
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Гонадална дисгенеза
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 29.06.2025
Патологија узрокована хромозомским дефектима, која је праћена абнормалним развојем гонада у ембрионалном периоду, назива се гонадна дисгенеза. Поремећај се формира у ембрионалном периоду и може бити праћен одређеним соматским поремећајима.
Гонадна дисгенеза је хромозомски поремећај који укључује губитак једног X хромозома или његовог фрагмента, што узрокује развој проблема са полним жлездама. Типичан поремећај је неправилно формирање тестиса или јајника. [ 1 ]
Епидемиологија
Најчешћи поремећај оваријалног капацитета је гонадна дисгенеза, која се може приметити код пацијенткиња са рудиментарним јајницима, посебно код пацијената са Тарнеровим синдромом. Ова патологија се дијагностикује у око 1-2 случаја међу три хиљаде рођених девојчица, а повезана је са хромозомском групом 45X. Синдром је често повезан са мозаичним типовима - на пример, 45X/46XX или 45X/46XY, као и са кариотиповима са абнормалним X хромозомом (делимична подела једног крака Xdel[Xp-] или Xdel[Xq-] или X хромозома).
Пацијенти са делецијом кратког крака X хромозома имају фенотипски изглед сличан Тарнеровом синдрому, али су плодни. Делеција дугог крака X хромозома праћена је нормалном физичком грађом на позадини дисфункције јајника.
Око 5% пацијената са дијагнозом Тарнеровог синдрома има монозомију X. Остали имају мозаичне облике. Присуство SRY гена повлачи за собом повећан ризик од вирилизма и гонадних неоплазми. Пацијенти са Тарнеровим синдромом често имају дисгерминоме и гонадобластоме.
У више од половине случајева, дијагноза гонадне дисгенезе се поставља у доби од 12 година или касније, а код 20% пацијената након 16 година.
Гонадна дисгенеза се најчешће дијагностикује код људи из источноевропских и западноевропских земаља. Учесталост је много нижа у Африци због извесног расног, географског и еколошког детерминизма.
Узроци гонадне дисгенезе
Разлози за развој гонадне дисгенезе нису у потпуности схваћени. Ово питање и даље проучавају генетичари и гинеколози широм света. Према већ познатим информацијама, болест се може развити следећим механизмима:
- Спонтани генски поремећај који се јавља под утицајем неповољних спољашњих или унутрашњих фактора.
- Генетска абнормалност због дефектних фактора код једног од родитеља.
Хајде да детаљније размотримо горе наведене разлоге.
Студија генских абнормалности спроведена је коришћењем родитељског биоматеријала, што је дало следеће резултате:
- Скоро 5% женских јединки има мутације у јајним ћелијама. У таквим ситуацијама, оплодња резултира генетски одређеном абнормалношћу у развоју гениталија будуће бебе, што се јавља у 98% случајева.
- Код 7-8% мушкараца постоји тенденција ка развоју генетских дефеката. Ризик је већи код мушкараца са астенозооспермијом или тератозооспермијом: код 20% ових пацијената постоји генетски дефект у гаметима, док је плодност очувана.
Дисгенеза гонада, узрокована генетским аномалијама, може бити праћена интелектуалним инвалидитетом, и то у тешком облику.
Што се тиче случајних или индукованих развојних дефеката, они се јављају најчешће и могу бити повезани са факторима као што су ови:
- Злоупотреба пушења током рађања (главну патолошку улогу играју угљен-моноксид, азот-оксид и нитрозамини, који доводе до појаве поремећаја код будућег детета у око 13-14% случајева);
- Употреба пића која садрже алкохол током трудноће;
- Неповољни услови животне средине, излагање високим дозама јонизујућег зрачења, што доводи до стварања слободних радикала који оштећују хромозомска места и нарушавају равнотежу генетског материјала (то се јавља у 2-10% случајева);
- Конзумирање хране са нитратима, како органским тако и неорганским (воће и поврће третирано нитратним ђубривима ради повећања приноса);
- Продужени и/или дубок стрес праћен вишком кортикостероида и катехоламина у крвотоку.
