Длакава леукоплакија уста и језика

Длакава леукоплакија није повезана са растом длака на површинским деловима коже, већ је болест слузокоже код које су патолошка подручја прекривена филиформним белим ресицама, видљивим само током хистолошког прегледа. Длакава леукоплакија усне дупље, први пут описана 1984. године, је болест слузокоже повезана са инфекцијом вирусом Епштајн-Бар и јавља се искључиво код особа са имуносупресијом. Визуелно изгледа као плак који се налази симетрично.

Епидемиологија

Болест је први пут откривена и описана 1984. године у Америци код пацијента зараженог СИДОМ. Научници су пратили везу између ове две патологије. Од четвртине до половине случајева длакаве леукоплакије пронађено је код ХИВ-инфицираних особа.

Укупна преваленција оралне леукоплакије 2003. године кретала се од 1,7 до 2,7% у општој популацији.[ 1 ]

Длакава леукоплакија се чешће јавља код хомосексуалних мушкараца са ХИВ инфекцијом (38%) него код хетеросексуалних мушкараца са ХИВ инфекцијом (17%). [ 2 ] Студија пресека спроведена у Бразилу известила је о подацима прикупљеним из клиничких прегледа, интервјуа и медицинских картона одраслих пацијената лечених у клиници за ХИВ/СИДУ у Универзитетској болници Федералног универзитета Рио Гранде. Праћено је триста појединаца (од априла 2006. до јануара 2007. године). Од ових пацијената, 51% су били мушкарци, а просечна старост је била 40 година. Најчешћа лезија била је кандидијаза (59,1%), а затим длакава леукоплакија (19,5%).

Узроци длакава леукоплакија

Ова патологија је један од облика леукоплакије - дистрофичних промена у мукозном епителу, изражених у његовој кератинизацији. Јавља се код 50% пацијената са нелеченом ХИВ инфекцијом, посебно код оних са бројем CD4 ћелија мањим од 0,3 × 10 ⁹ / л. [ 3 ] Ова патологија има јасну прогностичку вредност за каснији развој АИДС-а и класификована је као клинички маркер ХИВ инфекције у Центрима за контролу и превенцију болести категорије Б. [ 4 ] Длакава леукоплакија усне дупље се такође јавља код особа са леукемијом и трансплантацијом органа и коштане сржи, као и код пацијената који примају системске стероиде.

Фактори ризика

Поред ХИВ инфекције, АИДС-а и других етиологија имунодефицијенције, фактори ризика укључују свакодневно пушење великих количина цигарета и промискуитетне хомосексуалне односе. Међу пацијентима су биле особе са улцерозним колитисом, другим гастроинтестиналним болестима и Бехчетовим синдромом, који погађа слузокожу усне дупље, гениталија и очију. Наследна предиспозиција је такође важна; дијабетес мелитус и механичке повреде (протезе, пломбе итд. у устима) доприносе патологији.

Патогенеза

Патогенеза оралне длакаве леукоплакије је сложена и укључује интеракцију перзистентне репликације и вируленције вируса Епштајн-Бар, системске имуносупресије и сузбијања локалног имунитета домаћина. [ 5 ] Вирус првобитно инфицира базалне епителне ћелије у ждрелу, где улази у репликативну фазу, ослобађа се и остаје у људској пљувачки током целог живота. Такође продире у Б ћелије, где може остати латентан неодређено време док се не појаве околности повољне за његову репродукцију, најчешће имунолошка дисфункција.

Симптоми длакава леукоплакија

Длакава леукоплакија може се дуго развијати асимптоматски. Први знаци се изражавају у појави белог премаза на бочним површинама језика, у његовом горњем и доњем делу, ређе на унутрашњој страни образа, на деснима, меком непцу. Углавном су симетрични, могу накратко нестати, а затим се поново појавити. [ 6 ] Понекад се на језику формирају пукотине, јављају се мањи болни осећаји, искривљена је осетљивост и мења се укус. [ 7 ]

Постепено се лезије спајају у беличасте пруге, наизменично са здравим ружичастим. Споља подсећа на даску за прање веша. Длакава леукоплакија уста и језика полако напредује, појединачни набори формирају плакове на слузокожи величине до 3 мм, њихове границе су нејасне и не уклањају се стругањем.

