Формирање жучних пигмената

Жучни пигменти су производи разградње хемоглобина и других хромопротеина - миоглобина, цитохрома и ензима који садрже хем. Жучни пигменти укључују билирубин и уробилинска тела - уробилиноиде.

^{У физиолошким условима, у телу одраслог човека се уништава 1-2×10 8} еритроцита на сат. Хемоглобин ослобођен у овом процесу разлаже се на протеински део (глобин) и део који садржи гвожђе (хем). Гвожђе из хема је укључено у општи метаболизам гвожђа и поново се користи. Порфирински део хема без гвожђа подлеже катаболизму, који се углавном одвија у ретикулоендотелним ћелијама јетре, слезине и коштане сржи. Метаболизам хема се врши помоћу сложеног ензимског система - хем оксигеназе. До тренутка када хем уђе у систем хем оксигеназе из хем протеина, он се претвара у хемин (гвожђе се оксидује). Хемин, као резултат низа узастопних реакција оксидације и редукције, метаболише се у биливердин, који се, редукујући биливердин редуктазом, претвара у билирубин.

Даљи метаболизам билирубина одвија се углавном у јетри. Билирубин је слабо растворљив у плазми и води, стога се, да би ушао у јетру, специфично везује за албумин. Билирубин се доставља јетри у вези са албумином. У јетри се билирубин преноси са албумина на синусоидну површину хепатоцита уз учешће засићеног преносног система. Овај систем има веома велики капацитет и чак у патолошким стањима не ограничава брзину метаболизма билирубина. Након тога, метаболизам билирубина се састоји од три процеса:

• апсорпција од стране паренхимских ћелија јетре;
• коњугација билирубина у глатком ендоплазматском ретикулуму хепатоцита;
• секреција из ендоплазматског ретикулума у жуч.

У хепатоцитима се поларне групе везују за билирубин, и он постаје растворљив у води. Процес који обезбеђује прелазак билирубина из облика нерастворљивог у облик растворљив у води назива се коњугација. Прво се формира билирубин моноглукуронид (у ендоплазматском ретикулуму хепатоцита), а затим билирубин диглукуронид (у каналићима мембране хепатоцита) уз учешће ензима уридин дифосфат глукуронил трансферазе.

Билирубин се излучује у жуч првенствено као билирубин диглукуронид. Секреција коњугованог билирубина у жуч одвија се у односу на веома висок градијент концентрације уз учешће механизама активног транспорта.

Коњуговани (преко 97%) и некоњуговани билирубин улази у танко црево као део жучи. Након што билирубин стигне до илеума и дебелог црева, глукурониди се хидролизују специфичним бактеријским ензимима (β-глукуронидазама); затим цревна микрофлора обнавља пигмент уз секвенцијално формирање мезобилирубина и мезобилиногена (уробилиногена). У илеуму и дебелом цреву, део насталог мезобилиногена (уробилиногена) се апсорбује кроз цревни зид, улази у порталну вену и улази у јетру, где се потпуно разлаже на дипироле, тако да нормално мезобилиноген (уробилиноген) не улази у општу циркулацију и урин. Када је паренхим јетре оштећен, процес разградње мезобилиногена (уробилиногена) на дипироле је поремећен и уробилиноген прелази у крв, а одатле у урин. Нормално, већина безбојних мезобилиногена формираних у дебелом цреву оксидује се у стеркобилиноген, који се у доњим деловима дебелог црева (углавном у ректуму) оксидује у стеркобилин и излучује фецесом. Само мали део стеркобилиногена (уробилина) се апсорбује у доњим деловима дебелог црева у систем доње шупље вене и потом се излучује бубрезима урином. Сходно томе, људски урин нормално садржи трагове уробилина, али не и уробилиногена.

Комбинација билирубина са глукуронском киселином није једини начин његове неутрализације. Код одраслих, 15% билирубина садржаног у жучи је у облику сулфата, а 10% у комплексу са другим супстанцама.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]