Специфичан механизам негативног утицаја неповољних фактора на развој гонадне дисгенезе и других ембрионалних патологија није у потпуности схваћен.
Фактори ризика
Фактори ризика укључују факторе као што су:
- Незадовољавајућа акушерска историја, продужена токсикоза и други здравствени проблеми будуће мајке;
- Вирусне, микробне, гљивичне заразне болести током периода гестације;
- Тешка интоксикација.
Ови фактори су углавном важни током првог тромесечја. Током формирања будуће бебе, ризик од дисгенезе је донекле смањен, потпуно нестајући до око 4-5 месеци трудноће. Откривање утицаја таквих фактора - задатак акушера-гинеколога. Превенција неповољних компликација треба да се спроведе у периоду планирања зачећа, уз укључивање генетичара.
Патогенеза
Формирање патологије гонадне дисгенезе почиње у фази ембриогенезе, а главне полне карактеристике завршавају своје формирање до 5-6 недеља гестације. Током целог периода првог тромесечја постоје ризици фенотипских абнормалности код будуће бебе.
Да би се жлезде правилно формирале, потребна су 2 хромозома: XX или XY, према јајнику или тестису. Појава дисгенезе се најчешће поистовећује са абнормалношћу у X хромозому. Диференцијација жлезда се не завршава; може се формирати неколико варијација болести.
Код гонадне дисгенезе, полне жлезде су потпуно развијене, чешће женске, што служи као разлика од правог облика хермафродитизма. Комплетне гонаде су потпуно одсутне у око 20% случајева, што је повезано са неплодношћу.
Око половине пацијената има кариотип 45X, четвртина пацијената има мозаицизам без структурних промена (46XX/45X), а још једна четвртина има структурне промене на X хромозому, и са и без мозаицизма.
Варијација 45X је последица губитка хромозома током гаметогенезе код мајке или оца, или погрешне митозе током ране деобе оплођене диплоидне ћелије.
Низак раст и друге соматске абнормалности су резултат губитка генетског материјала на кратком краку X хромозома.
Формирање гонадних маса настаје када се генетски материјал на дугом или кратком краку X хромозома изгуби. Код пацијената са мозаицизмом или променама X хромозома, фенотипске абнормалности могу варирати у тежини.
Патогенеза остеопорозе заједно са гонадном дисгенезом није у потпуности схваћена. Претпоставља се да је поремећај директна последица недостајућег генетског материјала на X хромозому, што резултира производњом неправилне матрице од стране остеобласта. Сличан основни узрок потврђује се мапирањем X хромозома. Додатни фактори постају хормонски поремећаји. Ниво естрогена неопходан за пубертет није достигнут, раст кортикалног слоја костију је инхибиран, структура трабекуларног дела је поремећена. Поред тога, систем хормона раста - инсулину сличног фактора раста у пубертету није активиран код пацијената.
Симптоми гонадне дисгенезе
Симптоматологија болести има своје разлике, у зависности од врсте гонадне дисгенезе.
Типичан облик карактеришу карактеристике као што су:
- Мали раст, у великој већини случајева не прелази 1,55 м;
- Одсуство месечног циклуса, одсуство пубертета као таквог, одсуство репродуктивне способности;
- Појава спонтаног месечног крварења на позадини минималне резерве јајника;
- Ненаметљив положај ушију;
- „Монголски капци.“
- Неразликовање боја (слепило за боје);
- Слаб развој ноктију;
- Аортне промене, сужење аорте.
Код чисте варијанте дисгенезе, често се не налазе очигледне патолошке промене, али постоји неразвијеност гениталног и жлезданог система. Пацијенти имају висок ризик од развоја неопластичних патологија гениталних органа - посебно дисгерминома, гонадобластома, који се формирају од резидуалних ћелијских структура ембрионалног периода. Неопластични процеси ове врсте су посебно агресивни, тешки за лечење, имају радиоотпорност, тако да су шансе за излечење мале. Први знак компликација је вирилни синдром (губитак косе код мушкараца, грубост гласа итд.).