Поред горе описане локализације, патологија се много ређе јавља код жена на вулви, клиторису, грлићу материце, а код мушкараца на главићу пениса, што је олакшано механичким и хемијским факторима (јавља се код мушкараца старијих од 30 година).

Длакава леукоплакија код ХИВ-а прати губитак тежине, прекомерно знојење ноћу, необјашњива дијареја и напади грознице.

Фазе

Длакава леукоплакија је дуготрајан хронични дистрофични процес слузокоже, који пролази кроз неколико фаза:

• пролиферација, умножавање ћелија;
• кератинизација сквамозног епитела;
• склероза ћелија (патолошка регенерација, замена везивним ткивом).

Обрасци

Постоји неколико врста леукоплакије:

• равно - изгледа као благо груб филм који се не може уклонити шпатулом, са назубљеним обрисима;
• брадавичаст - представљен је подигнутим плаковима пречника 2-3 мм и беличасте боје;
• ерозивна - појављује се у жариштима прве две леукоплакије у облику ерозија, понекад пукотина;
• пушачка леукоплакија или Тапеинерова леукоплакија - формира се на подручјима тврдог и меког непца, где се потпуно кератинизују и добијају сиво-белу боју испресечену црвенкастим тачкама - устима канала пљувачних жлезда;
• кандидална - придружује се хронична кандидална инфекција;
• Длакава леукоплакија је болест коју изазива вирус Епштајн-Бар.

Компликације и посљедице

Непријатне последице и компликације длакаве леукоплакије укључују промене укуса, упалу усне слузокоже услед инфекције гљивицама Кандида (кандидозни стоматитис), нелагодност у устима: пецкање, пецкање.

Дијагностика длакава леукоплакија

Дијагноза болести се поставља на основу клиничке слике и лабораторијских тестова. Врши се хистологија која открива „чупавост“ захваћених подручја у горњем епителном слоју. Брис може показати површинску инфекцију (кандидијазу), кератинизацију слузокоже, задебљање и увећање спинозних и грануларних слојева епитела и упалу.

Биопсија слузокоже открива Епштајн-Баров вирус. Такође се користи ХИВ тест и одређује се број Т-хелпер лимфоцита (код леукоплакије је испод нормале). ЕПБ се може детектовати помоћу неколико метода, као што су полимеразна ланчана реакција (ПЦР), имунохистохемија, електронска микроскопија и ин ситу хибридизација (ИСХ), при чему се ова последња сматра златним стандардом за дијагнозу. [ 8 ]

Додатне методе укључују инструментални преглед фотодијагностичким скопом (ултраљубичасто зрачење и посматрање сјаја ткива), електронску микроскопију (усмеравањем електронских токова, структура ткива се проучава на субћелијском и микромолекуларном нивоу) и употребу оптичке кохерентне томографије.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза укључује оралну кандидијазу, лихен планус, оралну интраепителну неоплазију узроковану хуманим папилома вирусом и орални сквамозни ћелијски карцином. У већини случајева, орална длакава леукоплакија може се дијагностиковати клинички и не захтева потврдну биопсију.

Третман длакава леукоплакија

Длакава леукоплакија обично не захтева посебан третман и често се решава HAART-ом ако је повезана са HIV инфекцијом. [ 9 ] Терапија лековима је првенствено усмерена на сузбијање Epstein-Barr вируса. Постоје и посебни дијететски захтеви: зачињена, врућа, слана и кисела храна се искључује из исхране.

Биће потребна посебна нега оралне слузокоже, наиме испирање антисептицима. Користе се локални препарати који побољшавају трофику ткива, биће потребни општи тоници, биостимуланси, а по потреби и аналгетици.

