Дијагноза аутоимуних болести јетре

Аутоимуни механизми играју важну улогу у патогенези низа болести јетре: хронични активни хепатитис, хронични аутоимуни хепатитис, примарна билијарна цироза, примарни склерозирајући холангитис, аутоимуни холангитис. Важан знак ослабљеног имунитета код хроничних активних болести јетре је појава аутоантитела у крви која реагују са различитим антигеним компонентама ћелија и ткива.

Аутоимуни хронични хепатитис (варијанта хроничног активног хепатитиса) је хетерогена група прогресивних инфламаторних болести јетре. Синдром аутоимуног хроничног хепатитиса карактерише се клиничким симптомима упале јетре који трају дуже од 6 месеци и хистолошким променама (некроза и инфилтрати порталних поља). Следеће карактеристике су карактеристичне за аутоимуни хронични хепатитис.

• Болест се примећује углавном код младих жена (85% свих случајева).
• Промене у резултатима традиционалних лабораторијских параметара манифестују се у облику убрзане седиментације еритроцита (СЕ), умерене леукопеније и тромбоцитопеније, анемије мешовите генезе - хемолитичке (позитиван директни Кумбсов тест) и прерасподеле;
• Промене у тестовима функције јетре карактеристичне за хепатитис (билирубин повећан 2-10 пута, активност трансаминаза 5-10 пута или више, де Ритисов коефицијент мањи од 1, активност алкалне фосфатазе благо или умерено повећана, повећана концентрација АФП, што је у корелацији са биохемијском активношћу болести).
• Хипергамаглобулинемија са нивоом који прелази норму за 2 или више пута (обично поликлонална са претежним повећањем IgG).
• Негативни резултати студије за серолошке маркере вирусног хепатитиса.
• Негативан или низак титар антитела на митохондрије.

Примарна билијарна цироза, која се манифестује као хронични деструктивни негнојни холангитис са ниским симптомима, који се завршава формирањем цирозе, такође је аутоимуна болест јетре. Ако се раније примарна билијарна цироза сматрала ретком болешћу, сада је њена преваленција постала прилично значајна. Повећана учесталост дијагнозе примарне билијарне цирозе објашњава се увођењем савремених лабораторијских метода истраживања у клиничку праксу. Најкарактеристичнија карактеристика примарне билијарне цирозе је повећање активности алкалне фосфатазе, обично више од 3 пута (код неких пацијената може бити у границама нормале или благо повећана) и ГГТТ. Активност алкалне фосфатазе нема прогностичку вредност, али њено смањење одражава позитиван одговор на лечење. Активност АСТ и АЛТ је умерено повећана (активност трансаминаза, 5-6 пута већа од нормалне, није карактеристична за примарну билијарну цирозу).

Примарни склерозирајући холангитис је хронична холестатска болест јетре непознате етиологије, коју карактерише негнојна деструктивна упала, облитерујућа склероза и сегментална дилатација интра- и екстрахепатичних жучних канала, што доводи до развоја билијарне цирозе, порталне хипертензије и отказивања јетре. Примарни склерозирајући холангитис карактерише се синдромом стабилне холестазе (обично најмање двоструко повећање нивоа алкалне фосфатазе), ниво трансаминаза у крви је повишен код 90% пацијената (не више од 5 пута). Концепт примарног склерозирајућег холангитиса као аутоимуне болести са генетском предиспозицијом заснива се на идентификацији породичних случајева, комбинацији са другим аутоимуним болестима (најчешће са неспецифичним улцерозним колитисом), поремећајима ћелијског и хуморалног имунитета, као и на откривању аутоантитела (антинуклеарних, према глатким мишићима, према цитоплазми неутрофила).

Аутоимуни холангитис је хронична холестатска болест јетре узрокована имуносупресијом. Хистолошка слика ткива јетре код ове болести је готово идентична примарној билијарној цирози јетре, а спектар антитела укључује повећане титре антинуклеарних и антимитохондријалних антитела. Аутоимуни холангитис очигледно није варијанта примарног склерозирајућег холангитиса.

Присуство антинуклеарних антитела код пацијената са хроничним аутоимуним хепатитисом један је од главних индикатора који омогућава разликовање ове болести од продуженог вирусног хепатитиса. Ова антитела се детектују у 50-70% случајева активног хроничног (аутоимуног) хепатитиса и у 40-45% случајева примарне билијарне цирозе. Истовремено, антинуклеарна антитела се могу наћи у ниским титрима код практично здравих људи, а њихов титар расте са годинама. Могу се појавити након узимања одређених лекова, као што су прокаинамид, метилдопа, одређени антитуберкулозни и психотропни лекови. Врло често се титар антинуклеарних антитела повећава код здравих жена током трудноће.

Да би се потврдила аутоимуна природа оштећења јетре и спровела диференцијална дијагностика различитих облика аутоимуног хепатитиса и примарне билијарне цирозе, развијени су дијагностички тестови који омогућавају одређивање антимитохондријалних антитела (АМА), антитела на глатке мишиће, антитела на липопротеин специфичан за јетру и антиген мембране јетре, антитела на микрозомални антиген јетре и бубрега, антитела на неутрофиле итд.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]