Болести преоптерећења гвожђем: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Када се гвожђе (Fe) уноси у количинама које превазилазе потребе организма, оно се таложи у ткивима као хемосидерин. Таложење гвожђа узрокује оштећење ткива (са укупним садржајем гвожђа у организму > 5 г) и назива се хемохроматоза. Локално или генерализовано таложење гвожђа без оштећења ткива назива се хемосидероза. Болести преоптерећења гвожђем могу бити примарне (генетски одређене) са поремећеним метаболизмом гвожђа или секундарне, узроковане другим болестима код којих се повећава унос или ослобађање гвожђа. Гвожђе се може акумулирати у скоро свим ткивима, али најчешће се развијају патолошке промене са таложењем гвожђа у јетри, штитној жлезди, хипофизи, хипоталамусу, срцу, панкреасу и зглобовима. Оштећење јетре доводи до повећања нивоа аминотрансфераза (АЛТ и АСТ), фиброзе и цирозе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Хемосидероза

Локална хемосидероза може бити узрокована рекурентним крварењима у органу. Гвожђе ослобођено из црвених крвних зрнаца може довести до значајног таложења хемосидерина у ткивима. Најчешће погођени орган су плућа, узрокована рекурентним плућним крварењима, како идиопатским (нпр. Гудпастеров синдром), тако и онима услед хроничне плућне хипертензије (нпр. примарна плућна хипертензија, плућна фиброза, тешка митрална стеноза). Понекад губитак гвожђа доводи до развоја анемије услед недостатка гвожђа, јер се гвожђе у ткивима не може поново искористити.

Ренална хемосидероза може бити последица интензивне интраваскуларне хемолизе. Слободни хемоглобин се филтрира у гломерулима, а гвожђе се таложи у бубрезима. Бубрежни паренхим није оштећен, али тешка хемосидеринурија може довести до недостатка гвожђа.

Феропортинска болест

Феропортинска болест се јавља првенствено код становника јужне Европе и резултат је аутозомно доминантне мутације гена SLC 40 A1. Болест се јавља у првој деценији живота повишеним нивоима феритина у серуму са ниским или нормалним нивоима трансферина, са прогресивним повећањем засићености трансферина у 3. и 4. деценији живота. Клиничке манифестације су блаже него код JPE болести и укључују умерено оштећење јетре и благу анемију. Велике флеботомије се лоше подносе и неопходно је праћење нивоа хемоглобина и засићености трансферина.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Недостатак трансферина и церулоплазмина

Код недостатка трансферина, апсорбовано гвожђе које није везано за трансферин улази у портални систем и депонује се у јетри. Његов накнадни транспорт до места производње црвених крвних зрнаца је смањен због недостатка трансферина. Код недостатка церулоплазмина, постоји недостатак фероксидазе, што доводи до поремећаја у конверзији двовалентног гвожђа у тровалентно гвожђе, које је неопходно за везивање за трансферин, што ремети транспорт гвожђа из интрацелуларног базена у крвну плазму, узрокујући акумулацију гвожђа у ткивима.

На поремећен транспорт гвожђа се сумња код пацијената са преоптерећењем гвожђем које се развија рано у животу или када су присутне карактеристике преоптерећења гвожђем, али је генетско тестирање нормално. Дијагноза се заснива на серумском трансферину (или капацитету везивања гвожђа) и церулоплазмину. Лечење је експериментално.

Аутозомно рецесивни облик хемохроматозе може бити узрокован мутацијом трансферинског рецептора 2, протеина који контролише засићење трансферина. Симптоми и знаци су слични онима код ХФЕ.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Секундарно преоптерећење гвожђем

Секундарно преоптерећење гвожђем може се јавити код таласемије или сидеробластне анемије, које су поремећаји еритропоезе. Секундарно стечено преоптерећење може се јавити након егзогене примене гвожђа путем поновљених масивних трансфузија или путем лечења гвожђе декстраном. Свака јединица трансфузиране крви обезбеђује 250 мг гвожђа. Значајно таложење гвожђа може доћи применом > 20 г (тј. око 80 јединица крви). Преоптерећење гвожђем може се јавити због абнормалне еритропоезе код таласемије, сидеробластне анемије, хемоглобинопатијa и абнормалности ензима црвених крвних зрнаца. Када је еритропоеза оштећена, апсорпција гвожђа је повећана, вероватно због пепсидина. Оштећена еритропоеза може бити очигледна из анамнезе пацијента. Преоптерећење гвожђем се одређује повећањем серумског гвожђа, засићења трансферина и серумског феритина.

Флеботомија није увек индикована јер су ове болести често праћене анемијом, што ограничава могућност излучивања довољно крви. Ако је присутна анемија, дефероксамин [1–2 г дневно током 8–24 сата код одраслих; 20–40 мг/(кг/дан) током 8–24 сата код деце] који се даје као спора интравенска инфузија преко ноћи, 5–7 дана у недељи, ефикасан је у смањењу залиха гвожђа. Тахифилакса се може јавити током терапије дефероксамином, па ефикасност терапије треба пратити (обично мерењем гвожђа у урину). Црвени урин указује на губитак гвожђа већи од 50 мг/дан. Циљеви лечења и праћења (са нивоима серумског гвожђа и трансферина) су исти као и код примарне хемохроматозе.

Необјашњиво преоптерећење гвожђем

Паренхиматозна болест јетре, алкохолна болест јетре, неалкохолни стеатохепатитис и хронични хепатитис Ц могу бити повезани са повишеним нивоима гвожђа. Механизам је непознат, иако примарна хемохроматоза може коегзистирати и треба је искључити. Код пацијената без примарне хемохроматозе, смањење гвожђа не побољшава функцију јетре.