Примарна хемохроматоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Примарна хемохроматоза је конгенитални поремећај који карактерише тешко накупљање гвожђа, што узрокује оштећење ткива. Болест се клинички не манифестује док се не развије оштећење органа, често неповратно. Симптоми укључују слабост, хепатомегалију, бронзану пигментацију коже, губитак либида, артралгију, манифестације цирозе, дијабетеса, кардиомиопатије. Дијагноза се заснива на мерењима серумског гвожђа и генетском тестирању. Лечење је низ флеботомија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епидемиологија

Болест је аутозомно рецесивна, учесталост у Северној Европи хомозиготног облика је 1:200, а хетерозиготног облика 1:8. Болест је ретка у Азији и Африци. Пацијенти са клиничком хемохроматозом су хомозиготи у 83% случајева.

Болест се обично не манифестује до средњих година. Код 80-90% људи, до тренутка када се симптоми развију, укупне залихе гвожђа су веће од 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Узроци примарне хемохроматозе

Готово све примарне хемохроматозе су узроковане мутацијом у HFE гену. Примарне хемохроматозе које нису повезане са HFE су ретке и укључују феропортинску болест, јувенилну хемохроматозу и веома ретку неонаталну хемохроматозу, хипотрансферинемију и ацерулоплазминемију. Клиничке последице преоптерећења гвожђем су сличне код свих врста болести.

Више од 80% хемохроматоза повезаних са HFE геном узроковано је хомозиготном C282Y мутацијом или комбинованом хетерозиготном C282Y/H63D мутацијом. Механизам преоптерећења гвожђем је повећана апсорпција гвожђа из гастроинтестиналног тракта. Хепцидин, недавно идентификовани пептид који синтетише јетра, контролише механизам апсорпције гвожђа. Хепцидин са нормалним HFE геном спречава прекомерну апсорпцију и акумулацију гвожђа код здравих особа.

Укупан садржај гвожђа у телу код ове патологије може достићи 50 г у поређењу са нормалним нивоом од око 2,5 г код жена и 3,5 г код мушкараца. Таложење гвожђа у органима катализује стварање слободних реактивних хидроксилних радикала.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Симптоми примарне хемохроматозе

Пошто се гвожђе акумулира у многим органима и ткивима, симптоми могу бити мултиоргански или системски. Код жена се слабост и системски симптоми развијају рано; код мушкараца су цироза или дијабетес уобичајене почетне манифестације хемохроматозе. Хипогонадизам је типичан код оба пола и може изазвати различите манифестације. Болест јетре је најчешћа компликација и обично напредује до цирозе, а у 20-30% случајева трансформише се у хепатоцелуларни карцином. Срчана инсуфицијенција се развија код 10-15% нелечених пацијената, тешка пигментација коже код 90%, дијабетес и његове потенцијалне компликације (нефропатија, ретинопатија, неуропатија) код 65%, а артропатија код 25-50%.

Јувенилна хемохроматоза

Ретки аутозомно рецесивни поремећај узрокован мутацијом у HJV гену која ремети транскрипцију протеина хемојувелина. Јавља се првенствено код адолесцената. Нивои феритина су већи од 1000, а засићеност трансферина је већа од 90%. Симптоми и знаци укључују прогресивну хепатомегалију и хипогонадотропни хипогонадизам.

Дијагностика примарне хемохроматозе

На хемохроматозу се сумња у присуству типичних симптома, посебно у присуству необјашњиве дисфункције јетре, и код пацијената са породичном историјом. Пошто се симптоми развијају тек након оштећења ткива, дијагноза је пожељна пре него што се симптоми појаве (што је често тешко). Ако се сумња на хемохроматозу, одређује се серумско гвожђе, засићеност серумског трансферина, серумски феритин и спроводе се генске студије.

Серумско гвожђе је повишено (>300 мг/дл). Засићеност серумског трансферина је обично >50%, а често >90%. Серумски феритин је повишен. Генетско тестирање је дефинитивни дијагностички тест. Морају се искључити други механизми преоптерећења гвожђем, као што је конгенитална хемолиза (нпр. српаста анемија, таласемија). Статус гвожђа у јетри може се мерити магнетном резонанцом високог интензитета. Пошто развој цирозе погоршава прогнозу, препоручује се биопсија јетре код пацијената са необјашњиво високим серумским феритином (нпр. >1000), узимајући у обзир старост у којој се феритин може повећати и повишене ензиме јетре који могу снизити феритин. Статус гвожђа у јетри може потврдити таложење гвожђа у ткиву. Треба испитати рођаке првог степена пацијената са примарном хемохроматозом. У више од 95% случајева одређују се C282Y и H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Третман примарне хемохроматозе

Флеботомија је једноставна метода уклањања вишка гвожђа у већини случајева, продужавајући преживљавање, али не спречавајући развој хепатоцелуларног карцинома. Након постављања дијагнозе, око 500 мл крви (око 250 мг гвожђа) се недељно избацује док се нивои гвожђа у серуму не нормализују, а засићеност трансферина не падне на мање од 50%. Недељна флеботомија може бити неопходна неколико година. Када се нивои гвожђа нормализују, изводе се даље флеботомије како би се засићеност трансферина одржала на мање од 30%. Индиковано је лечење дијабетеса, срчане дисфункције, еректилне дисфункције и других секундарних манифестација.