Рејов синдром

Рејев синдром је ретка, али опасна болест која може бити чак и опасна по живот ако се не лечи. Болест карактерише развој едема у мозгу и јетри, а касније и масна дегенерација. Овај синдром је први пут описан 1963. године у часопису „The Lancet“ од стране др Дагласа Реја и његових колега Грејама Моргана и Џима Барала. Најчешће се јављао код пацијената са варичелима, грипом типа Б и другим вирусним инфекцијама.

Током истраживања утврђено је да је развој синдрома вероватнији код крвних сродника оних људи који су патили од ове болести. Још увек није било могуће утврдити са чиме је то тачно повезано.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиологија

Рејев синдром се јавља искључиво код деце.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Узроци Рејов синдром

Болест се развија због преосетљивости деце на лекове који садрже ацетилсалицилну киселину (она је узрок болести). Такви лекови се прописују у случају грознице и високе температуре - на пример, код грипа, богиња, гастроентеритиса или уобичајених акутних респираторних инфекција.

Једном када се нађе у телу, ова киселина може довести до уништења елемената ћелијских мембрана, поремећаја метаболизма масних киселина и равнотеже воде и електролита, повећања аминотрансфераза и/или амонијака у крвном серуму.

Као резултат тога, у јетри се развија такозвана хепатична масна инфилтрација. Истовремено, у мозгу се развија асептична упала са развојем едема. Зато се овај синдром назива и акутна хепатична енцефалопатија или, ређе, бела болест јетре.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза

Клиничке студије су показале да се Рејев синдром заснива на митохондријалном уништењу. У патогенези, важну улогу игра кршење бета-оксидације масних киселина услед егзогених (инфективне болести, узимање одређених лекова) или ендогених (урођене патологије праћене метаболичким поремећајима) узрока, што доводи до смањења нивоа ацетил-КоА и активности пируват карбоксилазе. Због тога се смањује производња гликогена, што доводи до развоја хипогликемије.

Поред тога, у цитратном циклусу се смањује активност малат и сукцинат дехидрогеназе, а у респираторном ланцу се смањује активност цитохром оксидазе. Долази до поремећаја активности ензима у митохондријалном делу циклуса урее - орнитин транскарбамилазе, као и карбамил фосфат синтетазе.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми Рејов синдром

Клиника разликује две варијанте болести: класичну и атипичну.

Код класичног Рејевог синдрома повезаног са аспирином, знаци болести се најчешће развијају код деце старије од 5 година, имају двофазни ток, обично су праћени продромалним феноменима и узимају се са аспирином у нормалним терапијским дозама.

Клинички знаци Рејевог синдрома јављају се након вирусне инфекције (грип, богиње) и кратког (у просеку 3 дана) латентног периода.

Када су погођени мозак и јетра, јављају се следећи симптоми:

• Неуролошки симптоми (пацијент не разуме где се налази, не препознаје никога, није у стању да одговори чак ни на најједноставнија питања, агресија, апатија);
• Брзо и плитко дисање са развојем хипервентилације;
• Показује се јака агресија, чак и ничим изазвани напади;
• Пацијент почиње да има конвулзије и пада у кому која траје од 24 сата до 3 дана, понекад и до неколико недеља.

Први знаци

Када се први знаци болести почињу јављати зависи од тежине оштећења органа. Обично се синдром први пут јавља 5-6 дана након почетка вирусне болести. Ако се јавља код варичела, симптоми могу почети раније - 4. дана након појаве осипа.

Међу првим симптомима Рејевог синдрома:

• Изненадна појава мучнине, праћена редовним, тешким повраћањем;
• Летаргија и недостатак енергије код детета;
• Чудне реакције у понашању – раздражљивост, извесна инхибиција у акцијама, проблеми са говором;
• Константна поспаност.

[ 18 ], [ 19 ]

Рејев синдром код деце и новорођенчади

Рејев синдром се обично јавља код тинејџера или деце која су узимала аспирин као део лечења вирусне болести. Он ремети функционалну активност мозга, јетре и бубрега. Без брзог и благовременог лечења, болест може довести до смрти.

Код одојчади млађе од 5 година, Рејев синдром се манифестује у атипичном облику (тзв. Рејев синдром сличан синдрому), праћен конгениталним метаболичким аномалијама.

Прве манифестације болести код деце млађе од 2 године су хипервентилација и дијареја.

Рејев синдром код одраслих

Рејев синдром обично погађа малу децу и адолесценте, али одрасли су изузетно ретко погођени овом болешћу.

Фазе

Рејев синдром пролази кроз пет фаза:

Фаза I

• Осип на длановима и стопалима.
• Упорно јако повраћање.
• Општа летаргија.
• Збуњеност свести.
• Ноћне море.
• Главобоље.

Фаза II

• Ступор.
• Хипервентилација.
• Масна болест јетре (на основу резултата биопсије).
• Хиперактивни рефлекси.

Фаза III

• Симптоми прве и друге фазе.
• Кома је могућа.
• Могућ је церебрални едем.
• Ретко, респираторни застој.

Стадијум IV

• Продубљивање коме.
• Проширене зенице са минималном реакцијом на светлост.
• Минимална дисфункција јетре.

