Имунолошке студије спонтаних побачаја

Индикације за имунолошки преглед: уобичајено спонтаност трудноће непознатог порекла; анембрија у анамнези; претходна трудноћа са кашњењем интраутериног развоја; интраутерина фетална смрт у било којој фази трудноће; аутоимуне болести и услови; присуство у историји тромбозе артеријских и венских; тромбоцитопенија; неуспјех ин витро ђубрење (ИВФ).

Лечење антибиотиком, неке физиотерапеутске процедуре доводе до смањења параметара ћелијског и хуморалног имунитета. Период опоравка индекса имуности на базну линију варира од 3 до 6 месеци, тако да се имунолошке студије изводе пре иницирања терапије.

Уколико су сви параметри имунитета смањени, онда се лијечење антибактеријским агенсима мора комбиновати са имуномодулацијским агенсима. Да би се препоручила трудноћа, могуће је само након што се рестаурирају параметри ћелијског и хуморалног имунитета, пошто је адекватна имунолошка реакција тела неопходна за нормалан ток трудноће.

Имунолошки тестови за пацијенте са повременим побачајима.

• Имунофенотипизација

Иммунопхенотипинг оф субпопулација лимфоцита открива абнормалности а посебно да процени ниво активираних ћелија, које су одговорне за производњу проинфламаторних цитокина и аутоантитела.

• Дефиниција антитела.

Постоји 5 класа антитела:

1. ИгМ - први се јављају као одговор на антигенску стимулацију и делотворни су у везивању и аглутинацији микроорганизама (антигена). Они имају већи молекул од других имуноглобулина и не пролазе кроз плаценту на фетус.
2. ИгГ - антитела, са имунолошким одговором појављују се након ИгМ, пенетрирају у екстраваскуларне просторе и кроз плаценту продиру фетус.
3. ИгА - главна антитела садржана у секрецима у цревима, плућима, уринима. Њихова главна функција је спречавање пенетрације антигена са површине у ткиво.
4. ИгЕ - обично чини мање од 1 / 10,000 свих серумских имуноглобулина, али са алергијама, његов садржај се мултиплицира више од 30 пута, а садржај специфичних ИгЕ више од 100 пута.
5. ИгД - дјелује на површини Б ћелија, врши регулаторну функцију.

Дефиниција имуноглобулина три главне класе (А, М, Г) је неопходна у процени имунолошког статуса. Повећање нивоа ИгМ се јавља примарном инфекцијом или погоршањем упорне вирусне инфекције. Низак ниво ИгА је основа за одбијање употребе имуноглобулина током лечења, јер су могуће анафилактичке компликације. Најважнија у акушерској пракси је дефиниција специфичних антитела на виралне, паразитске инфекције.

Присуство имуноглобулина класе ИгГ специфичан за херпес симплек вирус, цитомегаловирус, Токопласма значи да пацијент наишла у прошлости са овим антигенима и има имунитет и активацију херпес симплек вируса и / или цитомегаловирусом инфекције код фетуса патити тешко не бити, а ако има антитела класе ИгГ до токсоплазма фетуса уопште неће бити болесна са овом болести.

Присуство специфичног ИгМ у одсуству ИгГ значи да постоји примарна инфекција. У присуству истовремено специфичних ИгМ и ИгГ антитела најчешће постоји погоршање хроничне вирусне инфекције. Могуће је да не постоји погоршање, али постоји персистентна упорност ИгМ антитела.

Посебну пажњу треба посветити пацијентима који немају антитела за такве инфекције, који током трудноће могу узроковати тешка оштећења фетуса - ХСВ, ЦМВ, токсоплазмоза, рубела. Ови пацијенти се зову серонегативни. Након контакта са инфективним агенсом, инфекција и, сходно томе, производња антитела се јавља први пут. Прво, појављују се антитела ИгМ класе, долази до тзв. Конверзије, а пацијент из серонегативног постаје серопозитиван за одређену инфекцију. У том случају, ако инфекција узрокује малформације фетуса, чешће је него да се трудноћа прекида и не сачува, нарочито ако је конверзија примећена у првом тромесечју.

Стога, при одређивању носиоца вируса истовремено, потребно је одредити присуство и класу специфичних антитела.

Евалуација статуса интерферона изгледа да је изузетно важна тачка истраживања.

Интерферон-и -. Група протеина произведених у одговор на вирусну инфекцију као под утицајем липолисахарина итд су произведени макрофаги ИФН-а, фибробласта ИФН-П и Т-ћелије (Тх-1 хелпер ћелије) ИФН-и. Интерферони стимулишу ћелије да изолују протеине који блокирају транскрипцију информативне РНК вируса. Интерферони су више специфични за одређене врсте од других цитокина.

