Аутоантитела у телу ће помоћи у побољшању ефикасности имунотерапије за рак

Нова студија је открила да аутоантитела - имуни протеини традиционално повезани са аутоимуним болестима - могу имати дубок утицај на то како пацијенти оболели од рака реагују на имунотерапију.

Рад, објављен у часопису Nature, могао би бити пробој у решавању једног од најзагонетнијих проблема у савременој науци о раку: зашто инхибитори контролних тачака помажу неким пацијентима, а другима не – и како би се њихова ефикасност могла проширити на више људи.

„Наша анализа показује да одређена природна аутоантитела могу значајно повећати вероватноћу смањења тумора“, рекао је виши аутор др Арон Ринг, ванредни професор у Центру за рак Фред Хач. „Видели смо случајеве у којима су аутоантитела повећала вероватноћу одговора на инхибиторе контролних тачака за пет до десет пута.“

Студија сугерише да би аутоантитела могла помоћи у идентификацији слабих тачака рака и указати на нове циљеве за лечење.

Аутоантитела су протеини које производи имуни систем и који препознају сопствена ткива тела. Генерално су позната по својој штетној улози у развоју аутоимуних болести као што су лупус или реуматоидни артритис. Међутим, све је више доказа да у неким случајевима аутоантитела могу имати неочекиване корисне ефекте на здравље.

„Годинама се сматрало да су аутоантитела искључиво штетни агенси код аутоимуних болести, али откривамо да она могу деловати и као моћни, уграђени терапеутици“, рекао је Ринг, који води Лабораторију за имунотерапију и носи звање професора породице Андерсон. „Моја лабораторија је фокусирана на мапирање ове скривене фармакологије како би се ови природни молекули претворили у нове лекове за рак и друге болести.“

У студији, Ринг и његове колеге су користили тест високог протока који је развио, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), како би открили више од 6.000 врста аутоантитела у узорцима крви од 374 пацијента оболелих од рака лечених инхибиторима контролних тачака и 131 здраве особе.

Инхибитори контролних тачака су револуционисали лечење многих врста рака, укључујући меланом и неситноћелијски карцином плућа, омогућавајући имунолошком систему да препозна и нападне тумор. Међутим, не реагују сви пацијенти на ове терапије, а у многим случајевима антитуморски ефекат је непотпун и не доводи до излечења.

REAP анализе су показале да пацијенти оболели од рака имају значајно више нивое аутоантитела него здрави људи.

Важно је напоменути да су одређена аутоантитела била снажно повезана са повољнијим клиничким исходима, што указује на њихову могућу улогу у побољшању ефикасности имунотерапије.

На пример, аутоантитела која блокирају имуни сигнал интерферона повезана су са бољим антитуморским ефектима инхибитора контролних тачака. Ово је у складу са другим студијама које су показале да вишак интерферона може исцрпити имуни систем и смањити ефикасност имунотерапије.

„Код неких пацијената, њихов имуни систем је буквално производио сопствени 'ко-лек'“, објаснио је Ринг. „Њихова аутоантитела су неутралисала интерферон, што је појачавало ефекат инхибитора контролних тачака. Ово нам даје јасан план за комбиновану терапију која намерно модулира пут интерферона код свих осталих пацијената.“

Међутим, нису сва аутоантитела била корисна. Тим је пронашао неколико која су била повезана са лошијим исходима лечења, вероватно зато што су пореметила кључне имунолошке путеве потребне за антитуморски одговор. Проналажење начина за елиминисање или неутрализацију ових штетних аутоантитела могло би понудити још један обећавајући пут за побољшање ефикасности имунотерапије.

„Ово је само почетак“, рекао је Ринг. „Сада проширујемо претрагу на друге врсте рака и третмане како бисмо користили или заобишли аутоантитела, тако да имунотерапија може помоћи много већем броју пацијената.“