Анксиолитици и седативи: зависност, симптоми и лечење

Употреба анксиолитикова, седатива и хипнотика из медицинских разлога је широко распрострањена. Њихова употреба може довести до интоксикације, праћене физичким и менталним поремећајима. Поновљена употреба може довести до злоупотребе и зависности.

Изражени поремећаји у понашању, емоционални и когнитивни поремећаји се не развијају увек чак ни код редовних корисника, у зависности од дозе и фармакодинамских ефеката лека. До одређене мере постоји унакрсна толеранција између алкохола, барбитурата и небарбитуратних анксиолитика и седатива, укључујући бензодиазепине. (Барбитурати и алкохол су веома слични по зависности коју изазивају, симптомима одвикавања и хроничној интоксикацији.) Ако се конзумација анксиолитика и седатива смањи испод критичног нивоа, развија се синдром одвикавања који се сам одвикава.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми зависности од седатива

Тровање (акутна интоксикација). Знаци прогресивне интоксикације анксиолитицима и седативима су супресија површинских рефлекса, фини нистагмус при гледању у страну, благо повећана ексцитабилност са грубим или брзим нистагмусом, атаксија, неразговетни говор, нестабилност у одржавању држања. Даља прогресија се манифестује нистагмусом при гледању напред, поспаношћу, израженом атаксијом са падовима, конфузијом, дубоким сном, суженим зеницама, респираторном депресијом и на крају може довести до смрти. Пацијенти који узимају велике дозе седатива често показују тешкоће у процесу размишљања, успорен говор и разумевање (уз извесну дизартрију), оштећење памћења, оштећено расуђивање, сужен фокус, емоционална лабилност.

Хронична употреба. Код осетљивих пацијената, психолошка зависност од лека може се брзо развити, чак и након неколико недеља употребе; покушаји прекида узимања лека доводе до несанице, која се манифестује немиром, немирним сном, честим буђењима и осећајем напетости ујутру. Степен физичке зависности одређује се дозом и трајањем употребе; на пример, фенобарбитал у дози од 200 мг/дан који се узима током више месеци можда неће изазвати значајну толеранцију, али када се узима у дози од 300 мг/дан дуже од 3 месеца или 500-600 мг/дан током 1 месеца, може довести до синдрома одвикавања након прекида узимања.

Одвикавање од барбитурата узиманих у великим дозама изазива акутни синдром одвикавања у облику тешког, животно угрожавајућег поремећаја који подсећа на делиријум тременс. Понекад, чак и уз правилно лечење одвикавања, напади се јављају 1 до 2 недеље. Током првих 12 до 20 сати након прекида узимања краткотрајних барбитурата, ако се не лече, пацијент постаје све немирнији и слабији, а тремор се појачава. У року од 2 дана, тремор постаје приметнији, дубоки тетивни рефлекси се могу повећати, а пацијент постаје слабији. Другог до трећег дана, 75% пацијената који узимају >800 мг/дан барбитурата развија нападе, што може довести до статуса епилептикуса и смрти. Ако се не лечи, између другог и петог дана, синдром одвикавања се манифестује као делиријум, несаница, конфузија, претеће слушне и визуелне халуцинације. Хиперпирексија и дехидрација су честе.

Апстиненцијална криза од бензодиазепина резултира сличним синдромом апстиненције, мада је ретко тежак или опасан по живот. Почетак може бити спор јер бензодиазепини дуго остају у организму. Апстиненцијална криза различитог степена је пријављена код људи који узимају терапијске дозе, иако је преваленција ове необичне појаве непозната. Апстиненцијална криза може бити израженија код оних који узимају лекове са брзом апсорпцијом и брзим падом концентрације у серуму (нпр. алпразолам, лоразепам, триазолам). Многи пацијенти који злоупотребљавају бензодиазепине такође злоупотребљавају алкохол, а апстиненцијална криза од алкохола може се јавити када престане апстиненцијална криза од бензодиазепина.

Лечење зависности од седатива

Акутна интоксикација обично не захтева ништа више од посматрања. У неким случајевима је потребна респираторна подршка. Антагонист бензодиазепинских рецептора флумазенил може се користити за лечење тешке седације услед предозирања бензодиазепинима. Његова клиничка ефикасност је неизвесна, јер се већина пацијената са предозирањем бензодиазепинима опоравља без лечења. Флумазенил је повремено био повезан са нападима када се користи за ублажавање седације.

Лечење зависности од седатива, посебно барбитурата, састоји се у постепеном смањењу дозе лека према строгом распореду и праћењу симптома апстиненције. Често је најбоља опција додавање једињења дужег дејства које је лакше обуставити. Пре почетка апстиненције, толеранцију на седативе треба проценити тестирањем са тест дозом фенобарбитала од 200 мг орално датом пацијенту који није интоксикован на празан стомак; ако пацијент не толерише, ова доза изазива поспаност или лаган сан у року од 1-2 сата. Пацијенти са умереном толеранцијом осећају извесну седацију; пацијенти са толеранцијом >900 мг не показују знаке интоксикације. Ако је 200 мг неефикасно, толеранција се може разјаснити понављањем теста за 3-4 сата са већом дозом. Изражена анксиозност и узнемиреност могу повећати толеранцију пацијента. Дневна доза утврђена са толеранцијом се обично даје у четири подељене дозе током 2-3 дана да би се стабилизовало стање пацијента, а затим се смањује за 10% дневно. Апстиненцијална апстиненција треба да се одвија у болници. Када се једном почне апстиненцијална криза, тешко је вратити стање на претходни ниво, али уз пажљиво праћење, симптоми се могу свести на минимум. За обнављање стабилности ЦНС-а потребно је око 30 дана.

Фенобарбитал се може користити као алтернатива. Не изазива наркотичку интоксикацију, за разлику од супстанци бржег дејства. Брзоделујући барбитурати, други седативи и слаби анксиолитици могу се заменити дозом фенобарбитала еквивалентном 1/3 просечне дневне дозе лека од кога је пацијент зависан; на пример, за секобарбитал 1000 мг/дан, стабилизујућа доза фенобарбитала је 300 мг/дан, обично се прописује као 75 мг сваких 6 сати. Фенобарбитал се даје орално 4 пута дневно, а његова почетна доза се смањује за 30 мг/дан до потпуног повлачења. Пошто се почетна доза утврђује на основу анамнестичких података, постоји могућност грешке, па пацијента треба пажљиво пратити током првих 72 сата. Ако агитација или анксиозност потрају, дозу треба повећати; ако је пацијент поспан, дизартричан или има нистагмус, дозу треба смањити. Док се пацијент подвргава детоксикацији, треба избегавати друге седативе и психоактивне лекове. Међутим, ако пацијент узима антидепресиве, посебно трицикличне антидепресиве, антидепресиве не треба нагло прекидати; дозу треба постепено смањивати током 3-4 дана.