Мешовити облик гонадне дисгенезе манифестује се симптомима као што су:
- Застој у расту;
- Инфантилни гениталије;
- Недостатак месечног циклуса;
- Поремећаји кардиоваскуларног система (често - срчане мане);
- Поремећаји конфигурације грудног коша (не код свих пацијената).
Мешовита варијанта је релативно ретка, а симптоматологија је неспецифична. [ 2 ]
Први знаци
Уобичајени клинички знаци гонадне дисгенезе сматрају се:
- Лимфедем стопала, руку, горњег дела тела, врата код новорођенчади;
- Недостатак раста;
- Здепаста грађа;
- Увећане груди у облику бурета, широко постављене млечне жлезде (често са увученим брадавицама);
- Касно формирање секундарних сексуалних карактеристика и почетак менструалног циклуса;
- Хипоплазија спољашњих гениталија са нормалном величином клиториса;
- Изражена хипоплазија материце, издужење и сужење вагине;
- Кратак врат, ниска граница раста длаке;
- Карактеристичан тип лица („старост“);
- Неразвијеност мандибуле, лучно непце, деформација зуба;
- Хиперпигментација капака;
- Спуштање горњег капка, страбизам, епикантус;
- Изражени попречни цервикални набори;
- Мускулоскелетни поремећаји (закривљеност кичме, остеопороза);
- Кардиоваскуларне, урогениталне патологије.
Фазе
Сексуална диференцијација је дефинитиван редослед фаза и процеса. Хромозомски пол, који се формира приликом оплодње, одређује гонадни пол, који одређује развој фенотипског пола, према којем се формира мушки или женски урогенитални систем. Неуспеси у било којој од фаза ембриогенезе повлаче за собом поремећај сексуалне диференцијације.
У првој фази долази до формирања хромозомског пола. Затим, до приближно 40 дана гестације, ембриони се развијају по истом сценарију са формирањем недиференцираних гонада.
У другој фази, недиференциране гонаде се трансформишу у јајнике или тестисе. Даљи фенотипски развој пола доводи до формирања мушког и женског урогениталног система. Формирање унутрашњих гениталија одвија се из Милерових и Волфових канала, који се налазе близу један другом у раној фази ембрионалног развоја. Спољашњи гениталији и уретра код различитих полова формирају се из заједничког елемента, урогениталног синуса, гениталног туберкулуса, набора и отока.
Формирање мушког фенотипа одвија се под утицајем хормона: супстанци које инхибирају Милерове канале и тестостерона, производа ембрионалног тестикуларног секрета. У одсуству тестиса, фенотипски пол се развија по женским линијама.
Обрасци
Познате су четири врсте гонадне дисгенезе:
- Типична дисгенеза (Шерешевски-Тарнеров синдром) је јасан дефект, потпуна сексуална неразвијеност. Матерични орган и јајоводи су неразвијени. Гонаде имају изглед танких спојних нити, што указује на кариотип 45X. Висина пацијената не прелази 1,5 метара, постоје дефекти у формирању зуба, страбизам, „монголски набор“. Физичка спрема је здепаста, са скраћеним вратом прекривеним кожним наборима. Карактеристична је неутеженост, едем удова, кранијална и лакатна деформација, поремећаји конфигурације ушију и грудног коша, асиметрија и удубљење брадавица. Могу се приметити хиперпигментација на телу, истурене лопатице. Често пацијенти имају поремећаје кардиоваскуларног, мишићно-скелетног, уринарног апарата. Секундарне сексуалне карактеристике су одсутне. Открива се смањење или одсуство полног хроматина. Код одојчади се карактеристичним знаком сматра „старчево лице“.
- Блага дисгенеза је узрокована генетским мозаицизмом 45X/46XX. Величина хромозомског дефекта одређује интензитет симптоматологије и њену близину манифестацијама Шерешевски-Тарнеровог синдрома. Преовлађивање исправног хромозомског сета олакшава клиничку слику. Пацијенти чешће имају нормалан раст, развој полних карактеристика је могућ на позадини нормалног месечног циклуса. Међутим, развој гениталија је непотпун.
