Улога хормона масног ткива у настанку инсулинске резистенције код пацијената са хипертензијом и дијабетесом мелитусом типа 2

Адипозно ткиво је главни извор енергије и игра важну улогу у регулацији енергетске хомеостазе тела. Тренутно је проучавање ендокринологије масног ткива област блиског истраживања и нових открића која су нам омогућила да адипоците сматрамо високо активним ендокриним ћелијама које луче бројне хемокине, цитокине и пептиде који директно или индиректно утичу на инсулинску резистенцију (ИР), брзину прогресије атеросклерозе и васкуларне компликације дијабетес мелитуса (ДМ) код пацијената са хипертензијом (ХТ).

На основу њиховог учешћа у модулацији активности инсулина, липоцитокини се конвенционално деле на сензибилизаторе инсулина (лептин, адипонектин, инсулину сличан фактор раста-1) и антагонисте инсулина (фактор туморске некрозе-а, интерлеукин-6 и резистин).

Адипонектин је специфичан адипокин. Бројне научне студије су показале да су експресија, секреција и нивои адипонектина у плазми смањени код гојазности и абдоминалне дистрибуције масног ткива, дијабетес мелитуса и хипертензије.

Учешће резистина у стимулацији механизама упале, активацији ендотела и пролиферацији ћелија васкуларних глатких мишића омогућава да се он сматра маркером или чак етиолошким фактором у развоју болести. Он утиче на метаболизам масти по принципу повратне спреге: с једне стране, његова концентрација се повећава током диференцијације адипоцита, а с друге стране, резистин сузбија адипогенезу. Резистин као узрок ИР може бити веза између гојазности и развоја дијабетес мелитуса и хипертензије. У садашњој фази, биолошки и патофизиолошки ефекти резистина у људском телу нису у потпуности разјашњени и ово питање остаје тема дискусије.

Дакле, масно ткиво је активни метаболички и ендокрини орган који игра кључну улогу у развоју гојазности, метаболичког синдрома и дијабетес мелитуса типа 2. Растућа преваленција гојазности међу људима, све већи број пацијената са компликованим облицима болести (поремећени метаболизам угљених хидрата, ИР, дислипидемија, хипертензија) објашњавају значајно интересовање лекара за разумевање физиологије масног ткива и, посебно, улоге адипокина у развоју и прогресији метаболичких поремећаја. Боље разумевање ендокринологије масног ткива отвара могућности за тражење нових тачака утицаја у превенцији и лечењу дијабетес мелитуса, хипертензије и њихових компликација у медицинској пракси. Коначно разјашњење механизама поремећаја енергетске хомеостазе омогућиће ефикасну, индивидуално прилагођену терапију засновану на физиолошким карактеристикама метаболизма масног ткива.

Стога је циљ ове студије био да се испита улога хормона масног ткива у настанку инсулинске резистенције код пацијената са хипертензијом и дијабетес мелитусом типа 2.

Студија је обухватила 105 пацијената (41 мушкарац и 64 жене), чија је просечна старост била 65,16±1,53 године. Сви пацијенти са хипертензијом су подељени у 2 групе: 1. групу су чинили пацијенти са хипертензијом и дијабетес мелитусом типа 2 (n = 75), 2. групу - пацијенти са хипертензијом без дијабетес мелитуса типа 2 (n = 30). Просечна старост пацијената са хипертензијом и дијабетес мелитусом типа 2 била је 65,45±1,08 година, а у 2. групи - 64,87±1,98 година. Контролну групу је чинило 25 практично здравих особа. Дијагноза хипертензије и дијабетес мелитуса је верификована у складу са важећим критеријумима.

Студија није обухватала пацијенте са хипертензијом, акутним или хроничним инфламаторним болестима, онколошким болестима, бубрежном инсуфицијенцијом и инсулин-зависним дијабетесом.

Крвни притисак (БП) је процењен као средња вредност БП добијена из три мерења у интервалима од 2 минута у седећем положају.

Индекс телесне масе (ИТМ) је одређен помоћу формуле:

БМИ = тежина (кг) / висина (м2).

Нормалне вредности БМИ су до 27 кг/м2.

За одређивање ИР коришћен је HOMA-IR индекс (нормалне вредности до 2,7), који је израчунат помоћу формуле:

ИР = (глукоза на гладно x инсулин на гладно) / 22,5.

Одређивање садржаја гликозилираног хемоглобина (HbAlc) у пуној крви спроведено је фотометријском методом реакцијом са тиобарбитурном киселином користећи комерцијални тест систем компаније Reagent (Украјина) у складу са приложеним упутствима.

Ниво глукозе је одређен глукозно-оксидативном методом у капиларној крви узетој на празан стомак. Нормалним нивоом глукозе сматрано је 3,3-5,5 ммол/л. Уколико је вредност овог индикатора била већа од 5,6 ммол/л, откривена након двоструког мерења у року од 2-3 дана, прописана је консултација са ендокринологом.

Ниво инсулина у крвном серуму одређен је ензимским имунотестом коришћењем ELISA комплета (САД). Очекивани распон вредности инсулина у норми је 2,0-25,0 μU/ml.

Одређивање нивоа укупног холестерола (TC), триглицерида (TG), холестерола липопротеина високе густине (HDL-C), холестерола липопротеина ниске густине (LDL-C), холестерола липопротеина веома ниске густине (VLDL-C) и атерогеног индекса (AI) извршено је у крвном серуму ензимском фотоколориметријском методом користећи комплете компаније „Human“ (Немачка).