Високи нивои интерферона у серуму омета нормалан развој плацентације, тропобласт инвазије стрикције и стављање на ембрион директног токсичног ефекта. Процена серумског интерферон, спонтана ИФН леукоцита реакциони продукти леукоцита ИФН-а у индукцији вируса Невцастле болести (НДВ), алфа производа и бета интерферон он имуномодулаотра за избор најефикаснијих индуктора за одређеног пацијента (неовир, полиокидониум, тсиклоферон, ридостин, лорифан, имунофан, деринат, ТЕМУР); Производња ИФН-и лимфоцита након индукције са фитохемаглутинин (ПХА) конквалином (ЦонА), стафилококна ентеротоксин (СЕА).

Дисбаланс система интерферона доступан је у скоро свим женама са повременим побачајима, посебно са хроничном вирусном инфекцијом и аутоимунским поремећајима. Ова дисбаланса се манифестује великим порастом серумског интерферона или оштрим смањењем производње свих врста интерферона од стране крвних ћелија у одговору на различите индукторе.

• Одређивање цитокина регулаторног провоспалителнихи изведена имуносорбент есеј (ЕЛИСА) у серуму и цервикалне слузи ћелија, супернатанти ин витро активираних лимфоцита.

Тренутно је познато више од 30 цитокина. Традиционално, на основу биолошких ефеката, уобичајено је да се раздвоји:

• интерлеукини - регулаторни фактори леукоцита (од којих је 17 проучавано);
• интерферони - цитокини са претежно антивирусном активношћу;
• фактори туморске некрозе који пружају имунорегулаторне и директне цитотоксичне ефекте;
• фактори који стимулишу колоније - хематопоетски цитокини;
• хемокини;
• фактори раста.

Цитокини се разликују у својој структури, биолошкој активности и пореклу, али деле их низ сличних карактеристика карактеристичних за ову класу биорегулаторних молекула.

Функционисање система цитокина обично карактерише: индивидуални карактер формације и пријем цитокина; Каскадни механизам деловања; локалитет функционисања; редундантност; међусобно повезивање и интеракцију компоненти. Нормално, цитокини настали примарним имунолошким одговором не практично улазе у крвоток, немојте вршити системске ефекте, тј. Постоји локални карактер њихове акције.

Одређивање у периферној крви високих нивоа цитокина увек представља повреду принципа локалитета рада цитокина мреже која се опажа у интензивне, дугорочно текуће инфламације, аутоимуних болести, пратњи обобсенного активацијом ћелија имуног система.

Редундантност цитокинског система се манифестује у чињеници да је свака врста ћелија имуног система способна да произведе неколико цитокина, а свака врста цитокина може бити секретирана од стране различитих ћелија. Поред тога, за све цитокине карактеристична је полифункционалност са снажним преклапањем. Тако, манифестација заједничких и локалних знакова упале узрокује број цитокина: ил-1, ил-6, ил-8, ТНФа, фактори који стимулишу колоније.

У пролиферацији Т-лимфоцита учествују ил-2, ил-4, ил-7, ил-9, ил-13, ил-15. Ова дупликација осигурава поузданост функционирања каскаде цитокина. Под утицајем специфичних антигена Т-хелпер диференцијација се јавља у две субпопулације: Тх1 и Тх2, који се разликују у антигеним главног комплекса хистокомпатибилности и производе цитокине. Тх1 излучује преовлађујуће проинфламаторне цитокине и Тх2-регулаторне, што изазива углавном хуморалне реакције хемопоезе, ангиогенезе.

Генерализована природа ослобађања цитокина манифестује се низом системских ефеката. Познато је да је смртност у септичком шоку одређена не толико дејством ендотоксина као са повећаним нивоом проинфламаторних цитокина који се јављају као одговор на његову примјену.

Најважнији антагонисти проинфламаторних цитокина су регулаторни цитокини - ил-4, ил-10.

Дакле, систем преко разних цитокина је јединственог интегрисаног поремећаји мреже које могу довести до неуспеха саморегулације, промена у оријентацији имуног одговора, што је посебно значајно у раним фазама развоја ембриона.

Стога је изузетно важно да су сви параметри цитокина у нормалном домету пре појаве трудноће. Нормал ток трудноће у великој мери одређује однос имуномодулаторног и имуносупресивних ефеката у ендометријум, тропхобластс, а потом у постељици, у пропису којих директно суделује компоненти цитокин система.

• Проучавање аутоантибодија.

Аутоиммунити - огледала слика толеранције, указује на губитак толеранције од стране тела, имунитет на сопствене антигене. Нормално, имунолошки систем инхибира аутореактивност лимфоцита кроз редовне механизме. Кршење њих може довести до аутоимуне патологије. Литература описује многе опције за развој аутоимуности. Претпоставља се да интрацелуларна вирусна инфекција мења антигену природу "сопствене" ћелије, због чега се могу појавити антитела против "сопствене" ћелије. Могуће је да микроорганизми имају честе антигене са људским тијелом, у овом случају постоји недовољна елиминација свих аутореактивних Б лимфоцита и појаве аутоантибодија. Претпоставимо присуство генетских утицаја на нивоу Б-лимфоцита, субпопулација Т-ћелија, макрофага, циљних ткива и хормона.

