од најчешћих међу инфекцијама стеченим у заједници. Међутим, чак и у болничким условима, на површинама разних предмета може се наћи око 45 различитих сојева стафилокока. То значи да је борба против ове инфекције готово примарни задатак здравствених радника.

Тежина овог задатка је у томе што је већина сојева најпатогенијих стафилокока Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus отпорна на многе врсте антибиотика. А број таквих сојева расте сваке године.

Способност стафилокока да прођу кроз вишеструке генетске мутације у зависности од њиховог станишта чини их практично нерањивим. Мутације се преносе на њихове потомке, а читаве генерације инфективних агенаса из рода стафилокока отпорних на антимикробне лекове појављују се у кратким временским периодима.

Највећи проблем представљају сојеви отпорни на метицилин, који су отпорни не само на бета-лактаме (β-лактамски антибиотици: одређене подгрупе пеницилина, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами), већ и на друге врсте АМП: тетрациклине, макролиде, линкозамиде, аминогликозиде, флуорокинолоне, хлорамфеникол.

Дуго времена, инфекција се могла уништити само уз помоћ гликопептида. Тренутно, проблем резистенције на антибиотике таквих сојева стафилокока решава нова врста АМП - оксазолидинони, чији је истакнути представник линезолид.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Методе за одређивање резистенције на антибиотике

Приликом стварања нових антибактеријских лекова, веома је важно јасно дефинисати њихова својства: како делују и против којих бактерија су ефикасни. То се може утврдити само лабораторијским истраживањима.

Тестирање отпорности на антибиотике може се извршити коришћењем различитих метода, од којих су најпопуларније:

• Метода диска, или дифузија АМП-а у агар према Кирби-Бајеру
• Метода серијског разблаживања
• Генетска идентификација мутација које узрокују резистенцију на лекове.

Прва метода се тренутно сматра најчешћом због своје ниске цене и лакоће примене. Суштина диск методе је да се бактеријски сојеви изоловани као резултат истраживања стављају у хранљиву подлогу довољне густине и прекривају папирним дисковима натопљеним раствором АМП. Концентрација антибиотика на дисковима је различита, па када лек дифундује у бактеријску средину, може се посматрати градијент концентрације. Величина зоне без раста микроорганизама може се користити за процену активности лека и израчунавање ефикасне дозе.

Варијанта методе диска је Е-тест. У овом случају, уместо дискова користе се полимерне плоче на које се наноси одређена концентрација антибиотика.

Недостаци ових метода укључују нетачност прорачуна повезаних са зависношћу градијента концентрације од различитих услова (густина средине, температура, киселост, садржај калцијума и магнезијума итд.).

Метод серијског разблаживања заснива се на стварању неколико варијанти течне или чврсте средине која садржи различите концентрације лека који се испитује. Свака варијанта је попуњена одређеном количином бактеријског материјала који се испитује. На крају периода инкубације, процењује се раст бактерија или његово одсуство. Ова метода омогућава одређивање минималне ефикасне дозе лека.

Метод се може поједноставити узимањем само 2 медијума као узорка, чија ће концентрација бити што је могуће ближа минимуму потребном за инактивацију бактерија.

Метода серијског разблаживања се с правом сматра златним стандардом за одређивање резистенције на антибиотике. Међутим, због високих трошкова и интензивности рада, није увек применљива у домаћој фармакологији.

Метода идентификације мутација пружа информације о присуству модификованих гена у одређеном бактеријском соју који доприносе развоју резистенције на антибиотике на одређене лекове, и у том смислу, да систематизује новонастале ситуације узимајући у обзир сличност фенотипских манифестација.

Ову методу карактеришу високи трошкови тест система за њену имплементацију; међутим, њена вредност за предвиђање генетских мутација код бактерија је неоспорна.

Без обзира колико су горе наведене методе проучавања резистенције на антибиотике ефикасне, оне не могу у потпуности одразити слику која ће се одвијати у живом организму. А ако узмемо у обзир и чињеницу да је тело сваке особе индивидуално, и да се процеси дистрибуције и метаболизма лекова могу одвијати различито у њему, експериментална слика може бити веома далеко од стварне.

Начини за превазилажење резистенције на антибиотике

Без обзира колико је лек добар, с обзиром на наш тренутни став према лечењу, не можемо искључити чињеницу да се у неком тренутку осетљивост патогених микроорганизама на њега може променити. Стварање нових лекова са истим активним састојцима такође не решава проблем резистенције на антибиотике. А осетљивост микроорганизама на нове генерације лекова постепено слаби честим неоправданим или нетачним прописивањем лекова.

Пробој у том погледу је проналазак комбинованих лекова, који се називају заштићеним. Њихова употреба је оправдана у односу на бактерије које производе ензиме који су деструктивни за конвенционалне антибиотике. Заштита популарних антибиотика постиже се укључивањем посебних средстава у састав новог лека (на пример, инхибитора ензима који су опасни за одређену врсту АМП), који заустављају производњу ових ензима од стране бактерија и спречавају уклањање лека из ћелије путем мембранске пумпе.

Клавуланска киселина или сулбактам се обично користе као инхибитори бета-лактамазе. Додају се бета-лактамским антибиотицима, чиме се повећава ефикасност ових других.

