Хепатитис изазван вирусима херпес симплекса

Вирус херпес симплекса изоловао је В. Грутер 1912. године. Б. Липшуц је 1921. године открио ацидофилне инклузије у језгрима ћелија погођених ткива, које се сматрају патогномоничним знацима ове инфекције.

Вирус херпес симплекса садржи ДНК, вирион има пречник од 120 до 150 nm, добро се размножава у ткивима пилећег ембриона. У зараженим ћелијама вирус формира интрануклеарне инклузије и џиновске ћелије, и има изражен цитопатски ефекат. Вирус дуго перзистира на ниским температурама (-70 ^o C), инактивира се на 50-52 ^o C после 30 минута, осетљив је на ултраљубичасто и X-зраке, али може дуго перзистирати, 10 година или више, у сувом стању. Када се вирус унесе у рожњачу ока зеца, заморца или мајмуна, јавља се кератокоњунктивитис, а када се примени интрацеребрално, енцефалитис.

Херпес симплекс вируси су подељени у две групе на основу њихових антигених својстава и разлика у ДНК нуклеотидним секвенцама: HSV 1 (људски херпес вирус тип 1, HHV 1) и HSV 2 (људски херпес вирус тип 2, HHV2). Прва група је повезана са најчешћим облицима болести - лезијама коже лица и слузокоже усне дупље. Вируси друге групе чешће изазивају лезије гениталија, као и менингоенцефалитис. Лезије јетре могу бити узроковане и HSV 1 и HSV 2. Инфекција једном врстом HSV не спречава појаву инфекције изазване HSV друге врсте.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Епидемиологија хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса

Инфекција је широко распрострањена. Инфекција се јавља у прве 3 године живота детета. Деца у првих шест месеци живота не добијају херпес симплекс инфекцију због присуства специфичних IgG антитела примљених трансплацентално од мајке. Међутим, у одсуству имунитета код мајке, у случају инфекције, деца у првим месецима живота посебно оболевају - развијају генерализоване облике. 70-90% деце од 3 године има прилично висок титар антитела која неутралишу вирус против HSV 2. Од 5-7 година, број деце са високим нивоом антитела на HSV 2 се повећава.

Извор инфекције су болесне особе и носиоци вируса. Пренос се врши контактом, сексуалним контактом и, очигледно, капљицама у ваздуху. Инфекција се јавља љубљењем путем пљувачке, као и путем играчака и кућних предмета заражених пљувачком болесне особе или носиоца вируса.

Трансплацентални пренос инфекције је могућ, али инфекција детета најчешће се јавља током проласка кроз порођајни канал.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса

Патогенеза HSV хепатитиса до данас није проучавана ни код имунокомпромитованих ни код имунокомпетентних пацијената. Постоји разлог за веровање да се у неким случајевима латентна HSV инфекција реактивира током цитостатске терапије. Могућност директног цитопатског дејства HSV 1 и HSV 2 на хепатоците се не може искључити.

Патоморфологија

Морфолошке промене код ХСВ хепатитиса нису довољно проучене. Разликују се два облика: фокални и дифузни, код којих се детектују дифузни микроапсцеси, који заузимају више од 50% паренхима, и вишеструки хепатоцити са карактеристичним интрануклеарним стакластим инклузијама и Каудријевим телима типа А.

Етиологија оштећења јетре потврђује се присуством карактеристичних инклузија у хепатоцитима - Каудријевих телашца типа А, детекцијом вирусних честица HSV1/2 помоћу електронске микроскопије, детекцијом HSV антигена у хепатоцитима помоћу имунохистохемијских метода, као и антителима на HSV у ткиву јетре.

Неонатални хепатитис изазван вирусом херпес симплекса често је праћен масивном некрозом јетре.

Симптоми хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса

Спектар експресије HSV-а у јетри варира од благих и субклиничких до тешких и малигних облика хепатитиса. У овом случају, HSV-ген git увек има акутни ток. Хронични ток болести се не примећује.

ХСВ хепатитис се може развити и код имунокомпетентних и код имунокомпромитованих пацијената. Предиспонирајући фактори, поред имунолошких поремећаја, укључујући оне изазване трансплантацијом органа, узимање стероидних хормона који нису повезани са трансплантацијом органа, укључују трудноћу, употребу инхалационих анестетика итд.

Период инкубације за HSV хепатитис није прецизно утврђен. Међутим, познато је да се код одраслих пацијената који су примили трансплантацију органа оштећење јетре развија у просеку 18 дана након трансплантације. То је раније него код цитомегаловирусног хепатитиса, који се развија 30-40 дана након сличне интервенције.

Преиктерични период није изражен код свих пацијената; у неким случајевима болест се манифестује појавом жутице.

Период жутице

Код већине пацијената, оштећење јетре је комбиновано са грозницом, мучнином, повраћањем, болом у стомаку, леукопенијом, тромбоцитопенијом, коагулопатијом. У неким случајевима, хепатитис HSV-етиологије се јавља у фулминантном облику.

Често се код трудница примећује фулминантни хепатитис изазван HSV 1 или HSV 2. Поред изолованог HSV хепатитиса, труднице могу развити фаталну генерализовану HSV 2 инфекцију, која, поред фулминантног хепатитиса, укључује грозницу, прогресивну пнеумонију са респираторном инсуфицијенцијом, леукопенију, DIC синдром, акутну бубрежну инсуфицијенцију, инфективни токсични шок. У овом случају, етиолошка дијагноза се потврђује изолацијом HSV 2 из садржаја везикула, хепатоцита и другог обдукционог материјала.

Међу онима који не пате од имунодефицијенција, болест је чешћа код новорођенчади, али се може јавити и код старије деце и одраслих. Могући су и изоловани хепатитис и оштећење јетре као резултат генерализације херпес симплекса са оштећењем многих органа и система. У овом случају, пацијенти имају високу температуру, тешке симптоме интоксикације, поспаност, респираторни дистрес, диспнеју, цијанозу, повраћање, увећану јетру, слезину, жутицу, крварење. У крвном серуму, активност ензима ћелија јетре је повећана, ниво коњугованог билирубина је повећан, протромбински индекс је смањен. Типични херпетични осипи су одсутни код већине пацијената са изолованим HSV 1/2 хепатитисом.

У овом случају, хепатитис код новорођенчади изазван ХСВ-ом може бити праћен масивном некрозом јетре и довести до смрти. У неким случајевима ХСВ хепатитиса код новорођенчади, активност ензима ћелија јетре достиже високе вредности (АЛТ до 1035 У/л, АСТ до 3700 У/л). Стање таквих пацијената је увек тешко.

Лечење хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса

Пошто велика већина пацијената са херпетичном болешћу јетре није праћена везикуларним осипом на кожи и слузокожи, лекари не сматрају вирус могућим етиолошким узроком хепатитиса, антивирусна терапија се не прописује, а многи пацијенти умиру од акутне инсуфицијенције јетре. У случају емпиријске примене ацикловира код имунокомпетентних и имунокомпромитованих пацијената, то се не дешава.

У бројним случајевима акутног ХСВ 1/2 хепатитиса, позитиван ефекат се постиже лечењем антивирусним лековима, пре свега ацикловиром, чија благовремена интравенска примена може довести до брзог побољшања стања пацијента.

Сумирајући горе наведено о проблему ХСВ хепатитиса, може се рећи да ова патологија, иако ретка, има велики клинички значај. Истовремено, није спроведена детаљна и дубинска студија прогностичких фактора предиспозиције одређених категорија пацијената за развој ове болести.