Аутоимуне болести су чешће и озбиљније код жена. Посљедњих година, пажња свјетских научника била је фокусирана на аутоимуне процесе у људском тијелу, а посебно у породничкој пракси. Велико истраживања је урадјено како би се схватио значај ових поремећаја, укључујући и патолошку болест.

Најзначајнији аутоимунски поремећај за породничку праксу је антифосфолипидни синдром. Инциденца антифосфолипидног синдрома код пацијената са уобичајеним спонтаним поремећајима креће се од 27-42%.

Дефиниција лупус антикоагуланс врши хемостатиц метода. У акушерска пракси велики значај лупус антикоагуланс. Верује се да је откривање лупус антикоагуланс у крви представља квалитативно израз акције појединих нивоа аутоантитела фосфолипида (кардиолипин, пхоспхатидилетханол, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилиназитол, фосфотидиловаиа киселина) током хемостазе.

Ризичну групу присуством аутоантитела према фосфолипида је следећа категорија пацијената са историјом је доступна: сталан побачај непознатог порекла, феталне смрти у ИИ и ИИИ триместру трудноће, артеријске и венске тромбозе, цереброваскуларне болести, анемија непознатог порекла, лажно позитивне реакције на сифилис, еарли токсикозе другој половини трудноће, интраутерини застој раста, и аутоимуних болести.

Антикардиолипинских антитела, други фосфолипиди фосфоетаналамину, фосфатидилколин, фосфатидилсерин и фосфотидиловои киселине одређена ензима имуноесеј Елиса.

Истраживачи верују да иста базен ћелија имуног система даје не само антитела фосфолипида, али друга антитела: анти-ДНК антитела, антинуклеарна антитела, антитхироид, анти-сперматозоиде. Сматра се да деле ова антитела чине до 22% уобичајеног имуне генезу и око 50% необјашњив неплодност и ИВФ фаилуре.

Ова антитела могу бити усмјерена према двоструком ДНК молекулу и појединачним, а такођер и на полинуклеотиде и хистоне. Најчешће се откривају код аутоимуних болести, али могу бити антитела без манифестације аутоимуне болести. Други истраживачи не деле овај став. Према њиховим подацима истраживања, ови аутоантитела нису специфични, често пролазно, не постоји научни доказ да објасни механизам деловања за понављајући побачај. Према студијама, ова антитела се мора имати на уму, јер они могу бити маркери аутоимуног проблема, а иако је научно објашњење механизма деловања нема трудноћа се дешава са компликације су увек у форми инсуфицијенције постељице, интраутериног застоја у расту.

Посљедњих година се појавио рад на важности антитела на хормоне. Група ћелија која производе антитела ЦД 19 + 5 +. Активација ових ћелија доводи до појаве аутоантитела против хормона који су критични за нормалан ток трудноће: естрадиола, прогестерона, хорионски гонадотропин, тироидног хормона, хормона раста.

Са вишком ЦД19 + + 5 због присуства аутоантитела на хормона смо приметили бројне клиничких манифестација овог синдрома: лутеална фаза инсуфицијенције, неадекватан одговор на овулацију стимулације синдрома "јајника отпоран" прерано "старење" јајника и преране менопаузе. Када аутоантитела акција активираног ЦД19 + 5 + доводи до повреде раног имплантације до некрозе и запаљења у децидуа, до нарушавања фибриноид формирања, претераним уклањањем фибрина. Када ИВФ ових пацијената показују спор поделу и фрагментација ембриона, хорионски гонадотропин ниво споро повећање у трудноћи, жуманца штету сац, субцхориал ниво хематом.

У нашој клиници, можемо само идентификовати антитела на хорионски гонадотропин и приписати велики значај овом аспекту у уобичајеном спонтању трудноће.

Исти базен ћелија производи аутоантибодије неуротрансмитерима, укључујући серотонин, ендорфин и енкефалин. У присуству ових антитела је означен отпор јајника стимулације, смањење циркулације крви у материцу, постоји стањивање ендометријума, често имају депресија, фибромијалгија, поремећаји спавања, укључујући и ноћно знојење, напади панике, итд

Нажалост, многе методе за идентификацију аутоантибодија нису стандардизоване, они захтевају прецизнији механизам деловања. Практични лекари треба да буду свесни постојања ове области истраживања када се спасама непознатог генеза шаљу специјализованим лабораторијама и одељењима, уместо да се реши овај проблем прописујући не-схпи и прогестерон.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]