- Чиста гонадна дисгенеза је узрокована кариотипом 46XX или 46XY (комплетна дисгенеза, Свајеров синдром) и карактерише се превлашћу женских карактеристика са еунухоидном грађом (широке груди на позадини сужене карлице). Раст је просечан или чак висок, полне разлике нису откривене, али постоји сексуална инфантилност без изражених повреда анатомије органа. Репродуктивне жлезде се јављају као фиброзни путеви, са присуством адекватних герминативних ћелија. Синдром је често комбинован са повећаним ризиком од стварања тумора у гонадама, због чега се жлезде уклањају. Патологија постаје позната тек у пубертету: млечне жлезде су мале или имају изглед малих печата. Примећује се сексуална хипоплазија, слаб губитак косе. Може доћи до оскудног исцедка сличног менструацији.
- Мешовита дисгенеза је типична манифестација хермафродитизма. Постоји кариотип 45X/46XY, који је представљен и мушким и женским фенотипом. Постоји дефектна алтерација гонозома са вишестепеним формирањем генетског фенотипа полних ћелија. У потпуном одсуству или неактивности Y и X хромозома, примећује се формирање недиференцираног ткива гонадних избочина. Патолошка симптоматологија се открива одмах након рођења детета. Спољашњи гениталије су помешане: на позадини хипертрофираног клиториса јављају се увећане усне скротумалног типа, а током пубертета преовлађују мушки знаци (верилни синдром), као што су длаке на лицу, грубост гласа. Млечне жлезде су неразвијене, постоји хипоплазија материце и јајовода. Патологија може подсећати на типичну дисгенезу, али се дефекти унутрашњих органа ретко примећују.
Овако широк спектар облика дисгенезе последица је негативног утицаја одређених фактора током формирања генетских фенотипских структура које одређују полни идентитет или развој жлездане групе сексуалног система. Дефектна гонадна ткива умиру и трансформишу се у елементе везивног ткива који нису у стању да производе мушке клице и развијају се. [ 3 ]
Компликације и посљедице
Поремећаји раста скелета се примећују у више од 95% случајева гонадне дисгенезе. Успоравање раста почиње у интраутерином периоду, али постаје најприметније након 10-12 година старости.
Карактеристично је одсуство пубертетског развоја, мада се делимични пубертет понекад примећује у случајевима мозаичне варијације кариотипа, а у изолованим ситуацијама постоји могућност независне трудноће.
Лимфедем екстремитета, који се јавља директно код новорођенчади, нестаје у року од неколико дана или месеци. Али чак и у старијој доби, оток се може поново појавити код одређених оптерећења (трчање, хипотермија). То је због неправилног развоја лимфног система. У тешким случајевима може бити потребна помоћ хирурга: пацијенти се подвргавају ангиопластици.
Код 30% пацијената са гонадном дисгенезом, срчане мане (чешће левостране) се дијагностикују због неправилног формирања лимфног система. Најчешће патологије су коарктација аорте, бикуспидални аортни залистак, дилатација корена. Уз благовремену дијагнозу, често се прописује хируршка интервенција како би се спречиле озбиљне компликације. У релативно благим случајевима, примећује се срчана дисфункција: повишен крвни притисак, пролапс митралног залистка.
Губитак слуха се често примећује у слушним органима. Неуросензорни или проводни губитак слуха се развија, често у детињству и код одраслих старијих од 35 година. Проблеми са слухом у детињству често доводе до лошег психомоторног развоја: говорне вештине и интелигенција су оштећене.
Оштећење бубрега се примећује код око половине пацијената са гонадном дисгенезом. Неправилан облик органа, њихово спајање, хипоплазија, атипична локализација - сви ови дефекти током времена могу довести до високог крвног притиска, допринети заразним уринарним болестима.