Фаза V

• Дубока кома.
• Грчеви.
• Вишеструко отказивање органа.
• Летаргија.
• Хиперамонемија (изнад 300 мг/дл крви).
• Смрт.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Компликације и посљедице

Могуће последице и компликације Рејевог синдрома:

• кардиоваскуларни колапс са знацима акутне респираторне инсуфицијенције, поремећаји проводљивости (аритмија), изненадни срчани застој;
• аспирациона пнеумонија;
• ДИК синдром;
• дијабетес инсипидус;
• септичко стање;
• параплегија и парализа ногу и руку;
• акутни гастроинтестинални тракт;
• кома.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Дијагностика Рејов синдром

Рејев синдром је прилично тешко дијагностиковати, јер нема никакве специфичне симптоме. Зато је ризик од грешке приликом постављања дијагнозе прилично висок. Треба напоменути да пре прегледа лекар мора бити обавештен о свим лековима које је пацијент узимао током лечења вирусне болести.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Тестови

Тестови се спроводе како би се идентификовали могући поремећаји у процесу оксидације масних киселина, као и ради откривања других метаболичких поремећаја.

Следећи резултати крвних анализа су карактеристични за Рејев синдром:

• повећан ниво трансаминаза (АЛТ, АСТ), амонијака у крви;
• продужење протромбинског времена;
• смањен ниво глукозе у крви (хипогликемија).

Такође се изводи поступак лумбалне пункције - узима се узорак течности из кичмене мождине пацијента. Изводи се како би се искључило присуство других болести код којих се примећују неуролошке манифестације - као што су енцефалитис и менингитис. Код Рејевог синдрома, број леукоцита у размазу не би требало да прелази - 8 /мцл.

Поступак биопсије јетре - да би се искључиле болести које узрокују оштећење јетре, узима се узорак ткива јетре.

Биопсија јетре се врши углавном код деце млађе од 1 године, са честим рецидивима или атипичним знацима синдрома (без продрома и повраћања).

Током процеса анализе, пацијенту се даје анестезија, затим се посебном иглом прави мала пункција на десној страни абдомена и узима се мали комад јетре.

Биопсија открива дифузну масну дегенерацију ћелија јетре, депоновани гликоген и нема инфламаторних ћелијских инфилтрата.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Инструментална дијагностика

Инструменталне методе испитивања се такође користе у дијагностиковању Рејевог синдрома. На пример, ово је компјутерска томографија, електроенцефалограм и МРИ.

МРИ и ЦТ главе могу искључити могуће поремећаје у можданој активности, чија је манифестација летаргија и промене у понашању пацијента. Ово омогућава диференцијалну дијагностику са туморима, различитим анеуризмама, крварењима у мозгу и апсцесима.

Диференцијална дијагноза

Пошто знаци Рејевог синдрома нису специфични и могу се јавити код других болести, могу се дијагностиковати само искључењем. Рејев синдром се разликује од неуромускуларних болести, вирусних инфекција и нежељених ефеката различитих лекова, као и токсина, који могу изазвати енцефалопатију и хепатопатију.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Третман Рејов синдром

Лечење Рејевог синдрома се спроводи у болници. Ако је болест тешка, пацијент може бити послат на одељење интензивне неге. У болници ће пацијент бити под сталним надзором - његови витални знаци ће се пажљиво пратити.

Лечење је првенствено усмерено на ублажавање церебралног едема, исправљање метаболичких поремећаја и поремећаја згрушавања крви.

Поступци лечења могу бити следећи:

• Интравенозна примена лекова (раствори електролита и глукоза које је прописао лекар могу се примењивати кап по кап);
• Антиконвулзивни лекови за спречавање могућих напада;
• Диуретици - диуретици ослобађају тело вишка течности, чиме се смањује интракранијални притисак;
• Лечење могућих крварења која настају услед акутне масне болести јетре. У овом случају, могуће је користити витамин К, као и трансфузирати пацијенту масу тромбоцита и плазму.

Ако пацијент има проблема са самосталним дисањем, врши се вештачка вентилација плућа. У тешким случајевима може се извршити трансплантација јетре.

Лекови

Током лечења, често се прописују диуретици и антиконвулзиви.

У случају Рејевог синдрома, лечење хомеопатским препаратима, традиционалном медицином и лековитим биљем се не препоручује.

Превенција

Постоји само један метод за спречавање болести - одбијање употребе ацетилсалицилне киселине и лекова који је садрже приликом лечења мале деце и адолесцената. На пример, не треба користити лекове као што су Цитрамон или Аскофен. Такође се не препоручује употреба лекова који садрже салицилате или салицилну киселину.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Прогноза

Рејев синдром може имати повољну прогнозу ако је болест блага - вероватноћа смрти у овом случају је само 2%. Али треба схватити да то зависи од тежине оштећења функционалне активности мозга, као и од брзине прогресије хепатолошких и метаболичких поремећаја. Важни фактори су такође ниво амонијака у крви и степен церебралног едема. Ако пацијент падне у дубоку кому, вероватноћа накнадне смрти се повећава на 80%.

Ако је пацијент успео да преживи акутну фазу болести, почеће да се опоравља. Касније, када се појаве конвулзије, могу се јавити симптоми оштећења можданих ћелија - конвулзивни поремећаји, трзање мишића, поремећаји у функционисању периферних нерава, могућа је ментална ретардација. У ретким случајевима, таква болест се може јавити два пута код једне особе.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]