Недостатак подкласе IgG: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Стање у којем се утврђује недостатак једне од IgG подкласа са нормалним или смањеним нивоом укупног имуноглобулина G назива се селективни недостатак IgG подкласе. Често се среће комбинација недостатака неколико подкласа.

Патогенеза

Молекуларни механизам дефекта поткласе није познат, али су могући дефекти у транскрипционим факторима, транслационим факторима и абнормалности у посттранскрипционим модификацијама. Делеције гена тешког ланца гама1-гама4 и алфа 1 описане су код неколико пацијената.

Природа клиничких манифестација дефекта подкласе IgG у великој мери зависи од њихових функционалних карактеристика. На пример, у примарном имунолошком одговору, након синтезе IgM, синтетишу се IgGl и IgG3, а IgG2 и IgG4 се синтетишу у секундарном имунолошком одговору. IgG2 се углавном синтетише као одговор на полисахаридне антигене, антитетанус антитела припадају углавном подкласи IgGl, а специфична антитела код пацијената са филаријазом и шистосомијазом припадају IgG4.

Симптоми недостатка IgG

Изоловани или комбиновани недостаци подкласа IgG1, IgG2 или IgG3 повезани су са повећаним ризиком од различитих инфекција респираторног тракта (синуситис, отитис, ринитис). Углавном, ови пацијенти немају инфекције опасне по живот. Ниске вредности IgG4 су прилично честе код деце, али се у већини случајева не манифестују рекурентним инфекцијама. Међутим, комбинација недостатака подкласа IgG2 и IgG4 доводи до честих заразних болести.

Узимајући у обзир чињеницу да селективни недостатак других подкласа (посебно IgG2) такође често не изазива клиничке манифестације, постоји мишљење да је комбинација недостатка подкласе и оштећеног формирања специфичних антитела клинички значајна.

Иако су клинички подаци повезани са недостацима IgG подкласе хетерогени, постоје неки симптоми који су специфични за смањење одређене подкласе.

Недостатак IgG1

Недостатак IgGl је често повезан са недостацима у другим подкласама и обично је праћен смањењем укупног IgG. Често се недостатак IgG1 класификује као уобичајена варијабилна имунодефицијенција, посебно када је повезан са смањењем других подкласа. Често такви пацијенти имају дугу историју разних бактеријских инфекција, перзистентне или прогресивне болести плућа.

Недостатак IgG2

Често, али не увек, недостатак IgG2 је комбинован са смањењем подкласе IgG4 и недостатком IgA. Код деце са честим респираторним инфекцијама и недостатком IgG2, скоро увек се открива смањење синтезе антитела на полисахаридне антигене. Поред инфекција респираторног тракта, таква деца имају рекурентни менингитис изазван Neisseria meningitidis или инфекције изазване пнеумококом. Истовремено, многи пацијенти немају одступања од норме у свом имунолошком статусу, а укупни IgG се не смањује.

Недостатак ЛгГ3

Антитела синтетисана на протеинске антигене (укључујући вирусне протеине) припадају подкласама IgG1 и IgG3. IgG3 антитела су најефикаснија у антивирусној заштити. Недостатак ове подкласе повезан је са рекурентним инфекцијама, што често доводи до хроничних плућних болести. Према студији спроведеној у Шведској, недостатак IgG3 подкласе је најчешћи међу пацијентима са рекурентним инфекцијама. Тако је међу 6.580 прегледаних пацијената идентификовано 313 пацијената са недостатком подкласе. Од њих, 186 је имало недостатак IgG3, 113 недостатак IgG1, 14 недостатак IgG2, а 11 је имало смањење IgG3 и IgG4.

Недостатак ЛгГ4

Дијагноза недостатка IgG4 је прилично тешка за постављање, јер је ниво ове подкласе код деце обично прилично низак и не одређује се стандардним методама. Сматра се да недостатак IgG4 настаје када је ниво подкласе испод 0,05 мг/мл. Истовремено, деца са таквим дефектом често пате од тешких инфекција респираторног тракта. Постоје извештаји о развоју бронхиектазије код таквих пацијената.

Скоро сви пацијенти са недостатком IgG4 имају нормалне нивое укупног IgG, осталих подкласа, IgA, IgM и IgE. Само у неким случајевима недостатак IgG4 је комбинован са недостацима IgG2 и IgA.

Дијагноза недостатка IgG

У многим случајевима, постављање такве дијагнозе је проблематично, јер, на пример, ниво IgG4 може бити испод резолуције методе која се користи за његово одређивање, а недостатак IgGl се често идентификује као хипогамаглобулинемија G. Стога се ова дијагноза поставља када дође до смањења (испод 2 стандардне девијације од средње вредности старости) у једној или више подкласа IgG, укључујући пацијенте са смањеним укупним IgG са нормалним вредностима IgM и IgA и децу са оштећеним стварањем антитела.

Лечење недостатка IgG

Код већине деце са недостацима IgG подкласе, број респираторних инфекција се смањује са годинама. Таквој деци није потребна додатна терапија. Ако честе и тешке инфекције потрају, посебно код деце са придруженим дефектом у стварању специфичних антитела, терапија интравенским имуноглобулином може бити могућа. Међутим, по правилу, овим пацијентима није потребна доживотна супституционална терапија.

Прогноза

Код већине људи са перзистентним лабораторијским дефектима, број инфективних манифестација значајно се смањује са годинама. Међутим, неки пацијенти са недостатком IgG подкласа развијају CVID, због чега деца са овом патологијом захтевају праћење.