Још једна важна последица гонадне дисгенезе су психолошки и поремећаји понашања изазвани спољашњим и другим карактеристикама пацијената. Често је болесна особа изолована од вршњака чак и у младости, због чега има потешкоћа са социјализацијом. [ 4 ]
Импликације за пацијенте са XX-дисгенезом гонада:
- Због ослабљене производње естрогена, млечне жлезде се не развијају, материца не функционише, а месечни циклус је одсутан пре третмана естрогеном;
- Прогестерон се не производи, месечни циклус је нестабилан док се не примени прогестин;
- Због немогућности гонада да производе јаја, жена не може сама да затрудни.
Дијагностика гонадне дисгенезе
Дијагностичке мере спроводи гинеколог у сарадњи са медицинским генетичарем: дијагностички процес обично није веома тежак. Специјалисти визуелно процењују развој мишићно-скелетног система, спољашњих гениталија, жлезданог система, а додатно спроводе генетске тестове. Врши се ултразвучни преглед карличних органа и бубрега, процењује се рад срца електрокардиографијом. Лапароскопски преглед гонада, биопсија, мерење нивоа хроматина и квалитета хормонске позадине.
У раном детињству, гонадна дисгенеза се препознаје по присуству лимфедема шака и стопала, цервикалних набора, ниске линије косе, прекомерних окципиталних кожних набора, штитних жлезда са широко раздвојеним брадавицама и потхрањености на рођењу. Поред тога, пацијенти имају типично обликовано лице са смањеном вилицом, епикантусом, премалим или неправилно обликованим ушима, спуштеним капцима и такозваним „рибљим устима“. Један од два пацијента има скраћивање IV метакарпалних костију, а један од 4-5 пацијената има коарктацију аорте.
Повезани поремећаји укључују малформације бубрега, хиперпигментацију, хипоплазију ноктију, оштећење слуха, аутоимуне патологије и хипотиреоидизам.
До пре неколико година, тестови полног хроматина су вршени ради процене поремећаја X-хромозома. То су специфичне Бара ћелије, које су производ инактивације једног од X хромозома. Пацијенти са хромозомским сетом 45X су упућени у хроматин-негативну серију. Али само половина пацијената са гонадном дисгенезом (особе са кариотипом 45X, израженим мозаицизмом и структурним поремећајима) може се упутити у исту серију. Стога, ради дијагностичке тачности, таква анализа нужно мора бити допуњена прегледом кариотипа.
Ниво фоликулостимулирајућег хормона у серуму, који је повишен у раном детињству, затим се смањује на нормалне вредности, а након 9 година старости расте на вредности карактеристичне за кастрате. Истовремено, повећавају се и нивои лутеинизујућег хормона у серуму, а смањују се нивои естрадиола. Код око 2% пацијенткиња са варијацијом од 45X и 12% пацијенткиња са мозаицизмом, јајници имају довољно фоликула да произведу периодично менструално крварење. А са минималним лезијама, пацијенткиње понекад затрудне, иако је њихов репродуктивни период обично кратак.
Инструментална дијагностика је најчешће представљена радиографијом, ултразвуком, електрокардиографијом.
Промене на страни кичменог стуба могу се пратити радиографски:
- Премали први вратни пршљен;
- Аномалије тела пршљенова;
- Сколиоза.
Неки пацијенти са гонадном дисгенезијом такође имају конгениталну дисплазију кука. У неким случајевима постоје абнормалности раста зуба које захтевају помоћ ортодонта.
Постоји доста информација о настанку остеопеније или остеопорозе код особа са гонадном дисгенезом. Пацијенти имају повећану учесталост прелома костију, посебно у зглобу, кичменом стубу и врату бутне кости. Промене у коштаном апарату се јављају у раном детињству: углавном је захваћен кортикални слој, што се јавља на позадини спорих интраосеалних метаболичких процеса. У одраслом добу, интраосеални метаболизам се значајно повећава.
Диференцијална дијагноза
Типична гонадна дисгенеза мора се разликовати:
- Од мешовите варијанте патологије, када се на једној страни налази тестис, а на другој страни гонадна маса;
- Од чисте варијанте дисгенезе, када се гонадални трактови са обе стране налазе на позадини нормалног кариотипа, адекватног раста и примарне аменореје;
- Од Нунановог синдрома, аутозомно доминантне патологије са наборима коже на врату, ниским растом, конгениталним срчаним манама, валгусном закривљеношћу подлактица и другим конгениталним аномалијама на позадини нормалних гонада и кариотипа.
