Савремени поглед на патогенетичке механизме хиперурикемије

Гоут - тофусное системске болести карактерише таложењем кристала натријум моноурата у различитим органима и ткивима у развоју и стога упале се код пацијената са хиперурикемије изазваних еколошким и / или генетских фактора. У срцу патогене гут је кршење метаболизма уринне киселине (пурина) и повећање садржаја мокраћне киселине у крви (МЦ). У срцу метаболизма уричне киселине лежи његова хиперпродукција и смањење секреције бубрега. Истовремено, само 10% пацијената са примарним протином има кршење само ендогено стварање мокраћне киселине. Код преосталих пацијената главни фактор у формирању хиперурикемије је поремећај излучивања мокраћне киселине код бубрега.

Поред поражења мишићно-скелетног система за протину, карактеристично је присуство висцералних манифестација, од којих је једна урата нефропатија. Уратни нефропатија је варијанта хроничне тубулоинтерстицијални нефритис, карактерише акумулацијом кристала мокраћне киселине у пукотинама њој са развојем секундарног инфламаторног оштећења и цевастих епителних или извршавања његове функције и ресорпцију процеса.

Транспорт бубрега мокраћна киселина је каскада 4 процеса: гломеруларне филтрације, скоро потпуна ресорпција филтрираног секреције мокраћне киселине и Пост-секреторну ресорпције у проксималном тубула. Уратес се не везују за протеине и због тога се слободно филтрирају у реналним гломерулима. Брзина цевасти секреција је много нижа од стопе тубуларном реапсорпцију, а самим тим и допринос који излучују уратни у укупном броју издвојене уратни мале. Практично филтрирани 98-100% мокраћне киселине се ресорбује у проксималном тубула, након чега 50% филтрираног уратни ново луче, затим ресорпције јавља скоро 80% изоловани уратни и пуштен око 7-10% од филтрира уратни. Фазе реабсорпције, секреције и пост-секреторне реабсорпције се јављају у проксималним тубулама. Ресорпција и секреција процеси изводе специфичних молекула (возови) који се налази на граници четком проксималног цевчица епитела.

Већина урођених превозника припада породици ОАТ. Цевасту реабсорбцију урата врши транспортер органских ањона (размена урата-аниона), идентификован као УРАТ1 (кодиран са СЛЦ22А12 геном). Овај транспортер је присутан само код људи. Бројне студије, укључујући и оне са фамилијарном хиперурикемијом, указују на мутацију СЛЦ22А12 гена који кодира транспортер УРАТ1. Откривено је да ови пацијенти практично немају утицај пробенецида и пирадинамида (антитуберкулозног лијека са антиурикосурним ефектом) на отпуштање мокраћне киселине.

Поред УРАТ1 имају друге транспортере: УРАТв1, СЛЦ5А8 кодирана зависног од натријума контраспортер, органски ањон возови породице овса (ОАТ1 и ОАТ3, ОАТ2 и ОАТ4), АБЦГ2 (уратни транспортер у сакупљање водове), СЛЦ2А3 (натријум / фосфатни коттранспортер проксималних тубула). ОАТ2 анд ОАТ4 налази на горњој мембрани проксималних тубула и ОАТ1 ОАТ3 њен базолатералну, њихова главна функција је да размени органских ањона и бикарбоксилата, али у исто време постоје докази о њиховом утицају на уратни транспорта.

УРАТв1 (ОАТв1), која као последица је постала позната ГЛУТ9, кодирана геном СЛЦ2А9 је напон-органски ион транспортер, пожељно глукозе и фруктозе, а уратни транспортер полиморфизам повезан са овим гена хипоурицемиа, што је и потврђено у генетским студијама.

Мање студије су механизми који утичу на секрецију мокраћне киселине. Повреда његове секреције повезана је са промјенама АТП зависне пумпе, мутације МРП4 гена, који кодира формирање уромодулина (Тамм-Хорсфалл протеина, АБСГ2 гена). Прецизни механизам којим уромодулин утиче на секретацију урата још није познат, можда је то због повећања реабсорпције натријума у проксималним тубулама и истовремено сечне киселине.

Поремећаји преносника бубрега са повећаним ресорпције мокраћне киселине може довести до развоја хиперурикемије и, коначно, гихт. У великом броју студија о нарушавању уратни транспортера су идентификовани генетске мутације у исто време у већини ових студија су фокусиране на присуство генетских мутација уратни транспортера код пацијената са хипоурицемиа, а уједно питање присуства мутација код пацијената са хиперурикемије мање студирао. Нагласак је стављен на информације о активирању транспортера УРАТ1 ГЛУТ9 и исхране богат пурина, хипертензије и локални исхемије, што заузврат изазива повећање ресорпције мокраћне киселине. Постоје докази да прекршио апексно тубуларну ресорпцију натријум уратни и кроз УРАТ1 уз каснијег развоја хиперурикемије под утицајем дијабетесне кетоацидоза, интоксикације етаноламин, за пиразинамид третман, хиперинсулинемије и метаболичког синдрома. Стога, умањена ренална екскреција мокраћне киселине може бити секундарни процес због пропадања бубрежне тубуларном систему.

Цевасти рад јединица у пацијената са гихт може се проценити на основу дневне екскреције, клиренс, фракција излучује (ФЕ), ресорпција мокраћне киселине, калцијум (Ца), фосфор (П) излучивање амонијака. А "стандардни" преглед пацијента не дозвољава откривање знакова повреде бубрежне функције. Најједноставнији и најприхватљивији метод је процена клиренса уричне киселине са накнадним прерачунавањем на површину тела. Наше студије код пацијената са гихт показали довољно висок информациони садржај овог теста за знацима уратни нефропатије, јер је вредност клиренса мокраћне киселине мање од 7 мл / мин / 1.73м2 има осетљивост - 90% и специфичност - 66%.

Постдипломски студент Одељења за болничку терапију Кхалфина Тамила Ниловна. Модеран поглед на патогенетичке механизме хиперурикемије // Практична медицина. 8 (64) Децембар 2012 / запремина 1

[1], [2], [3], [4], [5]