
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Аутоимуна хемолитичка анемија
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 05.07.2025
Аутоимуна хемолитичка анемија је узрокована антителима која реагују са црвеним крвним зрнцима на температури од 37°C (хемолитичка анемија топлих антитела) или температури <37°C (хемолитичка анемија хладних аглутинина).
Хемолиза је обично екстраваскуларна. Директни антиглобулински (Кумбсов) тест поставља дијагнозу и може указати на узрок хемолизе. Лечење зависи од узрока хемолизе и укључује глукокортикоиде, интравенски имуноглобулин, имуносупресоре, спленектомију, избегавање трансфузије крви и/или укидање лекова.
Узроци аутоимуне хемолитичке анемије
Хемолитичка анемија изазвана топлим антителима је најчешћи облик аутоимуне хемолитичке анемије (АИХА), која чешће погађа жене са овом врстом анемије. Аутоантитела обично реагују на температури од 37 °C. Могу се јавити спонтано или у комбинацији са неким другим болестима (СЛЕ, лимфом, хронична лимфоцитна леукемија). Одређени лекови (нпр. метилдопа, леводопа) стимулишу производњу аутоантитела против Rh антигена (метилдопа тип АИХА). Неки лекови стимулишу производњу аутоантитела против комплекса антибиотик-еритроцитна мембрана као део пролазног хаптенског механизма; хаптен може бити стабилан (нпр. високе дозе пеницилина, цефалоспорини) или нестабилан (нпр. кинидин, сулфонамиди). Код хемолитичке анемије изазване топлим антителима, хемолиза се јавља претежно у слезини, процес је често интензиван и може бити фаталан. Већина аутоантитела код ове врсте хемолизе су IgG, значајан део су панаглутинини и имају ограничену специфичност.
Лекови који могу изазвати хемолитичку анемију са топлим антителима
Аутоантитела |
Штала |
Нестабилан или непознат механизам |
Цефалоспорини Диклофенак Ибупрофен Интерферон Леводопа Мефенаминска киселина Метилдопа Прокаинамид Тенипозид Тиоридазин Толметин |
Цефалоспорини Пеницилини Тетрациклин Толбутамид |
Амфотерицин Б Антазолин Цефалоспорини Хлорпропамид Диклофенак Диетилстилбестрол Доксепин Хидрохлоротиазид Изониазид Бета-аминосалицилна киселина Пробенецид Кинидин Кинин Рифампицин Сулфонамиди Тиопентал Толметин |
Болест хладних аглутинина (болест хладних антитела) је узрокована аутоантителима која реагују на температурама испод 37°C. Понекад се јавља код инфекција (посебно микоплазмалне пнеумоније или инфективне мононуклеозе) и лимфопролиферативних поремећаја; око 1/3 свих случајева су идиопатски. Болест хладних аглутинина је главни облик хемолитичке анемије код старијих пацијената. Инфекције обично узрокују акутни облик болести, док идиопатски облици имају тенденцију да буду хронични. Хемолиза се јавља углавном у екстраваскуларном мононуклеарном фагоцитном систему јетре. Анемија је обично умерена (хемоглобин > 75 г/Л). Антитела у овом облику анемије су IgM. Степен хемолизе је израженији што је виша температура (ближа нормалној телесној температури) на којој ова антитела реагују са еритроцитима.
Пароксизмална хладна хемоглобинурија (ПХ, Донат-Ландштајнеров синдром) је редак тип болести хладних аглутинина. Хемолиза се изазива хлађењем, које може бити чак и локално (на пример, приликом пијења хладне воде, прања руку хладном водом). Аутохемолизини IgG се везују за еритроците на ниским температурама и изазивају интраваскуларну хемолизу након загревања. Ово се најчешће јавља након неспецифичне вирусне инфекције или код здравих особа, а налази се код пацијената са конгениталним или стеченим сифилисом. Тежина и брзина развоја анемије варирају и могу имати фулминантан ток.