Тренутно се развијају лекови који могу утицати не само на појединачне бактерије, већ и на оне које су се ујединиле у групе. Борба против бактерија у биофилму може се спровести тек након његовог уништења и ослобађања организама који су претходно били повезани једни са другима хемијским сигналима. У погледу могућности уништавања биофилма, научници разматрају такву врсту лекова као што су бактериофаги.

Борба против других бактеријских „група“ спроводи се њиховим премештањем у течну средину, где микроорганизми почињу да постоје одвојено, и сада се против њих може борити конвенционалним лековима.

Када се суоче са феноменом резистенције током лечења леком, лекари решавају проблем прописивањем различитих лекова који су ефикасни против изолованих бактерија, али са различитим механизмима деловања на патогену микрофлору. На пример, истовремено користе лекове са бактерицидним и бактериостатским дејством или замењују један лек другим из друге групе.

Превенција резистенције на антибиотике

Главни циљ антибиотске терапије сматра се потпуним уништењем популације патогених бактерија у телу. Овај задатак се може решити само прописивањем ефикасних антимикробних лекова.

Ефикасност лека одређује његов спектар деловања (да ли је идентификовани патоген укључен у овај спектар), способност превазилажења механизама отпорности на антибиотике и оптимално одабрани режим дозирања који убија патогену микрофлору. Поред тога, приликом прописивања лека, мора се узети у обзир вероватноћа нежељених ефеката и доступност лечења за сваког појединачног пацијента.

Није могуће узети у обзир све ове аспекте у емпиријском приступу лечењу бактеријских инфекција. Потребан је висок професионализам лекара и стално праћење информација о инфекцијама и ефикасним лековима за њихову борбу како прописивање лекова не би било неоправдано и не би довело до развоја резистенције на антибиотике.

Стварање медицинских центара опремљених високотехнолошком опремом омогућава практиковање етиотропског лечења, када се патоген прво идентификује у краћем временском периоду, а затим се прописује ефикасан лек.

Спречавање резистенције на антибиотике може се сматрати и контролом над прописивањем лекова. На пример, код АРВИ, прописивање антибиотика није ни на који начин оправдано, али доприноси развоју резистенције на антибиотике код микроорганизама који се тренутно налазе у „мирујућем“ стању. Чињеница је да антибиотици могу изазвати слабљење имуног система, што ће заузврат узроковати ширење бактеријске инфекције скривене унутар тела или која у њега улази споља.

Веома је важно да прописани лекови одговарају циљу који треба постићи. Чак и лек прописан у превентивне сврхе мора имати сва својства потребна за уништавање патогене микрофлоре. Случајни избор лека може не само да не да очекивани ефекат, већ и погоршати ситуацију развијањем отпорности одређене врсте бактерија на лек.

Посебну пажњу треба обратити на дозирање. Мале дозе које су неефикасне у борби против инфекције поново доводе до развоја резистенције на антибиотике код патогених микроорганизама. Али ни са тим не треба претеривати, јер је веома вероватно да ће антибиотска терапија изазвати токсичне ефекте и анафилактичке реакције које су опасне по живот пацијента. Поготово ако се лечење спроводи амбулантно без надзора медицинског особља.

Медији би требало да људима пренесу опасности самолечења антибиотицима, као и недовршеног лечења, када бактерије не умиру, већ само постају мање активне са развијеним механизмом отпорности на антибиотике. Јефтини нелиценцирани лекови, које илегалне фармацеутске компаније позиционирају као буџетске аналоге постојећих лекова, имају исти ефекат.

Веома ефикасном мером за спречавање резистенције на антибиотике сматра се стално праћење постојећих инфективних агенаса и развоја резистенције на антибиотике код њих не само на нивоу округа или региона, већ и на националном (па чак и глобалном) нивоу. Нажалост, о томе можемо само да сањамо.

У Украјини не постоји систем контроле инфекција као такав. Усвојене су само појединачне одредбе, од којих једна (још 2007. године!), која се тиче акушерских болница, предвиђа увођење различитих метода праћења болничких инфекција. Али све се опет своди на финансије, а такве студије се углавном не спроводе локално, а да не помињемо лекаре из других грана медицине.

У Руској Федерацији, проблем резистенције на антибиотике је третиран са већом одговорношћу, а пројекат „Мапа антимикробне резистенције Русије“ је доказ за то. Велике организације као што су Истраживачки институт за антимикробну хемотерапију, Међурегионално удружење за микробиологију и антимикробну хемотерапију, као и Научно-методолошки центар за праћење антимикробне резистенције, основан на иницијативу Федералне агенције за здравље и социјални развој, бавиле су се истраживањем у овој области, прикупљајући информације и систематизујући их како би попуниле мапу резистенције на антибиотике.

Информације које се пружају у оквиру пројекта се стално ажурирају и доступне су свим корисницима којима су потребне информације о питањима резистенције на антибиотике и ефикасног лечења заразних болести.

Разумевање колико је данас релевантно питање смањења осетљивости патогених микроорганизама и проналажење решења за овај проблем долази постепено. Али ово је већ први корак ка ефикасној борби против проблема који се зове „отпорност на антибиотике“. И овај корак је изузетно важан.