Антиандрогени као третман за губитак косе

Због утврђене кључне улоге андрогена у развоју уобичајене ћелавости и манифестација синдрома хиперандрогенизма, супстанце са антиандрогеним својствима се користе у лечењу ових болести. Механизам деловања антиандрогена је различит. Супресија андрогеног ефекта се постиже или инхибицијом активности ензима 5а-редуктазе, или блокирањем андрогених рецептора у циљним ткивима, или повећањем производње глобулина који везује полне хормоне.

Антиандрогени стероидне структуре

1. Финастерид (Проскар, Пропеција) је синтетички 4-азостероид, специфични инхибитор 5а-редуктазе типа II; када се узима орално, смањује ниво ДТС-а без промене нивоа тестостерона, кортизола, пролактина, тироксина, естрадиола и глобулина који везује полне хормоне.

У дневној дози од 5 мг, финастерид (Проскар) се користи у лечењу увећане простате.

За лечење уобичајене мушке ћелавости, финастерид се препоручује у дози од 1 мг дневно (Пропеција). Пропеција спречава прогресију ћелавости и подстиче раст нове косе. Лек је намењен за дуготрајну (12-24 месеца) употребу. Терапеутски ефекат је приметан након 3-6 месеци општег лечења, али се значајно клиничко побољшање примећује до краја прве године терапије код 48% пацијената и до краја друге године - код 80%. Лек је индикован за лечење андрогене алопеције само код мушкараца: најефикаснији је код почетне и умерене ћелавости (типови I-III према Ј. Хамилтону); не утиче на раст косе у пределу битемпоралних ћелавих тачака.

Контраиндикације:

• Финастерид је контраиндикован код трудница и жена у репродуктивном добу. Пошто је лек специфични инхибитор 5а-редуктазе типа II, могућа је хипоспадија (аномалије спољашњих гениталија) код мушког фетуса. Труднице не смеју ни да додирују таблете са поломљеном капсулом (згњечене, поломљене таблете) због ризика од апсорпције.
• Нетолеранција на компоненте лека.

Упозорења: Користите са опрезом код пацијената са функционалним поремећајима јетре, јер се финастерид најактивније метаболише у јетри.

Нежељени ефекти: 1,2% пацијената развија импотенцију, смањен либидо, смањену запремину ејакулата, гинекомастију. Ове компликације нестају када се лек прекине и не захтевају додатни третман.

Дозирање: 1 мг (1 таблета) једном дневно, без обзира на унос хране. Препоручује се дуготрајна употреба. Прекид лечења враћа пацијента у почетно стање ћелавости отприлике годину дана након прекида узимања лека.

2. Ципротерон ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) је дериват хидроксипрогестерона. Ципротерон је по својој структури прогестоген, али су му гестагена својства слаба. Са снажним антиандрогеним дејством, лек је ефикасан у лечењу уобичајене ћелавости и других кожних болести андрогене генезе код жена. Ципрогерон замењује андрогене у цитоплазматским рецепторима фоликула длаке. Пошто лек има антиестрогени ефекат, неопходно је прописати естрогене како би се одржала регуларност менструалног циклуса. Комбиновани третман ципротероном и етинилестрадиолом спроводи се према шеми која се назива „циклична антиандрогена терапија“.

Оптимална доза ципротерон ацетата (ЦПА) за лечење обичне алопеције још увек није утврђена. Добри резултати су добијени високим дозама ЦПА (50-100 мг дневно од 5. до 14. дана менструалног циклуса) у комбинацији са 0,050 мг етинил естрадиола од 5. до 25. дана циклуса. Праћење ефикасности спроведено након годину дана како би се избегле могуће сезонске флуктуације објективно је показало повећање пречника длаке и броја длака у анагеној фази. Примећено је да се оптималан резултат постиже код жена са нормалним нивоима витамина Б12 и гвожђа у серуму.

Према другом становишту, ниске дозе ЦПА су ефикасније од високих доза за обичну ћелавост. У том смислу, пажњу заслужује контрацептивни лек Диане-3 5; 1 таблета садржи 2 мг ЦПА и 0,035 мг етинил естрадиола. Лек се узима 1 таблета дневно од 1. дана менструалног циклуса према шеми назначеној на паковању. Трајање лечења обичне ћелавости је 6-12 месеци.

У дози од 100 мг дневно и више, ЦПА је хепатотоксичан. Последњих година било је извештаја о повећаном ризику од развоја малигних тумора јетре током узимања ЦПА. Прописивање лека треба да се договори са гинекологом - ендокринологом.

3. Естрогени и гестагени.

Већ дуги низ година, комбиновани орални контрацептиви који садрже естрогене и гестагене користе се за лечење андрогене алопеције и других манифестација синдрома хиперандрогенизма код жена. Естрогени повећавају производњу глобулина који везује полне хормоне; као резултат тога, ниво тестостерона у серуму се смањује. Гестагени инхибирају 5а-редуктазу, а такође се везују и за цитозолне андрогене рецепторе. Тренутно се предност даје гестагенима треће генерације, који су лишени нежељеног антиестрогеног дејства (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Добри резултати су постигнути употребом лека Силест, који садржи норгестимат и етинил естрадиол. Нажалост, дуготрајна (више од 5 година) употреба ових лекова изазива дисменореју. Прописивање оралних контрацептива треба да се договори са гинекологом - ендокринологом.