Симптоми аутоимуне хемолитичке анемије
Симптоми хемолитичке анемије изазване топлим антителима су последица присуства анемије. У тешким случајевима долази до повећања телесне температуре, бола у грудима, несвестице и знакова срчане инсуфицијенције. Типична је умерена спленомегалија.
Болест хладних аглутинина се јавља у акутном или хроничном облику. Могу бити присутни и други криопатски симптоми (нпр. акроцијаноза, Рејноов феномен, оклузивни поремећаји повезани са хладноћом). Симптоми ПНХ могу укључивати јаке болове у леђима и ногама, главобољу, мучнину, дијареју, тамносмеђу мокраћу; може се јавити спленомегалија.
Дијагноза аутоимуне хемолитичке анемије
АИХА се сумња код пацијената са хемолитичком анемијом, посебно ако су симптоми тешки и присутне су друге карактеристичне особине. Рутински лабораторијски тестови обично потврђују присуство екстраваскуларне хемолизе (нпр. одсуство хемосидеринурије, нормални нивои хаптоглобина), осим ако анемија није изненадна и тешка или је последица ПНХ. Сфероцитоза и висок МЦХЦ су типичне карактеристике.
АИХА се дијагностикује детекцијом аутоантитела директним антиглобулинским (Кумбсовим) тестом. Антиглобулински серум се додаје испраним црвеним крвним зрнцима пацијента; присуство аглутинације указује на присуство имуноглобулина, обично IgG, или компоненте комплемента C3 везане за површину црвених крвних зрнаца. Осетљивост теста за АИХА је око 98%. Ако је титар антитела веома низак или ако су антитела IgA и IgM, могући су лажно негативни тестови. Генерално, интензитет директног антиглобулинског теста корелира са бројем молекула IgG или компоненте комплемента C3 везаних за мембрану црвених крвних зрнаца и приближно са степеном хемолизе. Индиректни антиглобулински (Кумбсов) тест подразумева мешање пацијентове плазме са нормалним црвеним крвним зрнцима како би се детектовало присуство антитела у плазми. Позитиван индиректни антиглобулински тест и негативан директни тест обично указују на присуство алоантитела изазваних трудноћом, претходним трансфузијама или унакрсном реактивношћу лектина, а не на присуство аутоимуне хемолизе. Треба напоменути да само детекција топлих антитела не утврђује присуство хемолизе, будући да је 1/10.000 нормалних давалаца крви позитивно на ова антитела.
Приликом постављања дијагнозе аутоимуне хемолитичке анемије помоћу Кумбсовог теста, неопходно је разликовати хемолитичку анемију изазвану топлим антителима од болести хладних аглутинина, као и утврдити механизам одговоран за хемолитичку анемију изазвану топлим антителима. Ова дијагноза се често може поставити коришћењем директне антиглобулинске реакције. Могуће су три опције:
- реакција је позитивна са анти-IgG и негативна са анти-C3. Овај образац је типичан код идиопатске аутоимуне хемолитичке анемије, као и код аутоимуне хемолитичке анемије изазване лековима или метилдопом, обично код хемолитичке анемије изазване топлим антителима;
- реакција је позитивна са анти-IgG и анти-C3. Овај образац је типичан у случајевима системског лупуса еритематозуса (СЛЕ) или идиопатске аутоимуне хемолитичке анемије са топлим антителима, а ређе у случајевима повезаним са лековима;
- Реакција је позитивна са анти-Ц3 и негативна са анти-ИгГ. Ово се види код идиопатске аутоимуне хемолитичке анемије са топлим антителима, када постоје ИгГ ниског афинитета, у појединачним случајевима повезаним са лековима, код болести хладних аглутинина, пароксизмалне хладне хемоглобинурије.