Лечење длакаве леукоплакије има за циљ враћање удобности пацијента, враћање нормалног изгледа језика и спречавање других болести усне дупље. [ 10 ] Предложени третмани укључују хируршку интервенцију, системску антивирусну терапију и локални третман.

Лекови

Генцијан љубичаста је трифенилметанска боја коју је синтетисао Чарлс Лаут 1861. године под називом „Violet de Paris“. Черчман је 1912. године демонстрирао бактериостатско дејство кристал љубичасте против грам-позитивних микроорганизама in vitro и на животињским моделима, као и антимикотичку активност овог средства против неколико врста Candida. [ 11 ] Од тада, неколико студија је проценило антибактеријску и антифунгалну активност.

Антивирусна својства енцијан љубичасте су испитивана на основу чињенице да EBV вирусни производи индукују формирање реактивних врста кисеоника, а енцијан љубичаста је снажан инхибитор реактивних врста кисеоника.[ 12 ] С обзиром на то да се кристал љубичаста добро подноси, одобрена је за људску употребу и јефтина је, Бхандаркар и др.[ 13 ] су спровели студију користећи енцијан љубичасту (2%) као локални третман за длакаву леукоплакију код једног ХИВ-инфицираног мушкарца. ЕНЦИЈАН љубичаста је примењена локално на лезију три пута током једног месеца. Потпуна регресија болести је примећена након једног месеца праћења и није примећен рецидив након годину дана лечења.

Подофилин је суви, алкохолни екстракт ризома и корена биљке Podophyllum peltatum. То је супстанца растворљива у мастима која продире кроз ћелијске мембране и омета репликацију ћелија; често се користи као локално хемотерапеутско средство. [ 14 ] Јефтин је, једноставан за употребу и ефикасан током дужег временског периода.

Резултати коришћења 25% алкохолног раствора подофилина као локалне терапије за длакаву леукоплакију су значајни, посебно у првој недељи након примене. У серији случајева, девет пацијената је лечено 25% раствором подофилина у тинктури бензоинског једињења. Резултати су показали потпуну регресију свих лезија: пет пацијената у року од једне недеље и четири након друге примене недељу дана касније. Ова четири пацијента су имала опсежније лезије. У другој студији, шест мушких пацијената са длакавом леукоплакијом је лечено 25% подофилином једном дневно и зарастање свих лезија је потврђено за три до пет дана. [ 15 ] Гоуди и др. су проценили десет ХИВ-инфицираних пацијената са длакавом леукоплакијом на језику и третирали једну страну једном локалном применом 25% раствора смоле подофилина. Друга страна је коришћена као контрола. Пацијенти су процењени другог, седмог и тридесетог дана студије. Описали су благу промену укуса, пецкање и бол кратког трајања. Дошло је до регресије лезија, посебно другог дана након примене.

Доза која се обично користи у локалној терапији за длакаву леукоплакију кретала се од 10 до 20 мг подофилина.

Антивирусна терапија обухвата лекове као што су ацикловир, валацикловир, фамцикловир. Након прекида системске антивирусне терапије као што су десцикловир, валацикловир, ацикловир и ганцикловир, често су примећени рецидиви длакаве леукоплакије. [ 16 ]

Ацикловир је хемотерапеутски антивирусни агенс који је веома ефикасан против вируса херпес симплекса типа I и II, ЕПВ-а, вируса Варичела зостер и цитомегаловируса. Једину студију која је користила локалну крему ацикловира спровели су Фикара и др. [ 17 ]. Аутори су приметили длакаву леукоплакију код 23 од 120 ХИВ позитивних пацијената (19%) и пронашли потпуно решавање болести код два пацијента и делимичну регресију код једног пацијента након локалне примене креме ацикловира.