Дијагноза се поставља одмах након рођења или у пубертету, када се аменореја открије на позадини урођених развојних мана.
Нунанов синдром је патологија са фенотипским карактеристикама гонадне дисгенезе и нормалног хромозомског типа. Синдром се наслеђује аутозомно доминантним обрасцем или настаје због експресије абнормалног гена који се налази на дугом краку дванаестог хромозома.
Карактеристике диференцијације и дијагнозе чисте гонадне дисгенезе и Нунановог синдрома сумиране су у следећој табели:
Симптом |
Гонадална дисгенеза |
Нунанов синдром |
Изглед |
Типично за дисгенезу гонада. |
Подсећа на изглед код гонадне дисгенезе |
Срчане мане |
Претежно левострани срчани дефекти, аортна стеноза |
Мане десне стране срца, стеноза плућне артерије |
Интелектуални развој |
Чешће нормално |
Поремећено код скоро једног од два пацијента |
Висина при рођењу |
Испод нормалног |
Норма |
Коначни раст |
Испод нормалног |
Испод нормале код једног од два пацијента |
Гонаде |
Гонадална дисгенеза |
Норма |
Пол |
Женско |
Мушко и женско |
Кариотип |
Дошло је до промене |
Норма |
Кога треба контактирати?
Третман гонадне дисгенезе
У очекиваном периоду пубертета започиње се супституциона естрогенска терапија, која је неопходна за стимулацију развоја млечних жлезда, спољашњих и унутрашњих гениталија. Током прве године примене естрадиола, развој мишићно-скелетног система се приближно удвостручује, али раст у већини случајева не достиже апсолутну норму.
Гонадне неоплазме су ретке код пацијената са 45X варијацијом, за разлику од пацијената са мозаицизмом Y-хромозома. С обзиром на то, уклањање гонадних маса се препоручује у свим случајевима вирилног синдрома.
Главни циљеви лечења:
- Повећање учинка раста;
- Успостављање редовне менструације, формирање секундарних сексуалних карактеристика;
- Терапија истовремених патологија, корекција развојних дефеката;
- Спречавање поремећаја коштаног система (посебно остеопорозе).
Тренутно се за нормализацију раста користи рекомбинантни хормон раста добијен рДНК технологијом. У нашој земљи се често користе лекови као што су Нордитропин, Генотропин, Хуматроп, Сајзен, Растан. Савремена шема терапије за корекцију раста је следећа: сваког дана увече поткожно убризгати лек у дози од 0,05 мг по килограму дневно. Лечење се завршава када коштана старост пацијента достигне 15 година, на позадини пада раста до 2 цм годишње. Дуготрајни третман који стимулише раст током пубертета доводи до побољшања коначног раста. Терапију прати педијатријски ендокринолог, уз поновљено праћење сваких шест месеци.
Заменска терапија естрогеном се прописује како би се што више имитирао адекватан сексуални развој. Нормално, развој млечних жлезда почиње око 10 година старости, након чега почиње први месечни одговор. Пре прописивања терапије естрогеном, процењују се гонадотропни хормони како би се осигурало да спонтани пубертет није могућ. Ако су гонадотропини повишени, започиње се терапија естрогеном.
Код нормалних вредности ЛХ и ФСХ врши се ултразвук материце и додатака. Лечење се спроводи узимајући у обзир дозо-зависни ефекат естрогена на сазревање скелета: ниске дозе стимулишу раст скелета, а високе дозе га инхибирају. Утврђено је да супститутивна употреба естрадиола од 12 година нема негативан утицај на коначни раст пацијената на позадини лечења хормоном раста. Дозвољена је употреба оралних препарата, трансдермалних средстава (фластера, гелова итд.). Почетна доза може бити десетина или осмина количине естрадиола за одрасле, са даљим повећањем током 24 месеца.