Други дијагностички тестови који се користе код аутоимуне хемолитичке анемије обично су неубедљиви. Код болести хладних аглутинина, црвена крвна зрнца аглутинирају у крвним размазима, а аутоматизовани анализатори често детектују повишен MCV и лажно низак ниво хемоглобина. Након загревања руку и поновног израчунавања резултата, вредности се мењају ка нормали. Диференцијална дијагноза између хемолитичке анемије топлих антитела и болести хладних аглутинина може се направити одређивањем температуре на којој је директни антиглобулински тест позитиван. Позитиван тест на температури > 37 °C указује на хемолитичку анемију топлих антитела, док позитиван тест на ниским температурама указује на болест хладних аглутинина.
Уколико се сумња на присуство урогениталног уринарног тракта, треба урадити Донат-Ландштајнеров тест, који је специфичан за урогенитални уринарни тракт. Препоручују се лабораторијски тестови на сифилис.
Кога треба контактирати?
Лечење аутоимуне хемолитичке анемије
Код хемолитичке анемије изазване лековима са топлим антителима, повлачење лекова смањује интензитет хемолизе. Код аутоимуне хемолитичке анемије типа метилдопе, хемолиза обично престаје у року од 3 недеље, али позитиван Кумбсов тест може да траје дуже од 1 године. Код аутоимуне хемолитичке анемије повезане са хаптеном, хемолиза престаје након што се крвна плазма очисти од лека. Глукокортикоиди имају умерен ефекат код хемолизе изазване лековима, док су инфузије Ig ефикасније.
Глукокортикоиди (нпр. преднизолон 1 мг/кг орално два пута дневно) су третман избора за идиопатску аутоимуну хемолитичку анемију изазвану топлим антителима. Када је хемолиза тешка, препоручена почетна доза је 100 до 200 мг. Већина пацијената има добар одговор на терапију, који се одржава након 12 до 20 недеља терапије код једне трећине случајева. Када се постигне стабилизација броја црвених крвних зрнаца, дозу глукокортикоида треба полако смањивати. Пацијенти са рекурентном хемолизом након прекида глукокортикоида или са почетним неуспехом овог лечења треба да се подвргну спленектомији. Након спленектомије, добар одговор се примећује код једне трећине до половине пацијената. У случају фулминантне хемолизе, плазмафереза је ефикасна. Код мање тешке, али неконтролисане хемолизе, инфузије имуноглобулина пружају привремену контролу. Дуготрајна имуносупресивна терапија (укључујући циклоспорин) може бити ефикасна код рецидива болести након терапије глукокортикоидима и спленектомије.
Присуство панаглутинирајућих антитела код хемолитичке анемије изазване топлим антителима отежава унакрсно подударање крви донора. Поред тога, трансфузије често доводе до сумирања активности алоантитела и аутоантитела, стимулишући хемолизу. Стога, трансфузије крви треба избегавати кад год је то могуће. Ако је потребно, трансфузије крви треба вршити у малим количинама (100-200 мл за 1-2 сата) под контролом хемолизе.
У акутним случајевима болести хладних аглутинина, примењује се само потпорна терапија, јер је анемија самоограничавајућа. У хроничним случајевима, лечење основне болести често контролише анемију. Међутим, код хроничних идиопатских варијанти, умерена анемија (хемоглобин од 90 до 100 г/л) може перзистирати током целог живота. Хлађење треба избегавати. Спленектомија не даје позитиван ефекат. Ефикасност имуносупресора је ограничена. Употреба трансфузије крви захтева опрез; ако су трансфузије крви неопходне, крв треба загревати у термостатским грејачима. Ефикасност трансфузија је ниска, јер је животни век алогених црвених крвних зрнаца знатно краћи од животног века аутологних.
У случају ПЦХ, лечење се састоји у строгом ограничавању излагања хладноћи. Спленектомија није ефикасна. Имуносупресори су се показали ефикасним, али њихова употреба треба да буде ограничена на случајеве прогресије процеса или идиопатске варијанте. Терапија постојећег сифилиса може излечити ПЦХ.