Фајферов синдром

Фајферов синдром (СП, Фајферов синдром) је редак генетски развојни поремећај који карактеришу абнормалности у формирању главе и лица, као и деформације костију лобање и шака и стопала. Синдром је добио име по немачком педијатру Рудолфу Фајферу, који га је први описао 1964. године.

Епидемиологија

Фајферов синдром је редак генетски развојни поремећај и његова преваленција у популацији је ниска. Не постоје дефинитивни подаци о тачној учесталости овог синдрома јер је редак и може се манифестовати на различите начине. Процене учесталости варирају у зависности од извора и региона.

Сматра се да се Фајферов синдром наслеђује аутозомно доминантним путем, што значи да се може пренети са родитеља на потомство са вероватноћом од 50%. Мутације у генима FGFR1 и FGFR2 повезаним са овим синдромом могу се јавити унутар породичних линија, али се могу појавити и насумично.

Фајферов синдром је независан од пола и може се јавити и код дечака и код девојчица. Ове мутације могу се случајно јавити током ембрионалног развоја и нису повезане са поремећајем генетског материјала у јајним ћелијама родитеља.

Пошто је болест повезана са генетским мутацијама које се јављају током феталног развоја, њена учесталост може варирати између популација и може зависити од присуства носилаца мутација међу рођацима пацијената.

Узроци Фајферовог синдрома

Фајферов синдром је генетски развојни поремећај који је повезан са мутацијама у генима FGFR1 и FGFR2. Генерално се верује да је овај поремећај резултат нових (спонтаних) мутација у овим генима, а не наследног преноса са родитеља. Ипак, у ретким случајевима, Фајферов синдром се може пренети са родитеља на потомство.

Мутације у генима FGFR1 и FGFR2 доводе до поремећаја нормалног развоја костију лобање фетуса и скелета лица, што резултира карактеристичним одликама болести као што су необичан облик главе и лица, висок свод лобање, расцеп горње усне итд.

Тачан узрок мутација у генима FGFR1 и FGFR2 није у потпуности схваћен, а истраживања у овој области су у току.

Патогенеза

Фајферов синдром је повезан са мутацијама у генима FGFR1 и FGFR2, који кодирају рецепторе фибробластног фактора раста (FGFR) који играју важну улогу у регулисању раста и развоја ћелија и ткива у телу. Патогенеза је повезана са абнормалним развојем костију лобање и скелета лица током ембрионалног развоја. Ево како се то дешава:

1. Мутације у генима FGFR1 и FGFR2: У нормалним условима, FGFR рецептори регулишу раст и развој ћелија, као и формирање кранијалних и фацијалних костију. Мутације у овим генима доводе до неправилне активације сигналних путева, што заузврат узрокује необичан развој костију.
2. Хиперостоза: Мутације у FGFR1 и FGFR2 доводе до повећане активности ових рецептора, што резултира хиперостозом, односно прекомерним формирањем костију. То доводи до лобање и лица необичног облика и структуре.
3. Структурне аномалије: Хиперостоза и развојне промене у костима лобање и лица доводе до карактеристичних особина Фајферовог синдрома, као што су висок свод лобање, расцеп горње усне, срастање шавова лобање, абнормални положај очију итд.
4. Утицаји на друге органе: У неким случајевима, стање може бити праћено и другим медицинским проблемима као што су дисфункција мозга, оштећење вида, оштећење слуха итд.

Симптоми Фајферовог синдрома

Симптоми могу варирати у зависности од облика и тежине, али обично укључују следеће знаке:

1. Аномалије лобање и лица:

   • Висок свод лобање (туррицефалија).
   • Фузија коштаних шавова лобање, што може довести до неприродног облика главе.
   • Расцеп горње усне и/или абнормални развој црта лица.
   • Конвексне очи (хипертелоризам).
   • Уски очни прорези (хипосфенија).

2. Аномалије костију и удова:

   • Краћи и шири прсти на рукама и ногама, што им даје изглед „тролиста“.
   • Фузија костију прстију (синдактилија).
   • Абнормални развој костију грудне кости.
   • Кратак врат.

3. Кашњење у развоју: Нека деца могу имати кашњење у физичком и менталном развоју.

4. Други медицински проблеми: Нека деца могу имати додатне медицинске проблеме, као што су оштећења вида и слуха, проблеми са дисањем и варењем, и дисфункција мозга.

Обрасци

Главни облици Фајферовог синдрома укључују следеће:

1. Тип I (Пфајферов синдром тип I):

   • Ово је најблажи облик.
   • Карактеришу га кратки и широки прсти на рукама и ногама, као и неке краниофацијалне аномалије као што су срастање коштаних шавова лобање и расцеп горње усне.
   • Кашњење у развоју и интелектуални инвалидитет су обично мање тешки.

2. Тип II (Пфајферов синдром тип II):

   • Ово је тежи облик синдрома.
   • Укључује карактеристике типа I, али са тежим краниофацијалним и абнормалностима удова.
   • Деца са овим обликом могу имати озбиљније проблеме са дисањем и варењем, као и кашњење у развоју и интелектуалну ометеност.

3. Тип III (Пфајферов синдром тип III):

   • Ово је најтежи облик.
   • Карактеришу га тешке абнормалности лобање и лица, укључујући теже срастање коштаних шавова лобање, што може ограничити раст мозга.
   • Аномалије екстремитета су израженије, а деца често имају кратке, широке прсте на рукама и додатне прсте на ногама (полидактилија).
   • Кашњење у развоју и интелектуална ометеност су такође озбиљнији.