После две године прећи на дозе еквивалентне за девојчице: 2 мг/дан естрадиола, 0,1 мг у трансдермалној верзији, 2,5 мг/месечно естрадиол дипропионат у облику в/м ињекција. Прогестерон се повезује након 2 године од почетка узимања естрогена, пре почетка менструације.
Употреба синтетичких контрацептивних средстава је непожељна.
У одраслом добу, имитација адекватне функције јајника се врши прописивањем супститутивних естрогенских и прогестеронских препарата. Препоручује се употреба коњугованих или природних естрогена:
- Премарин у дози од 0,625-1,25 мг дневно;
- Естрофен у дози од 2 мг дневно.
Лекови који садрже прогестерон користе се као додатак, од 15. до 25. дана цикличног лечења:
- Медроксипрогестерон ацетат 5 до 10 мг дневно;
- Норетиндрон 1-2 мг дневно.
Дозвољено је прописивање комбинованих средстава, која садрже природне естрогене и гестагене (Дивина, Циклопрогинова), према цикличној шеми.
Не препоручује се употреба синтетичких лекова који садрже естроген или контрацептива који садрже етинилестрадиол. Прекинути узимање естрогена и прогестина у доби која се очекује у менопаузи (од 50 година) или наставити са узимањем само естрогена како би се спречила остеопороза. Калцијум (1000-1200 мг дневно) се узима профилактички у исту сврху.
Хормонска терапија замене за гонадалну дисгенезу често је праћена нежељеним ефектима, као што су:
- Бол у пределу груди;
- Мучнина, повећан апетит, бол у стомаку;
- Промене у количини цервикалне слузи;
- Осећај умора, општа слабост;
- Мишићни грчеви у екстремитетима;
- Повећање телесне тежине, едем;
- Повећан ризик од тромбозе.
Међутим, упркос могућим нежељеним ефектима, употреба лекова за замену гонадне дисгенезе је терапеутска неопходност коју подржавају међународни медицински стручњаци. [ 5 ]
Физиотерапијски третман
Физикална терапија није дефинитиван третман за гонадну дисгенезу. Међутим, овај додатни третман помаже у побољшању благостања пацијената и појачава ефикасност других третмана.
- Акупунктурне тачке неи-гуан, да-линг, тунг-ли, менг-мен, сони-иикиао.
- Аеротерапија - узимање ваздушних купки са температуром ваздуха од најмање 18°C.
- Хидротерапија (обливање, трљање, кишни тушеви, четинарске, контрастне, купке од жалфије).
- Балнеотерапија (угљен-диоксидне, бисерне, кисеонске, радонске, јодобромне купке).
- Ендонасална електрофореза магнезијума, литијума, брома.
Магнетотерапија на зони оковратника се прописује за убрзавање циркулације крви, нормализацију притиска у крвним судовима, побољшање рада хипофизно-хипоталамичног система. Поступци се понављају свакодневно током 12-15 дана.
Поред тога, физикална терапија и масажа се прописују ради побољшања трофике и нервне проводљивости, јачања мишићно-скелетног система. Практикује се општа масажа, гњечење екстремитета и зона раста, масажа зоне врата и кичмених мишића.
Биљни третман
Фитоестрогени су природне супстанце садржане у разним биљкама које имају естрогена својства. Главни извори таквих природних естрогена су соја и производи на бази соје. Фитоестрогени имају структурну сличност са естрадиолом и везују се за рецепторе естрогена.
Још једна група супстанци корисних код гонадне дисгенезе су фитохормони. То су компоненте лековитих биљака које немају естрогена својства, али показују повољан ефекат на квалитет месечног циклуса. Фитохормони су присутни у биљкама као што су цимицифуга, малброзија, раконтицин и тако даље. Постоји низ фармацеутских препарата чији је састав представљен искључиво биљним компонентама:
- Климадинон (садржи 20 мг екстракта цимицифуге, узима се 1 таблета два пута дневно);
- Ременс (представљен са пет биљних компоненти, узима се 30 капи два пута дневно);
- Мастодинон (представљен екстрактима цимицифуге, базилистиковидног листа, алпске љубичице, горког груданника, шареног казаљка, тиграстог љиљана и узима се 30 капи два пута дневно).
