Идиопатски хипереозинофилни синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Идиопатски хипереозинофилни синдром (дисеминована еозинофилна колагеноза; еозинофилна леукемија; Лефлеров фибропластични ендокардитис са еозинофилијом) је стање дефинисано еозинофилијом периферне крви већом од 1500/μL континуирано током 6 месеци са захваћеношћу органа или дисфункцијом директно повезаном са еозинофилијом, у одсуству паразитских, алергијских или других узрока еозинофилије. Симптоми су променљиви и зависе од тога који су органи дисфункционални. Лечење почиње преднизоном и може укључивати хидроксиуреју, интерферон а и иматиниб.

Само неколико пацијената са продуженом еозинофилијом развија хипереозинофилни синдром. Иако може бити захваћен било који орган, срце, плућа, слезина, кожа и нервни систем су најчешће захваћени. Захваћеност срца је чест узрок срчане патологије и смрти. Недавно се показало да је хибридна тирозин киназа, FIP1L1-PDGFR, важна у патофизиологији процеса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Симптоми идиопатски хипереозинофилни синдром.

Симптоми су различити и зависе од тога који органи су дисфункционални. Постоје 2 главна типа клиничких манифестација. Први тип подсећа на мијелопролиферативни поремећај са спленомегалијом, тромбоцитопенијом, повишеним нивоима витамина Б12 у серуму _и хипогранулацијом и вакуолизацијом еозинофила. Пацијенти са овим типом често развијају ендомиокардијалну фиброзу или (ређе) леукемију. Други тип има манифестације болести преосетљивости са ангиоедемом, хипергамаглобулинемијом, повишеним нивоом серумског IgE и циркулишућим имуним комплексима. Пацијенти са овом врстом хипереозинофилног синдрома имају мање шансе да развију срчана обољења која захтевају терапију и имају добар одговор на глукокортикоиде.

Поремећаји код пацијената са идиопатским тромбоцитопеничним синдромом

Систем	Појава	Манифестације
Уставни	50%	Слабост, умор, анорексија, грозница, губитак тежине, мијалгија
Кардиопулмонални	> 70%	Рестриктивна или инфилтративна кардиомиопатија, или митрална или трикуспидална регургитација са кашљем, диспнејом, срчаном инсуфицијенцијом, аритмијама, ендомиокардијалном болешћу, плућним инфилтратима, плеуралним изливима и муралним тромбима и емболијама
Хематолошки	> 50%	Тромбоемболијски феномен, анемија, тромбоцитопенија, лимфаденопатија, спленомегалија
Неуролошки	> 50%	Дифузна енцефалопатија са поремећајима понашања, когнитивним и спастичним поремећајима, периферна неуропатија, церебрална емболија са фокалним лезијама
Дерматолошки	>50%	Дермографизам, ангиоедем, осип, дерматитис
Гастроинтестинални тракт	>40%	Дијареја, мучнина, грчеви
Имунолошки	50%	Повећани имуноглобулини (посебно IgE), циркулишући имуни комплекси код серумске болести

[ 4 ], [ 5 ]

Дијагностика идиопатски хипереозинофилни синдром.

Дијагноза се сумња код пацијената са еозинофилијом без очигледног узрока и са симптомима који указују на дисфункцију органа. Такви пацијенти треба да се подвргну преднизолонском тесту како би се искључила секундарна еозинофилија. Треба извршити ехокардиографију како би се утврдило захваћеност миокарда. Комплетна крвна слика и крвни размаз помажу у разјашњењу који је од два типа еозинофилије присутан. Тромбоцитопенија је присутна код 1/3 пацијената са оба типа еозинофилије.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Третман идиопатски хипереозинофилни синдром.

Лечење није неопходно док се не појаве манифестације дисфункције органа, због чега се пацијент прегледа свака 2 месеца. Терапија је усмерена на смањење броја еозинофила, на основу претпоставке да су манифестације болести последица инфилтрације ткива еозинофилима или ослобађања њиховог садржаја. Компликације од локалног оштећења органа могу захтевати специфичан агресиван третман (на пример, оштећење срчаних залистака може захтевати замену залиска).

Терапија се започиње преднизолоном 1 мг/кг док се не постигне клиничко побољшање или нормализација броја еозинофила. Адекватно трајање терапије треба да буде 2 месеца или дуже. Када се постигне ремисија, доза се полако смањује током наредна 2 месеца на дозу од 0,5 мг/кг/дан, а затим се прелази на 1 мг/кг сваког другог дана. Даље смањење треба да буде све док се не постигне минимална доза која контролише болест. Ако је унос преднизолона током 2 месеца или дуже неефикасан, потребне су веће дозе преднизолона. Ако се доза преднизона не може смањити без погоршања болести, додаје се хидроксиуреа 0,5 до 1,5 г орално дневно. Терапеутски циљ је број еозинофила од 4000-10.000/μL.

Интерферон се такође може користити код пацијената код којих је преднизолон неефикасан, посебно у случајевима срчаних обољења. Доза је 3 до 5 милиона јединица поткожно 3 пута недељно, у зависности од клиничке ефикасности и толеранције на нежељене ефекте. Прекид терапије интерфероном може довести до погоршања болести.

Иматиниб, орални инхибитор протеин киназе, је обећавајући третман за еозинофилију. Показано је да терапија нормализује број еозинофила у року од 3 месеца код 9 од 11 лечених пацијената.

Хируршко и медицинско лечење је неопходно за знаке срчане инфилтрације (нпр. инфилтративна кардиомиопатија, болест залистака, срчана инсуфицијенција). Тромботичке компликације могу захтевати антитромбоцитне лекове (нпр. аспирин, клопидогрел, тиклопидин); антикоагуланси су индиковани за тромбозу зида леве коморе или пролазне исхемијске нападе који не реагују на аспирин.

Прогноза

Хипереозинофилни синдром има лошу прогнозу, са смрћу обично због дисфункције органа. Хронична терапија може побољшати прогнозу.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]