Локална употреба естрогена и прогестогена, одвојено или у комбинацији, показала се неефикасном и код жена и код мушкараца.

4. Спиронолактон (Алдактон, Верошпирон) је минералокортикоид, има диуретичко и антихипертензивно дејство. Лек је такође конкурентни антагонист алдостерона. Када се узима орално у дози од 100-200 мг/дан, има изражен антиандрогени ефекат, због способности да инхибира производњу тестостерона од стране надбубрежних жлезда и блокира ДТС рецепторе на месту транслокације комплекса у једро ћелије фоликула длаке.

Прописује се женама старијим од 30 година током 6 месеци. У дневној дози од 200 мг, спиронолактон је тестиран као третман за обичну ћелавост код 6 жена; постигнут је добар козметички резултат. Нежељени ефекти укључују отицање млечних жлезда и дисменореју. Пошто лек изазива феминизацију мушког фетуса, морају се прописати орални контрацептиви. Дуготрајна употреба спиронолактона повећава ризик од тумора дојке.

Код мушкараца, спиронолактон изазива смањење либида и гинекомастију. Лек је контраиндикован код акутне бубрежне инсуфицијенције, нефротског стадијума хроничног нефритиса. Потребан је опрез приликом прописивања лека пацијентима са непотпуним атриовентрикуларним блоком.

Нестероидни антиандрогени

• Бикалутамид (Касодекс)
• Нимутамид (Анандрон)
• Флутамид (Флулем, флуцином)

Лекови са веома јаким антиандрогеним дејством; блокирају андрогене рецепторе циљних ћелија, спречавајући развој биолошких ефеката ендогених андрогена. Користе се за палијативно лечење рака простате. Нема информација о системској употреби за лечење обичне алопеције. Пријављено је искуство са локалном употребом флутамида у малим дозама у комбинацији са миноксидилом. Ова комбинација је дала приметније резултате него монотерапија миноксидилом.

Антиандрогени биљног порекла.

1. Плодови патуљасте палме (Serenoa repens)

Плодови патуљасте палме садрже бројне масне киселине (капринску, каприлну, лауринску, олеинску и палмитичну), велики број фитостерола (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, лупеол, итд.), као и смоле и танине. Црвене бобице патуљасте палме одавно се користе у народној медицини за лечење простатитиса, енурезе, атрофије тестиса и импотенције.

Екстракт Serenoa repens је активни састојак лекова Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизам антиандрогеног дејства екстракта још увек није у потпуности разјашњен. Откривен је његов инхибиторни ефекат на ниво естрогенских и андрогених рецептора једра. Лекови се препоручују за лечење бенигне хиперплазије простате, не утичу на нивое Т, ФСХ и ЛХ у крвној плазми код мушкараца. Нема довољно података о дејству екстракта плода тестасте палме на процес ћелавости да би се препоручио за лечење андрогене алопеције, иако су већ објављени позитивни резултати, укључујући и код жена. Када се користе у препорученим дозама, лекови се добро подносе од стране пацијената, не утичу на сексуалну активност, апетит, телесну тежину, крвни притисак, срчани ритам; нису пријављени случајеви предозирања. До данас нису идентификоване клинички значајне интеракције ових лекова са другим лековима.

2. Плодови палме Сабал (Sabal serrulata).

Липофилни екстракт плодова тестерасте палме инхибира ензиме 5а-редуктазу и ароматазу, чиме инхибира стварање дихидротестостерона и 17-естрадиола из тестостерона; активна је супстанца биљног препарата Простаплант. Лек се користи за лечење бенигне хиперплазије простате код одраслих мушкараца, нема контраиндикација. Није било извештаја о предозирању Простаплантом, нити су описане интеракције лекова.

Тренутно нема информација о употреби Простапланта за лечење андрогене алопеције, али у будућности Простаплант, као и други биљни препарати, може постати озбиљан конкурент финастериду, који има низ озбиљних нежељених ефеката.

Дакле, системска употреба антиандрогена је ефикасна у превенцији и лечењу обичне ћелавости, али потреба за дугорочном (могуће доживотном) употребом ових лекова је разочаравајућа.

Остали лекови

1. Симвастин се користи за гојазност ради смањења телесне тежине. Лек снижава ниво холестерола у крви, услед чега се смањује и ниво тестостерона (Т се синтетише из холестерола). Антиандрогени ефекат Симвастина је оцењен као слаб.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет, итд.)

Циметидин је блокатор хистаминских Х2 рецептора прве генерације који се користи за лечење пептичког улкуса; такође је инхибитор ДТС-а. Као третман за обичну ћелавост, лек је тестиран на 10 жена које су примале 300 мг циметидина 5 пута дневно током 9 месеци. Резултати терапије су оцењени као добри и одлични. Истовремено, постоји публикација која описује алопецију узроковану узимањем циметидина.

Приликом употребе циметидина могу се приметити различити нежељени ефекти: дијареја, бол у мишићима, главобоља, вртоглавица, депресија. Уз продужену употребу високих доза лека, може се развити гинекомастија, што је повезано са његовом способношћу да стимулише лучење пролактина. Употреба циметидина код мушкараца може довести до импотенције и губитка либида.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]