Садржај резистина и адипонектина у крвном серуму пацијената одређен је методом ензимског имунотестирања на ензимском имунотест анализатору „Labline-90“ (Аустрија). Проучавање нивоа резистина спроведено је коришћењем комерцијалног тест система произвођача „BioVendor“ (Немачка), а нивоа адипонектина - коришћењем комерцијалног тест система произвођача „ELISA“ (САД).

Добијени резултати су представљени као средња вредност ± стандардна девијација од средње вредности (M±SD). Статистичка обрада података је извршена коришћењем пакета Statistica, верзија 8.0. Процена разлика између група са расподелом блиском нормалној је извршена коришћењем Студентовог критеријума. Пирсонови коефицијенти корелације су израчунати за анализу корелационих односа. Разлике су сматране статистички значајним при p < 0,05.

Приликом поређења антропометријских параметара, нису утврђене значајне разлике у старости, тежини, висини, срчаној фреквенцији (СР), пулсу, систолном (СКП) и дијастолном крвном притиску (ДКП) између пацијената у обе групе.

Нивои резистина су се повећали у групи хипертензивних пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2 у поређењу са пацијентима без дијабетеса мелитуса и контролном групом, што указује да резистин може бити фактор окидач за развој метаболичких поремећаја повезаних са дијабетесом мелитусом.

Промене адипонектина биле су у супротном смеру: његов ниво се значајно смањио у групи хипертензије са дијабетесом мелитусом типа 2, што се поклапа са подацима других истраживача који признају да развој инсулин-независног дијабетеса мелитуса може бити повезан са кршењем регулације секреције адипонектина, који нормално инхибира синтезу глукозе у јетри.

Нису пронађене статистички значајне разлике у параметрима метаболизма липида код пацијената из групе 1 и 2, наиме, као што су TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, што указује на дислипидемијска поремећаја код пацијената са хипертензијом, без обзира на присуство дијабетес мелитуса типа 2. Међутим, код дијабетес мелитуса, ови параметри су виши него без њега, али ове вредности нису поуздане (p> 0,05). Треба напоменути да су се нивои концентрација TG значајно разликовали између пацијената са и без дијабетес мелитуса и контролне групе (p< 0,05).

Приликом расподеле пацијената у зависности од присуства дијабетес мелитуса типа 2, примећена је јасна тенденција ка погоршању метаболизма угљених хидрата паралелно са повећањем нивоа глукозе у крви код особа са хипертензијом.

Приликом проучавања HOMA индекса добијени су подаци о његовом поузданом повећању (9,34±0,54 у поређењу са 3,80±0,24 и 1,94+0,12, респективно) код пацијената прве групе у поређењу са другом и контролном групом (p < 0,05).

Рангирањем проучаваних фактора по степену потенцијације поремећаја у нивоу хормона масног ткива, метаболизма угљених хидрата и липида коришћењем t-критеријума утврђено је да је најважнији потенцијатор ИР дијабетес мелитус типа 2. Затим у хијерархији следе резистин, АГ, адипонектин и ТЦ.

Ови фактори су се различито комбиновали код сваког пацијента и изазвали су поремећај метаболизма угљених хидрата и липида, што је довело до ИР и потом до повећања кардиоваскуларног ризика.

Ради проучавања веза између хормона масног ткива и клиничких и метаболичких параметара у групама пацијената са хипертензијом са и без истовремене болести дијабетеса мелитуса типа 2, спроведена је корелациона анализа са израчунавањем Спирманових коефицијената корелације.

Утврђене су позитивне корелације између адипонектина и БМИ (r = 0,48, p < 0,05), што се поклапа са подацима да се адипонектин смањује код хипертензије и гојазности, што доводи до прогресије дијабетичких и атеросклеротских ефеката и повећава ризик од нежељених кардиоваскуларних догађаја код комбинације хипертензије, дијабетес мелитуса и гојазности.

Такође смо утврдили поуздане позитивне корелације између резистина и HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) и HOMA индекса (r = 0,34, p < 0,05), као и негативне између адипонектина и HOMA индекса (r = -0,34, p < 0,05). Добијени подаци указују да се код хиперрезистинемије и хипоадипонектинемије, које су настале на позадини дијабетес мелитуса типа 2 и хипертензије, повећава ниво инсулина и појачавају се ИР феномени.

Као резултат спроведеног истраживања, могу се извући следећи закључци.

Код пацијената са хипертензијом и дијабетес мелитусом типа 2 утврђено је значајно повећање нивоа резистина, инсулина, глукозе, ТГ, ХОМА индекса и смањење нивоа адипонектина.

У формирању ИР, водећа улога припада дијабетес мелитусу и хормонима масног ткива, као што су резистин и адипонектин.

Утврђене корелације потврђују отежавајући утицај појединачних фактора ризика на изражавање укупног кардиоваскуларног ризика.

Добијене резултате треба узети у обзир у лечењу пацијената са хипертензијом и дијабетесом типа 2.

О.И. Кадикова. Улога хормона масног ткива у настанку инсулинске резистенције код пацијената са хипертензијом и дијабетесом типа 2 // Међународни медицински часопис бр. 4 2012