Ацикловир - таблете, препоручена дневна доза је 800 мг (једна таблета садржи 200 мг), подељено у 5 доза. Не прописује се деци млађој од 2 године, труднице и дојиље треба да га користе са опрезом, узимајући у обзир однос користи и ризика. Нежељени ефекти укључују мучнину, дијареју, умор, свраб, осип, главобољу, вртоглавицу. Може се развити анемија, жутица и хепатитис. Лек је контраиндикован у случају алергије на компоненте, пацијенти са бубрежном и јетреном инсуфицијенцијом и старије особе треба да смање дозу.

Ако се болест јавља на позадини ХИВ инфекције, користе се инхибитори реверзне транскриптазе: зидовудин, диданозин.

Кандидална инфекција се лечи антифунгалним лековима: флуконазолом, кетоконазолом.

Флуконазол - капсуле, узимају се 200-400 мг првог дана лечења, затим 100-200 мг током 1-3 недеље до ремисије. Деци у овом облику се лек може давати када могу да прогутају капсулу, обично после 5 година. Почетна дневна доза за њих је 6 мг/кг, одржавање - 3 мг/кг.

Могући нежељени ефекти су поспаност, несаница, анемија, дијареја, мучнина, главобоља, сува уста, повећан ниво билирубина, трансаминаза. Постоје контраиндикације за комбиновани третман са неким лековима (терфенадин, цисаприд, астемизол итд.).

У лечењу длакаве леукоплакије користе се и локални кератолитици и препарати ретиноинске киселине.

Витамини

Витаминска терапија је прикладна за лечење леукоплакије. Уљани раствори токоферол ацетата и ретинола се прописују орално. Пре гутања, држе се у устима неко време.

Ретиноиди су декератинизујућа средства одговорна за модулацију Лангерхансових ћелија код длакаве леукоплакије. Локална примена 0,1% витамина А два пута дневно је спроведена у дванаест случајева болести и регресија лезија је примећена након 10 дана.[ 18 ] Дневна примена раствора третиноина (Ретин-А) током 15-20 дана је спроведена код 22 пацијента, а 37 пацијената је нелечено. Зарастање лезија је примећено код 69% лечених пацијената, а спонтана регресија код 10,8% нелечених пацијената.[ 19 ] Ретин-А је скуп лек и изазива осећај печења након дуже употребе.[ 20 ]

Користе се витамини Ц, Б групе, укључујући рибофлавин, и други који јачају имуни систем.

Физиотерапијски третман

Физиотерапеутске методе су укључене у протокол лечења длакаве леукоплакије. То су диатермокоагулација и криодеструкција - поступци који се користе за елиминацију подручја хиперкератозе.

Народни лекови

Међу народним методама, можете користити испирање уста децокцијама лековитог биља које има антисептички ефекат: цветови камилице, цвет липе, жалфија.

Хируршко лечење

Ексцизија је хируршка метода која се користи за длакаву леукоплакију. Најмодернија је ласерска аблација, која користи ласерски зрак за уклањање супстанце са површине слузокоже, она једноставно испарава. Друга метода, криотерапија, није добила широку примену.

Није примећен рецидив три месеца након хируршког уклањања длакаве леукоплакије. Међутим, већина пацијената је развила нове лезије након три месеца посматрања.[ 21 ]

Узимајући ово у обзир и упоређујући хируршку интервенцију са системском терапијом, пацијентима треба препоручити локални третман јер не изазива системске нежељене ефекте, мање је инвазиван и ефикасан је током дужег временског периода. [ 22 ]

Превенција

Не постоје превентивне мере за спречавање болести.

Прогноза

У половини случајева, болест се стабилизује након лечења. Исти проценат је подложан компликацијама (појава нових жаришта). Епштајн-Баров вирус не нестаје, терапија само сузбија његову продуктивну репликацију.

Иако сама длакава леукоплакија не доводи до смрти, њена манифестација на позадини имунодефицијенције је веома алармантан сигнал, што указује на неповољну прогнозу за животни век (обично 1,5-2 године).