Мастоцитоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Мастоцитоза је инфилтрација мастоцита у кожу и друга ткива и органе. Симптоми су првенствено последица ослобађања медијатора и укључују свраб, црвенило и диспепсију услед желудачне хиперсекреције. Дијагноза се поставља биопсијом коже, коштане сржи или оба. Лечење се састоји од антихистаминика и контроле било које основне болести.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци мастоцитоза

Етиологија је непозната, али може укључивати мутације у генима који кодирају тирозин киназу (c-kit) рецептора мастоцита код неких пацијената. Може се приметити прекомерна производња фактора матичних ћелија, који је лиганд за овај рецептор.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза

Мастоцитоза је група болести које карактерише пролиферација мастоцита и инфилтрација коже и других органа. Патогенеза се првенствено заснива на ослобађању медијатора мастоцита, укључујући хистамин, хепарин, леукотриене и разне инфламаторне цитокине. Хистамин је узрок многих симптома, укључујући желудачне симптоме, али доприносе и други медијатори. Значајна инфилтрација органа доводи до дисфункције органа. Супстанце које покрећу ослобађање медијатора укључују физички контакт, вежбање, алкохол, НСАИЛ, опиоиде, уједе инсеката или храну.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Симптоми мастоцитоза

Свраб коже је чест. Миловање или трљање кожних лезија изазива уртикарију и еритем око лезије (Даријеов знак); ова реакција се разликује од дермографизма, код кога се промене виде на нормалној кожи.

Системски симптоми су веома разноврсни. Најчешћи су напади грознице; тешки су анафилактоидне реакције са синкопом и шоком. Остали симптоми укључују епигастрични бол услед пептичког улкуса, мучнину, повраћање, хроничну дијареју, артралгију, бол у костима, неуропсихијатријске промене (раздражљивост, депресија, лабилност расположења). Инфилтрација јетре и слезине може довести до порталне хипертензије са накнадним асцитесом.

Обрасци

Мастоцитоза може бити кожна или системска.

Кожна мастоцитоза се обично јавља код деце. Већина пацијената има пигментозну уртикарију, локализовани или дифузни макулопапуларни осип на кожи боје лососа или смеђе боје који настаје услед вишеструких малих скупова мастоцита. Ређи облици укључују дифузну кожну мастоцитозу, која је инфилтрирана кожа мастоцитима без дискретних лезија, и мастоцитом, који има велике, појединачне скупове мастоцита.

Системска мастоцитоза је чешћа код одраслих и карактеришу је мултифокалне лезије коштане сржи; често су захваћени и други органи, укључујући кожу, лимфне чворове, јетру, слезину и гастроинтестинални тракт. Системска мастоцитоза се класификује на следећи начин: безболна, без дисфункције органа и са добром прогнозом; мастоцитоза повезана са другим хематолошким поремећајима (нпр. мијелопролиферативни поремећаји, мијелодисплазија, лимфом); агресивна мастоцитоза коју карактерише значајна дисфункција органа; леукемија мастоцита са више од 20% мастоцита у размазу коштане сржи, без кожних лезија, захваћеношћу више органа и лошом прогнозом.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Дијагностика мастоцитоза

Претпостављена дијагноза се поставља на основу клиничких знакова. Слични симптоми могу се приметити код анафилаксе, феохромоцитома, карциноидног синдрома, Золингер-Елисоновог синдрома. Дијагноза се потврђује биопсијом захваћених подручја коже, а понекад и коштане сржи. Код пацијената са симптомима пептичког улкуса, мери се ниво гастрина у плазми како би се искључио Золингер-Елисонов синдром; код пацијената са фебрилним нападима, мери се ниво излучивања 5-хидроксииндолсирћетне киселине (5-HIAA) како би се искључио карциноид. Ниво медијатора мастоцита и њихових метаболита може бити повишен у плазми и урину, али њихово откривање не дозвољава дефинитивну дијагнозу.

[ 18 ], [ 19 ]

Третман мастоцитоза

Кожна мастоцитоза. Х2 блокатори су ефикасни као симптоматска терапија. Деци са кожном мастоцитозом није потребан додатни третман, јер се већина таквих случајева решава сама од себе. Одраслима са овим обликом мастоцитозе се прописује псорален и ултраљубичасто зрачење или локални глукокортикоиди 1 или 2 пута дневно. Мастоцитом обично подлеже спонтаној регресији и не захтева лечење. Код деце, кожни облик ретко напредује у системски облик, али се такви случајеви могу приметити код одраслих.

Системска мастоцитоза. Свим пацијентима се дају H1 и H2 блокатори. Аспирин помаже код грознице, али може повећати производњу леукотриена, чиме се погоршавају симптоми повезани са самим мастоцитима; не даје се деци због високог ризика од Рејевог синдрома. Кромолин 200 мг орално 4 пута дневно [100 мг 4 пута дневно за децу од 2 до 12 година, не сме прећи 40 мг/(кг x дан)] се користи за спречавање дегранулације мастоцита. Не постоје третмани који могу смањити број мастоцита у ткивима. Кетотифен 2-4 мг орално 2 пута дневно се може користити, али није увек ефикасан.

Код пацијената са тешким облицима, прописује се интерферон а2б 4 милиона јединица субкутано једном недељно са максималном дозом од 3 милиона јединица дневно ради ублажавања симптома оштећења коштане сржи. Могу се прописати глукокортикоиди (нпр. преднизолон 40-60 мг орално једном дневно током 2-3 недеље). Код тешких облика, спленектомија може побољшати квалитет живота.

Цитотоксични лекови (дауномицин, етопозид, 6-меркаптопурин) могу се користити у лечењу мастоцитарне леукемије, али њихова ефикасност није доказана. Испитује се могућност употребе иматинида (инхибитора рецепторске тирозин киназе) за лечење пацијената са c-kit мутацијама.