Дијагностика Фајферовог синдрома

Дијагноза се обично заснива на клиничким знацима и може укључивати следеће кораке:

1. Клинички преглед: Лекар врши визуелни преглед пацијента како би тражио карактеристичне краниофацијалне абнормалности, абнормалности удова и друге знаке. Овај корак помаже да се утврди да ли се сумња на синдром.
2. Имунохистохемијска анализа: У неким случајевима може бити потребна биопсија коже или других ткива да би се испитале мутације у генима FGFR1 и FGFR2. Ова молекуларна студија може потврдити дијагнозу.
3. Тестирање наслеђа: Ако постоји породична историја Фајферовог синдрома, генетско тестирање може бити корисно да се утврди да ли родитељи имају мутацију у генима FGFR1 и FGFR2. Ово може помоћи у планирању трудноће и процени ризика од преношења мутације на потомство.
4. Инструментална дијагноза: Додатни прегледи могу укључивати рендгенске снимке лобање и удова и друге снимке за процену абнормалности костију и ткива.
5. Специјалистичке консултације: Пошто болест може утицати на различите системе тела, пацијенти могу бити упућени на консултације са разним специјалистима као што су генетичар, неурохирург, ортопед и специјалисти за кранијалне и фацијалне аномалије.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза подразумева идентификовање разлика између овог синдрома и других медицинских стања која могу имати сличне карактеристике. Нека од стања која могу бити слична Фајферовом синдрому укључују:

1. Крузонов синдром: Овај генетски поремећај карактеришу и абнормалности лобање и костију лица. Међутим, за разлику од ЈС, Крузонов синдром нема абнормалности руку и ногу.
2. Апертов синдром: Ово је још један генетски поремећај који може довести до сличних абнормалности лобање и костију лица, укључујући изглед „соколовог носа“. Међутим, Апертовом синдрому обично недостају абнормалности удова које карактеришу СП.
3. Саетре-Чоценов синдром: Овај синдром се такође може манифестовати абнормалностима лобање и костију лица. Има неке сличности са СП, али га карактеришу друге генетске мутације и посебне карактеристике.
4. Синдром трисомије 21 (Даунов синдром): Овај синдром има своје карактеристике, укључујући лице са препознатљивим цртама, али се разликује од Фајферовог синдрома и других генетских поремећаја.

Третман Фајферовог синдрома

Лечење овог синдрома је обично вишеслојно и захтева координацију између специјалиста из различитих области. Ево неких аспеката лечења Фајферовог синдрома:

1. Хируршка интервенција: Хируршка интервенција може бити потребна за исправљање абнормалности лобање, костију лица и удова. То може укључивати операције за исправљање отвора лобање, обликовање исправног облика лица и операције на рукама и ногама ради побољшања функционалности.
2. Ортодонција: Пацијенти са СП могу имати проблема са загризањем и поравнањем зуба. Ортодонтски третман, као што је ношење протеза, може бити неопходан да би се ови проблеми исправили.
3. Логопедска и физикална терапија: Деца могу имати кашњења у развоју говора и моторичких вештина. Логопедска и физикална терапија могу помоћи у развоју ових вештина.
4. Подршка и рехабилитација: Ово је важан аспект лечења за пацијенте и њихове породице. Психолошка подршка и помоћ у учењу прилагођавања карактеристикама синдрома могу помоћи у побољшању квалитета живота.
5. Лекови: Понекад се лекови могу прописати за ублажавање бола и смањење упале ако пацијенти осећају нелагодност.

Прогноза

Прогноза Фајферовог синдрома може бити различита и зависи од тежине симптома и ефикасности лечења. Важно је напоменути да је Фајферов синдром озбиљан генетски поремећај и да његова тежина може значајно да варира од пацијента до пацијента. Ево неких уобичајених аспеката прогнозе:

1. Индивидуалност прогнозе: Сваки случај СП је јединствен. Нека деца могу имати теже физичке абнормалности и медицинске проблеме од друге.
2. Утицај лечења: Прогноза се може побољшати хируршким захватом и рехабилитацијом. Рани почетак лечења и свеобухватан приступ могу значајно побољшати квалитет живота пацијента.
3. Улога генетских мутација: Врста и мутације у генима одговорним за SP такође могу утицати на прогнозу. Неке мутације могу бити теже од других.
4. Подршка и рехабилитација: Психолошка и физичка рехабилитација, као и породична подршка, могу играти важну улогу у прилагођавању пацијента на СП.
5. Прогноза за дугорочне преживеле: Неки пацијенти са СП који су подвргнути операцији и примили одговарајући третман имају шансе за дуг живот. Међутим, медицинска и психолошка подршка може бити потребна током целог живота.

Укупна прогноза за Фајферов синдром може бити непредвидива због његове разноликости и сложености. Стога је важно да лечење и подршка пацијента буду индивидуализовани и засновани на његовим јединственим потребама. Редовне консултације са лекарима и специјалистима ће помоћи породици пацијента да доноси информисане одлуке и обезбеди најбољи квалитет живота за дете.

Коришћена литература

Гинтер, Пузирев, Скоблов: Медицинска генетика. Национални приручник. ГЕОТАР-Медији, 2022.