Међу народним лековима, следећи су посебно популарни:
- Инфузија беле имеле се припрема од 2 кашичице уситњене сировине и 250 мл кључале воде. Инсистирајте испод поклопца двадесет четири сата. Добијени лек узимајте током дана, подељен у три порције, након оброка.
- Тинктура пастирске торбе се припрема из пропорције 1 дела биљке на 10 делова вотке. Лек се инсистира 14 дана, узима се 35 капи три пута дневно.
- Инфузија аралије манџурске се припрема од 1 кашичице уситњене сировине биљке и 1 литра кључале воде. Инфузија се инфузира десет минута, узима се 1 кашика до пет пута дневно.
Хируршко лечење
Лапароскопија се изводи да би се визуализовале гонаде и одлучило да ли је гонадектомија неопходна.
Гонадектомија се изводи ако се у гонадама пронађе незрело ткиво. Ако постоји зрело јајничко ткиво у лобуларној овотестикуларној гонади, врши се сепарација уз очување јајничке компоненте. Техничка страна хируршке интервенције одређена је структуром гонаде. По потреби се изводи феминизујућа пластика.
Међутим, хирурзи не морају увек да се одлуче за делимичну ресекцију овотестиса на основу интраоперативне хистолошке дијагнозе, очувања полно специфичних жлезда и уклањања недиференцираних делова гонада. Гонадектомија се много чешће прибегава због повећаног ризика од малигнитета овотестикуларних гонада. Према статистици, малигни процеси у облику дисгерминома, семинома, гонадобластома дијагностикују се код скоро 3% пацијената.
Превенција
Пошто основни узроци гонадне дисгенезе нису у потпуности разјашњени, стручњаци још увек нису развили јасну шему за превенцију болести. Специфична превенција до данас не постоји. Лекари саветују да се поштују следећа општа правила:
- Будући родитељи треба да се уздрже од пијења алкохола, пушења и, још више, од употребе дрога.
- Будућа мајка треба да обрати пажњу на исхрану. Потребно је дати предност природној, свежој, хранљивој храни, без хемијских адитива. Оптимално је ако ће мени прилагодити специјалиста нутрициониста.
- Потребно је посветити довољно времена физичкој активности (1-2 сата дневно, уз укључивање свих мишићних група).
- Током трудноће, важно је да жене избегавају контакт са хемикалијама и зрачењем. Ако је професионална активност повезана са факторима ризика, потребно је променити посао чак и пре планирања трудноће.
- Трудница треба да избегава вирусне, микробне и гљивичне инфекције.
- Ако је могуће, треба избегавати стресне и психоемоционалне ситуације.
- Чак и у фази планирања трудноће, требало би да посетите генетичара како бисте проценили вероватноћу феталних абнормалности.
Прогноза
Благовремена дијагноза, потпуни курс истраживања са накнадним медицинским надзором, свеобухватан третман са свим расположивим и препорученим лековима омогућава пацијентима са дисгенезом гонада да живе готово пуним и активним животом, без икаквих породичних, психолошких и социјалних проблема.
Укупна прогноза за живот се сматра задовољавајућом ако пацијент нема тешке кардиоваскуларне малформације.
Раст пацијената, чак и уз лечење хормоном раста, често је краћи од просека популације. Очекивани животни век такође може бити краћи, али уз редован лекарски надзор и превентивне мере, очекивани животни век се значајно повећава.
На квалитет прогнозе директно утичу:
- Време почетка лечења;
- Адекватност доза хормонске терапије замене;
- Правилан избор лекова;
- Поштовање препорука лекара од стране пацијената.
Уз рану рехабилитацију, пацијенткиња са гонадном дисгенезом може имати нормално формирану материцу, млечне жлезде и менструацију. Природна независна трудноћа је ретка: препоручују се технологије потпомогнуте репродукције.
Коришћена литература
Репродуктивна ендокринологија. Водич за лекаре. АВ Древал, 2014
Основна и клиничка ендокринологија. Књига 2 - Дејвид Гарднер, Долорес Шобек