Синдроми полигландуларне инсуфицијенције

Синдроми полигландуларне инсуфицијенције (аутоимуни полигландуларни синдроми; синдроми полиендокрине инсуфицијенције) карактерише се истовременом дисфункцијом неколико ендокриних жлезда. Етиологија у већини случајева. Симптоми су одређени комбинацијом ендокриних недостатака, који могу представљати један од три позната типа патологије. Дијагноза се заснива на резултатима хормонских студија и одређивању нивоа антитела против ендокриних жлезда укључених у патолошки процес. Лечење укључује надокнаду изгубљеног или дефицитарног хормона.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци синдрома полигландуларне инсуфицијенције.

Развој ендокриних дефицита може бити узрокован инфекцијама, инфарктима или туморима који изазивају делимично или потпуно уништење ендокрине жлезде. Међутим, окидач за полигландуларну инсуфицијенцију је аутоимуна реакција која доводи до развоја аутоимуне упале, лимфоцитне инфилтрације и делимичног или потпуног уништења ендокрине жлезде. Укљученост једне ендокрине жлезде у патолошки аутоимуни процес готово увек прати укључивање других жлезда, што доводи до развоја вишеструких ендокриних дефицита. Описана су три модела настајућих аутоимуних поремећаја.

Тип I

Почетак је обично у детињству (посебно између 3 и 5 година) или код одраслих до 35 година старости. Хипопаратиреоидизам је најчешћа ендокрина абнормалност (79%), након чега следи адренална инсуфицијенција (72%). Развој гонадне инсуфицијенције јавља се након пубертета код 60% жена и око 15% мушкараца. Хронична мукокутана кандидијаза је карактеристична патологија. Може доћи до малапсорпције повезане са недостатком холецистокинина; други етиолошки фактори укључују интерстицијалну лимфангиектазију, недостатак IgA и прекомерни раст бактерија. Иако две трећине пацијената имају антитела на панкреасну глутаминску киселину декарбоксилазу, развој дијабетес мелитуса типа 1 је реткост. Могу се јавити и ектодермалне болести (нпр. хипоплазија глеђи, склероза бубне опне, тубулоинтерстицијална патологија, кератокоњунктивитис). Тип I се може развити као наследни синдром, обично се преноси аутозомно рецесивно.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Тип II (Шмитов синдром)

Вишеструки ендокрини дефицити се обично развијају у одраслом добу, са врхунцем у 30. години. Ова патологија је двоструко чешћа код жена. У патолошки процес, чија је патологија узрок дијабетеса типа 1, увек су укључени кора надбубрежне жлезде, а често и ћелије штитне жлезде и острваца панкреаса. Често се детектују антитела против циљних органа, посебно против адренокортикотропних хормона цитохрома П450. Може постојати дефицит и минералокортикоидних и глукокортикоидних функција. Уништење ендокриних жлезда се углавном развија као резултат ћелијски посредованих аутоимуних реакција, или као резултат смањења супресорске функције Т ћелија, или као резултат развоја других врста оштећења посредованих Т ћелијама. Карактеристичан знак је смањење системског имунитета посредованог Т ћелијама, што се манифестује негативним резултатима интрадермалних тестова за стандардне антигене. Код сродника првог степена сродства, реактивност је такође смањена за приближно 30%, уз нормалну ендокрину функцију.

Код неких пацијената се открију антитела која стимулишу штитну жлезду и у почетку се јављају клинички симптоми хипертиреозе.

Теоретски, специфични HLA типови могу имати повећану осетљивост на одређене вирусе, што може изазвати аутоимуну реакцију. Патологија се обично наслеђује аутозомно доминантно, са променљивом експресивношћу.

Болесни тип

Тип III карактеришу ендокрини поремећаји који се развијају код одраслих, посебно код жена средњих година. У овом случају, надбубрежна кора није укључена у патологију, али се развијају најмање 2 од следећих патологија: дисфункција штитне жлезде, дијабетес типа 1, пернициозна анемија, витилиго и алопеција. Наследност може бити аутозомно доминантна, са делимичном пенетранцијом.

Симптоми синдрома полигландуларне инсуфицијенције.

Клиничке манифестације синдрома полиендокрине дефицијенције код пацијената састоје се од збира симптома појединачних ендокриних болести. Код ових синдрома не постоје тако специфични клинички знаци као код једне ендокрине патологије. Стога, код пацијената са дијагностикованом ендокрином болешћу, након одређеног временског периода, треба спровести скрининг (клинички преглед и лабораторијска дијагностика) на присуство додатних ендокриних дефицита. Рођаци пацијената са овом патологијом треба да буду упознати са дијагнозом и топло им се препоручује да се подвргну скрининг медицинском прегледу који је прописао лекар. Мерење нивоа антитела на глутаминску киселину декарбоксилазу може помоћи у утврђивању степена ризика од развоја патологије.

Дијагностика синдрома полигландуларне инсуфицијенције.

Дијагноза се поставља клинички и потврђује лабораторијским откривањем хормонског дефицита. Мерење нивоа аутоантитела на ткиво ендокриних жлезда укључено у патолошки процес може помоћи у разликовању аутоимуног ендокриног синдрома од других узрока интраорганске патологије (нпр. надбубрежна хипофункција туберкулозне етиологије, неаутоимуни хипотиреоидизам).

Синдром полиендокрине дефицијенције може указивати на патологију хипоталамус-хипофизне зоне. У скоро свим случајевима, повишени нивои троструких хипофизних хормона у плазми указују на периферну природу дефекта у развоју; међутим, хипоталамус-хипофизна инсуфицијенција се понекад развија као део синдрома полиендокрине дефицијенције типа II.

Пацијенти са ризиком без клиничких манифестација синдрома треба да се тестирају на присуство аутоантитела, јер ова антитела могу дуго да циркулишу у крви без изазивања било какве ендокрине патологије.

[ 9 ], [ 10 ]

Третман синдрома полигландуларне инсуфицијенције.

Лечење различитих ендокриних патологија које се развијају у специфичним ендокриним органима разматрано је у релевантним поглављима овог Водича. Присуство знакова вишеструке органске ендокрине патологије у клиничкој слици може да искомпликује лечење.

Хронична кандидијаза коже и слузокоже обично захтева дуготрајну антифунгалну терапију. Ако се пацијенту дају имуносупресивне дозе циклоспорина у раним фазама ендокриних поремећаја (у првих неколико недеља или месеци), онда се може постићи успешно лечење.

IPEX синдром

IPEX (имуни поремећаји, полиендокринопатија, ентеропатија, синдром, X-везани) је синдром који се наслеђује аутозомно рецесивно и карактерише се израженом имунолошком аутоагресијом.

Без лечења, IPEX синдром је обично фаталан у првој години живота након дијагнозе. Ентеропатија доводи до дијареје. Имуносупресивна терапија и трансплантација коштане сржи могу продужити живот, али је синдром неизлечив.

POEMS синдром

ПОЕМС (полинеуропатија, органомегалија, ендокринопатија, моноклонска гамопатија, промене на кожи, Кроу-Фуказеов синдром) је неаутоимуни синдром полиендокрине дефицијенције.

ПОЕМС синдром вероватно настаје услед циркулишућих имуноглобулина које производе абнормални агрегати плазма ћелија. Пацијенти могу развити хепатомегалију, лимфаденопатију, хипогонадизам, дијабетес мелитус типа 2, примарни хипотиреоидизам, хиперпаратиреоидизам, адреналну инсуфицијенцију и повећане моноклонске IgA и IgG антитела код мијелома и кожних абнормалности (нпр. хиперпигментација коже, задебљање коже, хирзутизам, ангиоми, хипертрихоза). Пацијенти се могу јавити са едемом, асцитесом, плеуралним изливом, папиледемом и грозницом. Пацијенти са овим синдромом такође могу имати повишене циркулишуће цитокине (IL1p, IL6), фактор раста васкуларног ендотела и фактор туморске некрозе-а.

Лечење подразумева аутологну трансплантацију хематопоетских матичних ћелија, након чега следе хемотерапија и радиотерапија. Петогодишње преживљавање за ову патологију је око 60%.